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World File Search System代谢
基于RNA的肝脏代谢疾病
摘要宿主 - 微生物组上有生物似乎已经进行了共同发展，并且二元组渲染剂的不受干扰的微生物成分宿主健康的可持续性。这种共同进化可能在这个主要的微生物行星上都形成了所有生命形式中不断发展的表型。微生物群似乎对妊娠的下一代，通过母体微生物群和免疫反应施加影响。微生物群生态系统的发展，仅限于宿主免疫系统，与宿主的年代发展相伴随着上皮壁ni，为所有年龄段的病原体提供了生理宿主发育和营养，免疫力和耐药性的早期调节。在这里，我们回顾了微生物组在人类发展中的作用，包括进化考虑以及孕产妇的关系，对营养和生长的贡献。我们还讨论了哪些构成健康的微生物群，抗菌现代实践如何影响人类微生物群，微生物扰动，宿主反应和城市社会中疾病的疾病之间的关联以及未来恢复的潜力。
MBC步骤1代谢冲洗
水合：全天至少喝64盎司的水。您甚至可以将新鲜的柠檬/酸橙挤入其中以获得风味并添加维生素C。放松：晚上11点之前上床睡觉，获得7-8小时的声音睡眠。它有助于使用噪声机或睡眠面膜（遮住眼睛）。拔出插头：至少在睡觉前30分钟关闭手机和计算机。如果您正在查看手机，笔记本电脑或平板电脑，屏幕上的光将使入睡更加困难。根据研究，屏幕在手机，计算机，片剂甚至电视上发出的蓝光限制了褪黑激素的产生（控制您的睡眠/唤醒周期或昼夜节律的激素）。和减少褪黑激素会使跌倒和入睡更加困难。低CAL/高营养素：即使您今天消耗的卡路里很低，营养素也很高。如果在一天的任何时候您感到饥饿，请尝试喝3-4盎司。温水。温水。
gmd@csb.db：GOLM代谢数据库
摘要摘要：代谢组学，特别是气相色谱 - 质谱法（GC -MS）基于生物提取物的代谢物培养物，正迅速成为功能基因组学和系统生物学的基石之一。代谢物促进在发现药物或除草剂的作用方式以及揭示基因表达改变对生物技术应用中代谢和生物性能的影响方面具有深刻的应用。因此，许多实验室都需要使用该技术。为此，需要开放的信息交换，就像已经针对转录本和蛋白质数据实现的那样。代谢物培养的主要步骤之一是在高度复杂的生物样品中代谢物中的代谢物明确鉴定。质谱的集合（构成已知或未知确切的化学结构的代谢产物）代表了汇集目前在世界许多实验室中执行的识别工作的最有效方法。在这里，我们提出GMD，GOLM代谢组数据库，一个开放访问代谢组数据库，该数据库应启用这些过程。GMD提供了公众访问Cusmom质谱库，代谢物专业实验以及其他信息和工具的访问权限，例如关于方法，光谱信息或化合物。主要目标是代表一个通过多学科合作来开发和改善代谢组学的实验研究活动和生物毒素格式的交换平台。可用性：http：//csbdb.mpimp-golm.mpg.de/gmd.html联系：steinhauser@mpimp-golm.mpg.de补充信息：http：//csbdb.mpimp-golm.mpg.mpg.de/
代谢综合征和2型糖尿病
摘要代谢综合征是一个高度普遍的临床实体。最近的成人治疗面板（ATP III）指南已提出针对靶向代谢综合征的心血管危险因素作为一种降低风险疗法的方法的重要性。该综合征的主要因素是腹部肥胖症，动脉粥样硬化血脂异常，血压升高，胰岛素抵抗（有或没有葡萄糖不耐症），血栓形成和促炎状态。核过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）停用后的胰岛素抵抗（主要是与肥胖相关）是代谢综合征起始的关键阶段。之后，有2种代谢综合征发展的主要途径：1）具有保留的胰腺β细胞的功能和胰岛素超分泌，可以补偿胰岛素抵抗。该途径主要导致代谢综合征的大型并发症。 2）由于胰腺β细胞的巨大损害导致胰岛素分泌和高血糖的逐渐减少（例如公开2型糖尿病）。该途径导致微血管和大血管并发症。我们建议，基于PPAR的代谢综合征和2型糖尿病的评估可以提高我们对这些疾病的理解，并为他们的治疗中的全面方法树立基础。
代谢记忆：机制和疾病
代谢疾病及其并发症在全球造成健康和经济负担。过去的实验研究和临床试验的证据表明，我们的身体可能具有记住过去的代谢环境，例如高血糖或高脂血症，从而导致慢性炎症性疾病和其他疾病，即使消除了这些代谢环境。这种异常代谢对人体的长期作用总结为代谢记忆，并被发现在健康和疾病状态中起着至关重要的作用。多种分子机制共同参与代谢记忆管理，导致不同的细胞改变以及组织和器官功能障碍，最终导致疾病进展，甚至影响后代。阐明和扩展代谢记忆的概念提供了对代谢性疾病和并发症基础的致病机制的更全面的见解，并有望成为疾病检测和管理方面的新目标。在这里，我们回顾了有关代谢记忆的相关研究历史，并总结了其显着特征。我们提供了有关在分子，细胞和器官水平上可能与疾病发展有关的机制的详细讨论，并着重于表观遗传调节的影响。最后，我们提出了一些关键发现，主张靶向代谢记忆来制定代谢疾病的治疗策略，并为代谢记忆的后果及其对人类健康和疾病的影响提供最新的反思。
丝氨酸手性指导一碳代谢和神经调节剂合成之间的代谢流
凯奥大学医学院药理学系，东京35新库库 - 库，日本160-8582。 2。 当前地址；美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。 3。 SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系，日本105-8461。 4。 当前地址；伊瓦特大学农业学院生物化学系，伊瓦特，日本020-8550，5。 日本，凯奥大学医学院Neurosurger系，35 Shinjuku-ku，日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院，日本东京，日本东京，日本凯奥大学，尤里奥大学，日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院，5-9-1西罗坎，米纳托 - 库，东京108–8641，日本8。 <东京医科大学的药理学划分，日本东京库库市6-1-1，日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系，凯奥大学医学院。 11。凯奥大学医学院药理学系，东京35新库库 - 库，日本160-8582。 2。 当前地址；美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。 3。 SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系，日本105-8461。 4。 当前地址；伊瓦特大学农业学院生物化学系，伊瓦特，日本020-8550，5。 日本，凯奥大学医学院Neurosurger系，35 Shinjuku-ku，日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院，日本东京，日本东京，日本凯奥大学，尤里奥大学，日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院，5-9-1西罗坎，米纳托 - 库，东京108–8641，日本8。 <东京医科大学的药理学划分，日本东京库库市6-1-1，日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系，凯奥大学医学院。 11。凯奥大学医学院药理学系，东京35新库库 - 库，日本160-8582。2。当前地址；美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。3。SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系，日本105-8461。 4。 当前地址；伊瓦特大学农业学院生物化学系，伊瓦特，日本020-8550，5。 日本，凯奥大学医学院Neurosurger系，35 Shinjuku-ku，日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院，日本东京，日本东京，日本凯奥大学，尤里奥大学，日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院，5-9-1西罗坎，米纳托 - 库，东京108–8641，日本8。 <东京医科大学的药理学划分，日本东京库库市6-1-1，日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系，凯奥大学医学院。 11。SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系，日本105-8461。4。当前地址；伊瓦特大学农业学院生物化学系，伊瓦特，日本020-8550，5。日本，凯奥大学医学院Neurosurger系，35 Shinjuku-ku，日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院，日本东京，日本东京，日本凯奥大学，尤里奥大学，日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院，5-9-1西罗坎，米纳托 - 库，东京108–8641，日本8。 <东京医科大学的药理学划分，日本东京库库市6-1-1，日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系，凯奥大学医学院。 11。日本，凯奥大学医学院Neurosurger系，35 Shinjuku-ku，日本160-8582。6。东京医科大学医学学院，日本东京，日本东京，日本凯奥大学，尤里奥大学，日本山口吉塔萨托大学药学研究生院，5-9-1西罗坎，米纳托 - 库，东京108–8641，日本8。<东京医科大学的药理学划分，日本东京库库市6-1-1，日本160-8402。9。日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系，凯奥大学医学院。11。凯奥大学机械工程系，3-14-1 Hiyoshi，Kohoku-ku，横滨，卡纳那川223-8522，日本计算机分子设计实验室，Riken Biiken Biosystems Dynamerss Dynamics Research（BDR），Osaka 565--0874，日本10。人类生物学 - 微生物 - 量词研究中心（WPI-BIO2Q），Keio University，东京160-8582，日本＃这些作者贡献了同样的贡献。12应该解决信件：铃木穆萨塔克（Masataka Suzuki）和凯奥·萨萨贝（Jumpei Sasabe）药理学系，凯奥大学医学院（Keio University of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of School of Medicine of School of School of Shinjuku-ku），东京160-8582日本。电话： +81-3-5363-3750。传真： +81-3-3359-8889。电子邮件：masataka.s@keio.jp; sasabe@keio.jp电子邮件：masataka.s@keio.jp; sasabe@keio.jp
使用基于LC-MS的代谢组方法，鉴定酪氨酸激酶抑制剂Pexidartinib的反应性代谢产物
摘要：Pexidartinib（Pex，Turalio）是巨噬细胞刺激性因子1受体的选择性和有效抑制剂，已批准用于治疗弯曲型巨型细胞肿瘤。然而，诊所已经报道了频繁和严重的不良反应，导致PEX对肝损伤的风险发出了盒装警告。与PEX相关的肝毒性（尤其是代谢相关的毒性）的机制仍然未知。在当前研究中，使用谷胱甘肽（GSH）和甲氧基胺（NH 2 OME）研究了人/小鼠肝微粒体（HLM/MLM）和原代人肝细胞（PHH）中PEX的代谢激活。使用基于LC- MS基于LC- MS的代谢组学方法，在HLM/MLM中鉴定了11个PEX-GSH和7个PEX-NH 2 OME加合物。此外，在PHH中检测到4个PEX-GSH加合物。CYP3A4和CYP3A5被确定为负责使用重组人P450和CYP3A化学抑制剂酮康唑形成这些加合物的主要酶。总体而言，我们的研究表明，PEX代谢可以产生由CYP3A介导的反应代谢产物，并且需要进一步研究反应性代谢物与PEX肝毒性的关联。
专注于代谢疾病和肿瘤学
受可能导致实际结果大不相同的风险和不确定因素的影响，包括以下方面的意外发展和风险：公司产品组合的开发和临床研究的结果可能不成功或不足以满足适用的监管标准或保证继续开发；在临床研究中招募足够数量的受试者的能力以及按照计划的时间表招募受试者的能力；
植物次生代谢产物的代谢工程
植物产生多种次生代谢产物，这些产物对植物的主要功能（如生长、防御、适应或繁殖）起着至关重要的作用。一些植物次生代谢产物可作为营养品和药物对人类有益。代谢途径及其调控机制对于靶向代谢物工程至关重要。成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/Cas9 介导的系统已广泛应用于基因组编辑，具有高精度、高效率和多重靶向能力。除了在遗传改良中的广泛应用外，该技术还促进了与涉及各种植物次生代谢途径的基因发现相关的功能基因组学的全面分析方法。尽管应用广泛，但仍有几个挑战限制了 CRISPR/Cas 系统在植物基因组编辑中的适用性。本综述重点介绍了 CRISPR/Cas 系统介导的植物代谢工程的最新应用及其挑战。