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通过其分泌的代谢物揭示枯草芽孢杆菌DSM 29784家禽益生菌的好处：一种体外方法
摘要益生菌枯草芽孢杆菌29784（BS29784）通过生物活性代谢物低黄嘌呤（HPX），烟酸（NIA）（NIA）和Pantothenate（PTH）来维持鸡的肠道健康，从而增强动物的韧性和性能。在这里，使用肠球菌在体外模型中，我们确定了这些代谢产物与肠道弹性的三个支柱之间的功能联系：免疫反应，肠壁和微生物群。我们在体外评估了BS29784营养细胞，孢子和代谢产物的能力，以调节全球免疫调节剂（使用HT-29-NF-κB和HT-29-AP-1报道细胞），肠道完整性），肠道完整性（HT-29-MUC2报道细胞）（HT-29-MUC2报道细胞和CACO-2细胞）以及CACO细胞（CACO-2），以及CACO-2-2。最后，我们使用鸡肉肠含量作为接种，模拟了肠发酵，以确定BS29784代谢产物对微生物群及其发酵型的影响。BS29784营养细胞比孢子更有效地降低了炎症反应，这表明它们的益处与代谢活性有关。为了评估这一假设，我们分别研究了BS29784代谢产物。结果表明，每个代谢产物都有不同的有益作用。pth和niA降低了促炎性途径AP-1和NF-κB的激活。HPX通过增强MUC2表达上调粘蛋白的产生。HPX，NIA和PTH增加了细胞增殖。PTH和HPX通过限制渗透性的增加来提高上皮弹性对炎症挑战。在盲肠发酵中，nia增加了乙酸乙酸盐，HPX增加了丁酸酯，而PTH则增加了乙酸乙酸酯，丁酸酯和丙酸酯。在回肠发酵中，PTH增加了丁酸酯。 所有分子调节菌群，解释了不同的发酵模式。 总的来说，我们证明了BS29784通过其分泌的代谢物在弹性的三条线上作用，从而影响了肠道健康。在回肠发酵中，PTH增加了丁酸酯。所有分子调节菌群，解释了不同的发酵模式。总的来说，我们证明了BS29784通过其分泌的代谢物在弹性的三条线上作用，从而影响了肠道健康。
计算研究有希望的蛹虫草来源的生物代谢物和新型抗菌肽以及非小细胞肺癌基因的影响
蘑菇被认为是安全有效的药物之一，因为它们具有无数的生物学特性，因而具有巨大的经济意义。蛹虫草含有具有抗氧化、抗菌和抗癌特性的生物活性化合物。这项研究旨在分析生物代谢物的潜力，并从蛹虫草中提取抗菌肽和蛋白质。对生物代谢物和抗菌肽进行了体外分析，以研究它们的药理潜力，然后对提取的蛋白质进行了定量和表征。对定量化合物进行了非小细胞肺癌基因 (NSCLC) 的计算分析，以解释蛹虫草中的生物代谢物，这些生物代谢物可能是具有高特异性和效力的潜在候选药物分子。使用 GCMS 分析共鉴定出 34 种化合物，占总检测成分的 100%，使用 LC-MS 鉴定出 20 种化合物，这些化合物表现出强的生物活性。 FT-IR 光谱显示强大的瞬时峰，表明蛹虫草甲醇提取物中存在不同的生物活性成分，包括羧酸、酚、胺和烷烃。在蛹虫草中，70% 浓度的蛋白质提取物（500 μ g/ml ± 0.025）中蛋白质浓度较高。甲醇提取物的最佳抗氧化活性（% 自由基清除活性）为 80a ± 0.03，抗糖尿病活性为 37 ± 0.057，抗炎活性为 40 ± 0.021（12 mg/ml）。不同浓度的冬虫夏草蛋白和甲醇提取物的抗菌活性显著相关（p < 0.05）。2-（4-甲基苯基）吲哚嗪具有最大的结合亲和力（微摩尔）和优化的特性，被选为主要抑制剂。它与 NSCLC 的 RET 基因活性位点有良好的相互作用，具有神经保护和肝脏保护作用。
在来自Abrus precatorius L的二级代谢物的硅分析中，叶子是一种新型的乳腺癌治疗方法
乳腺癌是一种复杂且异质性的疾病，涉及与独特的组织学模式以及各种生化和临床特征相关的多个肿瘤实体。乳腺癌可以通过各种方式进行分类，包括临床特征，肿瘤标记的表达以及组织学特征的类型（Weigelt and Reis-Filho，2009年）。2020年估计全球有230万例新病例，乳腺癌是一个严重的全球健康问题。有230万例新病例（11.7％），女性的乳腺癌将胜过最抗心的肺癌。以下是肺（16.4％），结肠直肠（10％），前列腺（7.3％），胃（5.6％）和肺癌（10％）癌症（Sung等，2021）。估计，仅2020年就将乳腺癌死亡定为685,000，这使其成为全球女性癌症死亡的主要原因。由于人口变化，过渡国家（64％至95％）和国家（32％至56％）的癌症数量预计将从2020年增加47％，至2040万（Sung等，2021）。但是，通过增加与之相关的风险因素，这种情况可能会进一步加剧。
在自闭症特异性母体自身抗体暴露的大鼠模型中改变行为，大脑结构和神经代谢物
母体免疫失调是自闭症谱系障碍（ASD）的产前危险因素。重要的是，炎症和代谢应激之间存在临床相关的联系，这可能导致细胞因子信号传导和自身免疫性异常。在这项研究中，我们检查了孕产妇自身抗体（AABS）破坏代谢信号传导并诱导暴露后代大脑中神经解剖学变化的潜力。为了实现这一目标，我们基于母体自身抗体相关的ASD（MAR-ASD）的临床现象开发了大鼠母体AAB暴露模型。确认大鼠大坝和特异性免疫球蛋白G（IgG）转移到后代后，我们纵向评估了后代行为和大脑结构。mar-asd老鼠后代在允许与新型伴侣自由互动时，表现出幼犬超声发声的减少，并且在社交行为中表现出明显的定义。此外，在产后第30天（PND30）和PND70在单独的动物中进行的纵向体内结构磁共振成像（SMRI）揭示了性别特异性差异。按区域划分的治疗特异性作用似乎在Mar-Asd后代的中脑和小脑结构上汇聚。同时收集了体内1小时磁共振光谱（1 H-MRS）数据，以检查内侧前额叶皮层中的脑代谢物水平。结果表明，与对照动物相比，含胆碱化合物和谷胱甘肽的水平显示出含胆碱化合物和谷胱甘肽的水平降低。总体而言，我们发现暴露于MAR-ASD AAB的大鼠行为，大脑结构和神经代谢物的改变。让人联想到在临床ASD中观察到的发现。
推动（多）酚类代谢物代谢和生物利用度的个体间变异性的因素：人类研究的系统评价
这项系统评价概述了有关酚类代谢物及其决定因素的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）的个人间变异性（IIV）的可用证据。人类研究包括研究（Poly）酚和报告IIV的新陈代谢和生物利用度。一百五十三项研究符合纳入标准。个体间差异主要与肠道菌群组成和活性有关，还与遗传多态性，年龄，性别，种族，BMI，（Patho）生理状态和体育活动有关，具体取决于（Poly）苯酚子属。大多数IIV的特征都很差。观察到两种主要类型的IIV。产生的代谢产物梯度可以进一步分为高和低排泄物，如所有类黄酮，酚酸，前氟氟氟霉素，烷基依赖resorcinols和羟基苯乙醇所见。The other type of IIV is based on clusters of individuals defined by qual itative differences (producers vs. non-producers), as for ellagitannins (urolithins), isoflavones (equol and O - DMA), resveratrol (lunularin), and preliminarily for avenanthramides (dihydro-avenanthramides), or by quali- quantitative metabotypes以不同比例的特定代谢产物的特征，例如黄烷-3-醇，黄酮，甚至异黄酮。未来的工作需要阐明当前的开放问题，从而限制了我们对这种现象的理解，该现象可能会影响饮食（poly）苯酚的健康影响。
有关...
微生物的数据要求和统一原则包含有关代谢物的特定规定（法规（EU）NO 283/2013 B部分B和法规（EU）NO 546/2011 B部分B部分）。经验表明，解释这些规定需要指导。因此，本指南文件旨在提供一种实用方法，说明如何将代谢物的数据需求应用于欧盟级别的微生物作为活性物质的批准，以及在MS级别授权植物保护产品的授权。本指南文件涉及活性物质1中存在的代谢产物以及植物保护产品以及应用后微生物产生的代谢物（原位生产）。与化学物质的代谢产物相比，该指南文档中解决的分解产物代谢产物是微生物产生的组成部分。因此，化学和微生物代谢物仅在名称上是等效的。因此，关于化学植物保护产品代谢产物代谢产物的数据需求将不适用于微生物植物保护产品。
嗜极菌作为农业小麦的生物肥料
传统上，农作物种植依赖于化学方法，这意味着严重的人为环境负荷和农田植物检疫条件差[6–8]。细菌植物生长促进法在俄罗斯农业中被称为生物化，是小麦种植中一个很有前途的方向，因为它充分利用了植物生长刺激细菌的潜力[9–11]。这些细菌及其代谢物提供生物肥料，增强根际生物源性，从而改善整个农业群落的生态条件。在适当的条件下，微生物会产生具有农业重要性的代谢物[12]。微生物及其代谢物分解复杂的土壤矿物质，将其转化为特定作物的生长促进剂。
建议对 Ames 阳性药物或代谢物进行后续检测，以支持对健康受试者进行首次人体临床试验
基因毒性试验可定义为体外和体内试验，旨在识别通过各种机制诱导基因损伤（致突变性或致染色体断裂性）的化合物。这些试验能够识别与 DNA 损伤及其固定相关的危害。DNA 损伤的固定是基因突变（即影响单个基因的 DNA 序列变化）和更大规模的改变（如染色体丢失或易位，所有这些都被认为是不可逆的影响）在细胞中建立的过程。这些变化可能是遗传的并可能导致癌症。然而，基因改变只是导致癌症的一个因素。癌症被视为一个复杂的多步骤过程的结果，涉及基因改变，可能与非遗传决定因素相结合。
利用 3D 压缩感知 SENSE 低秩 1H FID-MRSI 进行全脑高分辨率代谢物映射
图 2 顶部，3D FID-MRSI 重建代谢物体积，具有回顾性加速。完全采样采集（无加速）在 70 分钟内完成，加速因子对应于 k 空间欠采样并相应地减少采集时间（例如 3，24 分钟；6，12 分钟）。彩色图针对从 0 到第 95 个百分位数的每个代谢物范围单独缩放。底部，在所有加速因子下相对于未加速结果为每个代谢物图计算的归一化 RMSE 和 SSIM。显示了来自两个不同位置的样本光谱，它们随加速度（无、3、5）的变化很小。LCModel 拟合与拟合残差一起显示。左下方，整个大脑平均残差的 RMS 随加速度保持不变
使用稳定同位素标记标准和三重四极杆质谱法实施针对性和标准化临床代谢组学的指南
2. QC 样品 — 通常是该批次研究样品的混合样品，理想情况下结合同位素标记的代谢物混合物（例如 CIL 的 QReSS 混合物 25 ），每 8-10 个研究样品后运行一次。使用混合 QC 样品的主要优势在于，它能够评估所研究的每种代谢物的保留时间和信号稳定性（图 6）。对于大批次，在运行过程中观察到一些信号丢失并不罕见，QC 样品数据可用于有效地应用信号校正算法。还建议在运行开始时运行 QC 样品稀释系列，例如未稀释、2 倍稀释、4 倍稀释和 8 倍稀释。这有助于确认所研究代谢物的线性响应。