利用细菌代谢物的免疫调节潜力为治疗各种免疫相关疾病的令人兴奋的可能性。但是,将这种潜力变成现实带来了重大挑战。本综述调查了这些挑战,重点是发现,生产,表征,稳定,配方,安全性和个人可变性限制。强调了许多代谢产物的有限生物利用度以及潜在的改进以及脱靶效应的潜力和精确靶向的重要性。此外,研究了肠道细菌代谢物与微生物组之间的复杂相互作用,强调了个性化方法的重要性。我们通过讨论宏基因组学,代谢组学,合成生物学和靶向递送系统的有希望的进步来结束,这对克服这些局限性并为细菌代谢物作为有效免疫调节剂的临床翻译铺平了希望。
情绪障碍,包括重度抑郁症和躁郁症,对全球超过3亿人产生了深远的影响。已证明情绪障碍与生物胺代谢产物的偏差密切相关,这些代谢物与许多关键的生理过程有关。患者中生物胺代谢产物的外周和中心改变可能是情绪障碍的潜在病原体之一。本评论提供了关于情绪障碍生物胺代谢产物的最新研究,例如组胺,kynurenine和Creatine。进一步的研究需要更大的样本量和多中心协作。调查情绪障碍中生物胺代谢产物的变化可以为诊断提供生物学基础,为更有效的治疗提供指导,并有助于阐明情绪障碍的生物学机制。
通信和材料请求请发送至 Sarkis Mazmanian,sarkis@caltech.edu 或 Brittany Needham,bneedham@caltech.edu。作者贡献:概念化:BDN、SKM。方法论:BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JH、MSL、JAG、CR、SJH、DPH。形式分析:BDN、MDA、ZW、JH。调查:BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JCB、CR、JH、SJH、QZ、MSL、YG。生化途径调查和菌株工程:MF、MAF。基因丰度分析:QZ、JCB、RK。fUSi 成像:CR、JCB、BDN、MGS。2DG 分析:ZW、BDN、YG、DPH。QuantSeq 分析:JH、W-LW、BDN、DHG。少突胶质细胞表征:BDN、MDA、JCB、MSL、JAG。ET:MSL、BDN、MDA。MRI/DTI:SJH、BDN。动物行为:BDN、MDA。资源:PJB、DG、DPH、MAF、RK、MGS、SKM。撰写原始草稿:BDN。撰写审核和编辑:BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JH、MSL、JAG、DPH、MAF、SKM。可视化:BDN、MF、MDA、ZW、W-LW、JH、JCB、CR、SJH、MSL、MAF。监督:SKM。项目管理:BDN。资金获取:BDN、WLW、PJB、SKM。
摘要 代谢紊乱因其发病率急剧上升而成为日益严重的全球健康挑战。肠道菌群是一个关键的参与者,它可以通过产生多种代谢物与宿主相互作用,这些代谢物来自外源性饮食底物或内源性宿主化合物。代谢紊乱与肠道菌群组成和功能的改变有关。特定类别的微生物衍生代谢物,特别是胆汁酸、短链脂肪酸、支链氨基酸、三甲胺 N-氧化物、色氨酸和吲哚衍生物,与代谢紊乱的发病机制有关。本综述旨在确定代谢疾病中发生改变的主要微生物衍生代谢物类别及其在发病机制中的作用。它们是早期诊断和预后的潜在生物标志物,也是开发代谢紊乱新型治疗工具的有希望的靶点。
抽象的多药微生物已成为全球主要的公共卫生问题。肠道微生物组是用于保护人体免受病原体的生物活性化合物的金矿。我们使用了一种多摩学方法,该方法通过代谢组分析整合了74个共生肠道微生物组分离株的全基因组测序(WGS),以发现它们与沙门氏菌和其他抗生素耐药病原体的代谢相互作用。我们根据WGS注释曲线评估了这些选定分离株的功能潜力差异。此外,确定了选定的共生肠道微生物组分离株的共培养上清液中最大的代谢产物,包括一系列二肽,并检查了其防止各种抗生素抗性细菌生长的能力。我们的结果提供了令人信服的证据,表明肠道微生物组会产生代谢产物,包括可能应用于抗感染药物的二肽的化合物类别,尤其是针对抗生素耐药的病原体。我们既定的肠道微生物组生物活性代谢产物的发现和验证的管道是作为多种耐药感染的新候选者,这是发现抗菌铅结构的新途径。
2型糖尿病(T2DM)已成为一个主要的健康问题,威胁着全球近5亿名患者的生活质量。作为典型的多因素代谢疾病,T2DM涉及各种代谢途径(例如碳水化合物,氨基酸和脂质)的变化和相互作用。已经提出,代谢产物不仅是上游生化过程的终点,而且作为疾病进展的调节剂的关键作用。例如,过量的游离脂肪酸会导致骨骼肌中的葡萄糖利用降低,并诱导胰岛素抵抗。分支链氨基酸的代谢障碍有助于有毒代谢中间体的积累,并促进B-细胞线粒体,应力信号转导和凋亡的功能障碍。在本文中,我们讨论了代谢产物在T2DM发病机理及其作为生物标志物的潜力中的作用。最后,我们列出了抗血糖药物对血清/血浆代谢纤维纤维的影响。
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非在信用额度中另有说明。
ZDENěKDVO营1‡*,Felix Kopp 2‡,Cait M. Costello 17,Jazmin S.Kemp 17,Hao Li 3‡,AnetaVrzalová1‡Martinaštěpánková1,IvetaBartoňková1 1,拉斯·U。 Beck 4,Sandhya Kortagere 11 *,Michelle C. Neary 12、Aneesh Chandran 13、Saraswathi Vishveshwara 13、Maria M. Cavalluzzi 14、Giovanni Lentini 14、Julia Yue Cui 15、Haiwei Gu 16、John C. March 17、Shirshendu Chaterjee 18、Adam Matson 19、Dennis Wright 20、Kyle L. Flannigan 21、Simon A. Hirota 21、R. Balfour Sartor 22、Sridhar Mani 3、* 1 来自帕拉茨基大学细胞生物学和遗传学系,奥洛穆茨 78371,捷克共和国;美国纽约州布朗克斯市阿尔伯特爱因斯坦医学院 2 生物化学系、3 医学、遗传学和分子药理学系及 4 病理学系,邮编 10461; 5 辛辛那提儿童医院医疗中心,俄亥俄州辛辛那提 45229; 6 宾夕法尼亚州立大学农业科学学院兽医与生物医学科学系,宾夕法尼亚州立大学公园,16802,美国; 7 斯洛伐克科学院 BMC 实验内分泌研究所,Dúbravská cesta 9, 845 05 布拉迪斯拉发,斯洛伐克共和国; 8 约翰霍普金斯大学生物系,马里兰州巴尔的摩 21218,美国; 9 北卡罗来纳大学化学系,北卡罗来纳州教堂山 27599; 10 纽约大学医学院病理学系,纽约,NY 10016; 11 美国德雷塞尔大学医学院微生物学和免疫学系,宾夕法尼亚州费城 19129; 12 纽约城市大学亨特学院化学系,纽约 NY 10065; 13 印度科学研究所分子生物物理学部,班加罗尔 560012,印度; 14 巴里阿尔多莫罗大学药学系 - 药学科学,意大利巴里 70125; 15 华盛顿大学环境与职业健康科学系,华盛顿州西雅图 98105; 16 亚利桑那州立大学健康解决方案学院代谢和血管生物学中心,亚利桑那州斯科茨代尔 85259; 17 康奈尔大学生物与环境工程系,纽约州伊萨卡 14853; 18 纽约市立大学城市学院数学系,纽约州,纽约州 10031; 19 康涅狄格大学儿科和免疫学系,康涅狄格州法明顿 06030; 20 康涅狄格大学药学系,康涅狄格州斯托尔斯 06269-3092; 21 卡尔加里大学生理学和药理学系,加拿大阿尔伯塔省卡尔加里 T2N 4N1; 22 胃肠生物学和疾病中心、医学部、胃肠病学和肝病学分部、北卡罗来纳大学教堂山分校,北卡罗来纳州教堂山 27599,美国 $ 现住址:圣埃德蒙学院,西隆,Old Jowai Road,西隆,梅加拉亚邦 793003,印度
背景 进行性神经退行性疾病,例如帕金森病 (PD),通常表现出异质性症状,使得临床诊断和患者预后困难。PD 的临床诊断主要依赖于疾病的身体症状以及病史和患者对多巴胺治疗的反应。然而,临床表现非常多样化,通常远远落后于病理变化,这可能导致疾病的晚期诊断,这会影响疾病的进展。PD 的确切病因仍然为临床研究提供了肥沃的领域,并且被认为涉及遗传和环境因素,这在一定程度上解释了症状的多样性和疾病进展速度的差异。这种多样性使患者对其长期生活质量感到不确定,并妨碍了对临床试验的客观评估。
雪茄是纯天然的天然烟草产品,这些烟草是从整个烟叶中手工卷起的,主要由三个部分组成:包装纸,粘合剂和填充叶(Sun等,2020)。雪茄以其丰富的香气,浓郁的风味,强烈的踢,低焦油含量等特征(Zhang等,2020)。与香烟不同,雪茄叶在滚动后经历了特殊的衰老和发酵过程;这涉及将雪茄存储在受控的温度和湿度环境中以成熟。衰老和发酵旨在平衡雪茄的水分含量,并促进内部物质的分解和转化以提高感觉质量。此技术是确定雪茄感觉质量的关键因素。根据雪茄公式的特征设定了适当的衰老和发酵技术要求。雪茄的特征是和谐香气,突出的风味,刺激性和刺激性降低以及舒适的回味。影响衰老质量的关键因素包括环境温度,相对湿度,时间,培养基和氧气浓度。