“我们需要测量代谢物,因为它们对我们的健康起着重要作用,但研究如此广泛的分子非常具有挑战性,”这项研究的第一作者、多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心的研究员 June Tan 说道。“到目前为止,质谱法一直是测量代谢物水平的黄金标准,但它不像 DNA 测序方法那样方便或快速。我们希望开发一种使用 DNA 测序检测代谢物的方法,以利用这种令人难以置信的测序能力。”
摘要。- 目的:合成的大主教(SC)是具有交感神经作用的新精神活性物质,它出现在非法药物市场中,以取代控制刺激物。由于每年都有更多的功能和有毒物质进入非法群体,因此需要分析方法能够在常规和非经常生物学基质中检测这些新化合物。我们试图通过超高的表现液化和高分辨率质谱法(UHPLC-HRMS)的超高表现色谱法(UHPLC-HRMS),为三十二个父级SC和两个代谢物的靶向筛查和定量方法。材料和方法:将20毫克的头发样品浸入250 µL的2 mm弹药甲酸甲酸甲酸甲酸甲酸甲酸盐,甲醇和乙腈混合物(50/25/25,V/V/V)中,并在40°C下孵育过夜。孵育后,将样品在氮流下蒸发至干燥,并用100 µL流动相混合物(A:B,80:20)和10 µL注入UHPLC-HRMS。使用全扫描和靶向数据依赖的MS/MS扫描采集的Q Extivetm焦点质谱仪用于筛选和定量分析。结果:针对所有分析物,该测定法的线性为5至500 pg/mg头发。日期和日期精度始终<15%,矩阵效应和分析恢复始终在可接受的标准范围内(分别为±25%和> 50%)。已开发的方法应用于SCS消费者的真实头发样本。最普遍的SC是3,4-甲基二氧 - α-吡咯烷 - 亚苯乙酮,浓度范围为6.0-1,000.0 pg/mg,以及α-吡咯烷二甲基甲酮现象 - 分别为54.0和554.0 pg/mg(分别为544.0 pg/mg),3-甲基和556 pg/mg-person和556.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.n.met nin。 4-甲基甲性马丁酮(11.5和448.0 pg/mg)
*应向谁解决。电话:+33 1 69 82 62 48;电子邮件:sylvie.lautru@i2bc.paris-saclay.fr也可以发送给Olivier Lespinet。电话:+33 1 69 82 62 21;电子邮件:olivier.lespinet@i2bc.paris-saclay.fr†前两位作者应被视为联合第一作者。当前的地址:Drago Haas,Biose Industrie,Aurillac 15000,法国。Matthieu Barba,欧洲生物信息学研究所,欣克斯顿CB10 1SD,英国。CláudiaM。Vicente,Genphyse,Toulouse Univer,Inrae,Envt,Castanet-Tolosan,法国。 AmélieGarénaux,Applied Medical,Rancho Santa Margarita,CA 92688,美国。 Jean-NoëlLorenzi,CNRS,法国巴黎F-75013研究所。 Luisa Laureti,DNA损伤和基因组不稳定性,Marseille癌症研究中心(CRCM); CNR,AIX Marseille大学,Inserm,Paoli-Calmettes,法国马赛。CláudiaM。Vicente,Genphyse,Toulouse Univer,Inrae,Envt,Castanet-Tolosan,法国。AmélieGarénaux,Applied Medical,Rancho Santa Margarita,CA 92688,美国。 Jean-NoëlLorenzi,CNRS,法国巴黎F-75013研究所。 Luisa Laureti,DNA损伤和基因组不稳定性,Marseille癌症研究中心(CRCM); CNR,AIX Marseille大学,Inserm,Paoli-Calmettes,法国马赛。AmélieGarénaux,Applied Medical,Rancho Santa Margarita,CA 92688,美国。Jean-NoëlLorenzi,CNRS,法国巴黎F-75013研究所。Luisa Laureti,DNA损伤和基因组不稳定性,Marseille癌症研究中心(CRCM); CNR,AIX Marseille大学,Inserm,Paoli-Calmettes,法国马赛。
乳腺癌 (BC) 是一种异质性疾病,其预后和治疗方案取决于雌激素、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 状态。HER-2 阴性、内分泌非依赖性 BC 的治疗方案有限,在临床上面临巨大挑战。迄今为止,免疫检查点抑制剂等有前景的策略尚未在患者预后方面取得突破。尽管被认为是过时的,但来自天然来源(主要是植物)的药物仍然是当前治疗的支柱。在此背景下,我们批判性地分析了新型天然来源的候选药物,阐明了它们复杂的作用机制,并评估了它们在内分泌非依赖性 HER-2 阴性 BC 中的临床前体外和体内活性。由于临床前研究的成功往往与药物批准没有直接关系,我们专注于正在进行的临床试验以发现当前趋势。最后,我们展示了将抗体-药物偶联物或纳米药物等尖端技术与天然药物相结合的潜力,为利用传统细胞毒性药物和新代谢物提供了新的机会。
在页面底部未完成的句子中应添加“似乎是 M3G 形成的原因,但其相对重要性仍不清楚。还有人提出吗啡参与了肠肝循环。”
造血干细胞(HSC)在衰老过程中会发生功能下降。老化的HSC的内在特征已被很好地描述,包括强骨髓偏置,总数增加以及移植过程中功能的降低。老化的骨髓微环境或利基市场对HSC的影响知之甚少。至关重要的是要了解衰老过程中利基市场的变化及其支持HSC的能力,因为这可能揭示了提高HSCIFTEMS所需的信号和机制。此外,异缘移植提供了一种测试年龄受体小众对年轻捐赠者HSC的影响的方法,相反,年轻的接受者利基市场对老年供体HSC的影响。重要的是,这些实验表明,如果受体小众群体老化,则供体HSC植入会减少,相反,年轻的小众可以使老化的供体HSC恢复活力。在这里,我们将重点介绍老化的HSC及其微环境之间的相互作用。我们将重点介绍当前的争议,研究差距和未来的方向。
摘要背景:焦虑症是最常见的精神障碍之一,但其潜在的生物学机制尚未完全阐明。近年来,遗传决定的代谢物(GDM)已被用来揭示精神障碍的生物学机制。然而,这种策略还没有应用于焦虑症。在此,我们通过孟德尔随机化研究探索了GDM与焦虑症的因果关系,总体目标是揭示生物学机制。方法:实施双样本孟德尔随机化(MR)分析以评估GDM与焦虑症的因果关系。以486种代谢物的全基因组关联研究(GWAS)为暴露对象,以焦虑症的四个不同的GWAS数据集为结果对象。值得注意的是,所有数据集均来自公开数据库。使用遗传工具变量(IV)探索每种代谢物的代谢物与焦虑症之间的因果关系。采用 MR Steiger 过滤法检验代谢物与焦虑症之间的因果关系。首先采用标准逆方差加权 (IVW) 方法进行因果关系分析,随后采用另外三种 MR 方法(MR-Egger、加权中值和 MR-PRESSO(多效性残差和与异常值)方法)进行 MR 分析的敏感性分析。使用 MR-Egger 截距和 Cochran's Q 统计分析评估可能的异质性和多效性。使用 Bonferroni 校正确定因果关联特征(P < 1.03 × 10 –4)。此外,使用基于网络的 MetaboAnalyst 5.0 软件进行代谢途径分析。所有统计分析均在 R 软件中完成。本研究使用了 STROBE-MR 清单来报告 MR 研究。结果:在 MR 分析中,确定了 85 个具有显著因果关系的 GDM。其中,4 个不同的焦虑症数据集中有 11 种代谢物相互重叠。Bonferroni 校正显示 1-亚油酰甘油磷酸乙醇胺(OR 固定效应 IVW = 1.04;95% CI 1.021–1.06;P 固定效应 IVW = 4.3 × 10 –5 )是最可靠的因果代谢物。由于采用了“留一法”分析,即使没有单个 SNP,我们的结果仍然稳健。MR-Egger 截距检验表明遗传多效性对结果没有影响(截距 = − 0.0013,SE = 0.0006,P = 0.06)。Cochran Q 检验未检测到异质性(MR-Egger. Q = 7.68,P = 0.742;IVW. Q = 12.12,P = 0.436)。 MR Steiger 进行的方向性测试证实了我们对潜在因果方向的估计
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内生菌可以生活在植物组织中,而不会引起宿主的明显症状(Hardoim等,2015)。内生真菌在研究中引起了极大的关注,因为它们不仅提供了多种药物的骨干的生物活性次级代谢产物(SMS)的新来源,而且还可以保护宿主植物免受生物和非生物胁迫的影响,从而对作物食品安全和安全构成严重威胁。因此,内生真菌对医学,农业和工业以及经济产生了相当大的影响。先前的研究(Torkamani等,2014; Tashackori等,2018; Salehi等,2019)呈现了真菌引起剂的显着潜力,以及在Corelus Avellus Avellus Avellus Avellus Avellus Crunture中的Paclitaxel Biosynthesis增量的内生性真菌和植物细胞的共处。在这个研究主题中,Zhang等人。表明,接种内生菌的根促进了巴黎多形根茎中多晶林的产生,抗病毒,镇痛,抗菌和抗炎性剂的产生,可能是由于下游细胞色素p450 p450和udp-glycosylthers composen composen composen composen composen composen composen comply cons comply comply consement consyla consyla。Santra和Banerjee将内生弯曲的Eragrostidis描述为有效的抗微生物生产者。这种分离的产生的挥发性有机化合物(VOC)可以通过防止危险植物病的生长来用作可持续农业的工具。此外,许多研究表明,大多数trichoderma spp。可以生物合成生物活性化合物并显示出引起植物性疾病的线虫和真菌的拮抗作用(Yao等人此外,曲线曲霉产生的生物活性代谢产物可以是传统抗生素的有力替代品,并有效地遏制了人群中由多种耐药的革兰氏阴性阳性和革兰氏阴性细菌病原体引起的致命疾病。)。这些生物活性化合物包括细胞壁降解酶和二级代谢产物,可以有效地降低植物性疾病,促进作物耐药性并增强植物的生长(Yao等人。)。Gangaraj等。表明,尼日尔曲霉产生了不同的抗菌代谢物,并且对包括番石榴枯萎病等的土壤传播疾病的生物防治具有很高的潜力。几个
审查旨在研究口服微生物群及其影响因素的多样性,以及口服微生物群与口腔健康的关联以及营养不良和口腔障碍的可能影响。口腔具有重大的微生物负担,与人体内部的其他器官相比,这尤其值得注意。在通常的情况下,微生物群以平衡状态存在;但是,当这种平衡受到干扰时,会出现多种并发症。牙齿是口腔中普遍的问题,主要是由细菌的定植和活性引起的,尤其是链球菌的活性。此外,这种环境还含有与牙龈,根尖和牙周疾病以及口腔癌发作有关的其他致病细菌。已采用各种策略来预防,控制和治疗这些疾病。最近,利用菌群(如益生菌,微生物群移植和替代口腔病原体)的技术吸引了眼睛。这项广泛的检查旨在提供口腔菌群及其代谢产物有关口腔健康和疾病的代谢,以及微生物群的弹性以及用于预防,控制和治疗该特定领域疾病的技术。