抽象的多酚在所有植物化学物质中都是最大的化合物组之一。饮食多酚的常见来源是蔬菜,水果,浆果,谷物,全谷物等。由于其原始形式,它们很难被吸收。进行肠道微生物代谢后的饮食多酚形成了可访问和有效的代谢物。多酚和衍生的代谢物都是一组多样化的化合物,这些化合物表现出针对心血管,癌症,氧化应激,炎症和细菌疾病的药理活性。形成的代谢产物有时比母亲多酚更具生物利用和有效性。饮食多酚的肠道微生物代谢的研究引入了以补充饮食形式使用富含多酚食品的新方法。本综述提供了有关各个方面的见解,包括多酚的分类,多酚的肠道微生物介导的代谢,多酚代谢的化学以及多酚肠道微生物代谢物的药理作用。它还表明使用来自海洋来源的多酚用于微生物代谢研究。迄今为止,与海洋多酚相比,对陆生源多酚的肠道微生物代谢进行了广泛的研究。海洋生态系统是一个深刻但部分探索的植物成分来源。其中,食用海藻含有高浓度的多酚,尤其是菲洛丁蛋白。因此,对海藻的微生物代谢研究可以揭示海洋多酚衍生代谢产物的药理潜力。
2型糖尿病(T2DM)已成为一个主要的健康问题,威胁着全球近5亿名患者的生活质量。作为典型的多因素代谢疾病,T2DM涉及各种代谢途径(例如碳水化合物,氨基酸和脂质)的变化和相互作用。已经提出,代谢产物不仅是上游生化过程的终点,而且作为疾病进展的调节剂的关键作用。例如,过量的游离脂肪酸会导致骨骼肌中的葡萄糖利用降低,并诱导胰岛素抵抗。分支链氨基酸的代谢障碍有助于有毒代谢中间体的积累,并促进B-细胞线粒体,应力信号转导和凋亡的功能障碍。在本文中,我们讨论了代谢产物在T2DM发病机理及其作为生物标志物的潜力中的作用。最后,我们列出了抗血糖药物对血清/血浆代谢纤维纤维的影响。
最近的转化研究表明,纤维肌痛可能是一种自身免疫性疾病,其致病机制由外周疼痛诱发作用介导,即免疫球蛋白 G (IgG) 抗体与背根神经节中的卫星胶质细胞 (SGC) 结合。对假定的自身免疫的首次临床评估表明,与健康对照组相比,纤维肌痛患者 (FMS) 的抗 SGC 抗体 (称为抗 SGC IgG) 水平升高,并且抗 SGC IgG 与更严重的疾病状态相关。本研究的总体目标是确定抗 SGC IgG 在驱动疼痛方面的作用是否完全通过外周机制(如迄今为止间接显示的那样),还是也可以归因于中枢机制。为此,我们希望首先在更大的 FMS 队列中确认抗 SGC IgG 与疼痛相关临床指标之间的关系。其次,我们探索了这些自身抗体与 FMS 中的脑代谢物浓度(通过磁共振波谱分析 (MRS) 评估)和压力诱发的大脑疼痛处理(通过功能性磁共振成像 (fMRI) 评估)之间的关联。在 FMS 的丘脑和前扣带皮层 (rACC) 中进行了质子 MRS,并评估了各种代谢物的浓度。在 fMRI 期间,FMS 接收与低和高疼痛强度相对应的单独校准的疼痛压力刺激。我们的结果证实了抗 SGC IgG 与评估病情严重程度的临床指标之间存在正相关性。此外,与抗 SGC IgG 水平低的 FMS 相比,抗 SGC IgG 水平高的 FMS 疼痛强度更高,疾病状态更差。此外,抗 SGC IgG 水平与丘脑和 rACC 中的代谢物(如鲨肌醇)以及丘脑中的总胆碱和大分子 12 呈负相关,因此将抗 SGC IgG 水平与 FMS 脑中代谢物的浓度联系起来。然而,FMS 中的抗 SGC IgG 水平与对压痛的敏感性或大脑对诱发压痛的处理无关。总之,我们的结果表明,抗 SGC IgG 可能与自发性、非诱发性疼痛具有临床相关性。我们当前和以前的转化和临床发现可以为在 FMS 中尝试新的抗体相关治疗提供依据。
1儿科和儿童健康系,红十字会战争纪念儿童医院,开普敦大学,开普敦大学,南非,2个神经科学研究所,南非开普敦大学,开普敦大学,开普敦,南非3号,人类生物学系,南非开普敦大学,开普敦大学,开普敦大学,南非,伦敦教育部4坎普尔镇(Cubie of Cube of Cubie of Cubie of Cuba of Cupa and Cuba of Cupa and Cuba),Cuba and Cuba,Cuba,Cuba,Cuba,Cuba,Cuba, Tropical Medicine, London, United Kingdom, 6 Department of Psychiatry and Mental Health, University of Cape Town, Cape Town, South Africa, 7 Departments of Neurology and Bioengineering, UCLA, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, United States, 8 SAMRC Unit on Child & Adolescent Health, University of Cape Town, Cape Town, South Africa, 9 SAMRC Unit on Risk and Resilience in Mental Disorders, University南非开普敦开普敦的
[14 C] -Izencitinib。在人粪便,血浆和尿液中的代表性放射击图如图s1至S3。在血浆中,观察到以下代谢产物,并总结在表1:M1(N-甲基化),M6(羟基化)(羟基化),M9(甲基化,环化和氧化),M10(甲基化和环化),M11(Formylation和Dimeration和Dimeration),M12(M12(M12)(M12(Hydroxylation))和M18(盐)和M18(盐)和M18。在血浆中没有代谢物在与药物相关的总暴露量的10%或更高时期循环。不变的Izencitinib占总循环放射性的7.2%,两种最丰富的代谢产物代表7.8%(M18)和5.3%(M12)的循环放射性。几个
细菌细胞的新陈代谢超出其边界,通常与其他细胞的代谢相连,形成了跨社区甚至全球的扩展代谢网络。在最不直观的代谢连接中是涉及典型的细胞内代谢物的交叉喂养的连接。这些胞内代谢产物如何以及为什么外部化?细菌只是漏水吗?在这里,我考虑细菌泄漏的含义,并且我从交叉进食的背景下回顾了代谢物外在化的机制。尽管有声称,但大多数细胞内代谢产物在膜中的扩散是不可能的。取而代之的是,被动和主动转运蛋白可能涉及,可以清除多余的代谢物作为稳态的一部分。生产者对代谢物的重新代谢限制了交叉进食的机会。,竞争者可以刺激代谢物外部化,并启动互惠交叉进食的正面反馈回路。
摘要:农药被广泛使用,导致人类持续接触农药,并可能对健康产生影响。一些与农业工作有关的接触与神经系统疾病有关。自 2000 年代以来,文献中对农药在中枢神经系统 (CNS) 肿瘤发生中的作用的假设进行了更详尽的记录。然而,儿童脑癌的病因仍然很大程度上未知。这项工作的主要目的是根据问卷调查和统计分析从突尼斯斯法克斯哈比卜·布尔吉巴医院中部神经外科住院患者收集的信息,评估农药暴露作为中枢神经系统肿瘤风险因素的潜在作用,这些患者在 2022 年 1 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日期间住院。它还旨在通过气相色谱-质谱技术开发一种简单快速的分析方法,用于研究一些收集的人脑肿瘤组织中农药代谢物的痕迹,以进一步强调我们对农药暴露与脑肿瘤发展之间这种相关性的假设。选取有高风险暴露史的患者进行进一步分析。采用化学计量学方法来辨别病理组和对照组之间的内在差异,并通过鉴定导致这种差异的差异表达代谢物来确定有效分离。三个样本显示出农药代谢物的痕迹,这些代谢物大多在早期检测到。一名 10 岁儿童的组织病理学诊断为髓母细胞瘤,27 岁和 35 岁成人的组织病理学诊断为高级别胶质瘤。双变量分析(比值比 >1 和 P 值 <5%)证实了暴露病例患癌症的可能性很大。Cox 比例风险模型显示,50 岁以后的致癌风险是农药毒性的长期影响。我们的研究支持农药暴露与人类脑肿瘤发展风险之间的相关性,表明孕前农药暴露,以及可能的怀孕期间的暴露,与儿童脑肿瘤风险增加有关。这一假设在鉴定出以神经毒性著称的氨基甲酸酯类杀虫剂代谢物痕迹以及以致癌性著称的哒嗪酮、有机氯 (OCs)、三唑类杀菌剂和 N-亚硝基化合物等代谢物痕迹后得到了进一步证实。2D-OXYBLOT 分析证实了杀虫剂的神经毒性作用,可诱导中枢神经系统细胞氧化损伤。在应激降解研究中鉴定出肟代谢物,证实了涕灭威具有脑致癌性。揭示 OC 类“氮丙啶”代谢物可能更好地强调了在早期检测农药代谢物痕迹的理论。总体而言,我们的研究结果促使我们建议限制农药在住宅中的使用,并支持为实现这一目标而制定的公共卫生政策,我们需要在上市后对人类健康影响的监测中保持警惕。
微生物代谢物在胰岛素抵抗和2型糖尿病(T2D)的发病机理中起关键作用。使用16S rRNA基因测序和代谢组学评估了关于发酵高粱(FS)对T2D及其对代谢物的调节及其代谢物的调节的初步研究。fs可以改善高血糖,胰岛素抵抗,并逆转了与T2D呈正相关的机会性致病细菌(例如振荡器,乙酰屈射器和乙酰维利他)。fs促进了有益细菌(Muribaculum,parabacteroides和Phocaeicola)的生长,与粪便丁酸酯和丙酸酯与T2D成反比。fs降低了微生物代谢产物(硫酸盐,吲哚撒拉酸酯,硫酸硫酸盐,吲哚-3-醛)的血清浓度。fs增加了与T2D的苯基丙酸,苯基硫酸盐,缬氨酸,胆汁酸,牛胆酸,urs氧化胆酸和胆酸的水平。发酵高粱对T2D缓解的有益作用归因于肠道菌群及其相关的属代谢物的调节。
Ilocos粉红色大蒜(IPG)是菲律宾北部Ilocos的当地大蒜品种。最近以其中等β-肾上腺素能受体抑制活性在体内而闻名,仍有有限的研究描述其遗传和代谢物谱,以将其与其他大蒜品种区分开。在这项研究中,使用与序列相关的扩增多态性(SRAP)分析鉴定了IPG的遗传标记。超高性能液相色谱 - 四极杆质谱质谱法,然后使用主成分分析(PCA)将IPG的代谢物与Ilocos天然大蒜区分开。基于其外皮肤上的棕色条纹色素沉着程度,IPG样品可以分为三个 - 轻质,中度和沉重的色素沉着。这些亚组被发现共享七个SRAP标记对 - 即ME1-EM1(300bp),ME1-EM4(400BP),ME2-EM3(500BP),ME3-EM1,ME3-EM1(300BP),ME3-EM2,ME3-EM2,ME3-EM2(400BP),ME3-EM4(AT 200BEM)(AT 200BPP)(在200B)(和200B)(和200B),以及MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES。在亚组之间还观察到了唯一的SRAP标记对。pca揭示了与IPG组区分的Ilocos天然大蒜,但是标记矩阵工具仅在RT 1.40时显示出浓度的差异仅仅是M/z 247.129。浓度,可以提出九个标记物,以区分IPG光与IPG中度和重型,其中七个被推定地鉴定为皂苷。这些发现表明SRAP标记可以有效地将IPG区分为亚组,而代谢物分析可能几乎没有洞察IPG和Ilocos天然大蒜之间的差异。
化学物质和样品:目标分析物列表包括105种药物和3种替代物质内部标准。单个纯标准标准以制备甲醇中的库存溶液,从中校准标准(5-1000 ng/l)在milliq水中制备以进行半定量。的进水废水样品作为24小时复合材料。收集后,将1 L等分试样的复合废水转移到冷藏玻璃瓶中,并存储在-20°C下直至分析。样品制备:将100 mL废水样品以4000 rpm离心5分钟,并通过0.22 µm滤波器进行真空过滤。将30 ml等分试样的过滤废水施加了位替型内部标准,并使用Oasis HLB SPE墨盒提取(200 mg,6 cm 3,Waters,Waters,Milford,MA)。将每个墨盒用5 ml甲醇和5 ml的Milliq水预先加载,然后再加载样品,然后用真空干燥并用10 mL甲醇洗脱。蒸发干燥后,将残留物用50 µL甲醇重构进行LC-MS/MS分析。尖刺的Milliq水,以半定量检测限制(LOD)和提取回收率进行半定量评估。色谱法:使用现象Kinetex C18柱(100 x 2.1 mm,1.7 µm,p/n:00d-4475-an)在Sciex eotlc AC系统上进行LC分离。使用0.5 mL/min的流速,使用注射体积为5 µL,柱温度为45°C。所使用的LC条件如表1所示。表2显示了用于质谱仪的方法参数。质谱法:使用X500R QTOF系统以正面和负电喷雾电离模式进行分析。Swath DIA方法由16个可变窗户组成,覆盖M/Z 130–520的质量范围。