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World File Search System以失活
等位基因特异性 CRISPR/Cas9 编辑使与胶原蛋白 1 相关的单核苷酸变体失活
105 并且也可根据 CC0 许可使用。（未经同行评审认证）是作者/资助者。本文是美国政府作品。根据 17 USC，它不受版权保护
感染性人类诺如病毒和替代物的生存建模，以使草莓泥中的高压失活
浆果被人类诺如病毒（Hunov）污染（Hunov）经常被确定为食源性胃肠炎的原因。可以在保留感官和质量参数的同时将非热治疗（例如高压加工（HPP））应用于浆果及其产品，以防止病毒传播。在这里，被Hunov Genogroup I（GI.3 [p13]）和II（GII.4悉尼[P16]）污染的草莓果泥以及Murine Norovirus（MNV）和Tulane Virus（MNV）和TV）和替代物的TOULANE病毒（TV）在多种压力时间组合中被暴露于HPP。病毒灭活，包括新型的人类肠内动物（HIE）模型。感染性结果表明，电视比MNV对HPP更具耐药性，这也通过动力学数学建模证实。结果表明，HPP工艺成功控制病毒污染的可靠操作条件是450 MPa和暴露时间≥5分钟。此外，通过实验性的Hunov GII挑战了从MNV和TV病毒推论的灭活模型。4感染性导致所有治疗条件的偏置因子<1。这一发现验证了所提出的模型，以保守饥饿失活的估计。我们的工作提供了一种蓝图，用于使用HIE系统进行灭活研究，该研究提供了有关最佳公共卫生结果的最佳治疗方法的有用实用信息。
灭活的
摘要：哥伦比亚同时传播着几种值得关注的 SARS-CoV-2 变体 (VOC) 和值得关注的变体 (VOI)，确定中和抗体 (nAb) 反应有助于提高 COVID-19 疫苗接种计划的有效性。因此，在接受 CoronaVac、BNT162b2、ChAdOx1 或 Ad26.COV2.S 完整方案后 9 至 13 周，使用微量中和试验评估了免疫原性个体血清样本中针对 B.1.111、P.1 (Gamma)、B.1.621 (Mu)、AY.25.1 (Delta) 和 BA.1 (Omicron) 谱系的 SARS-CoV-2 分离株的 nAb 反应。在接种 BNT162b2、ChAdOx1 和 Ad26.COV2.S 的个体血清中观察到，相对于 B.1.111 和 Gamma，针对 Mu、Delta 和 Omicron 的 nAb 反应总体降低。所有针对 B.1.111 和 Gamma 的疫苗引起的血清阳性率为 100%，而针对 Mu、Delta 和 Omicron 的血清阳性率分别在 32% 至 87%、65% 至 96% 和 41% 至 96% 之间，具体取决于所测试的疫苗。哥伦比亚针对最后三种主要 SARS-CoV-2 谱系的 nAb 反应显著降低，这表明应在完成疫苗接种方案后注射加强剂量，以提高针对新出现的 SARS-CoV-2 谱系的 nAb 滴度。
3.使用数据和人工智能时的注意事项
【案例一：人类基因组计划】1990年前后，美国 破译人类基因组不仅会对研究人员和医疗实践产生影响，而且会对每个人和整个社会产生影响。 （保护遗传信息=个人信息、防止基于遗传信息的歧视等）因此，不仅研究人员、医生、患者，而且更广泛意义上的社会也有必要讨论在何种程度上才是“可以接受的”。
通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑使结肠癌干细胞中的白细胞介素-30 失活可抑制其致癌性并提高宿主生存率
摘要背景结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因，其进展是由结直肠癌干细胞 (CR-CSC) 驱动的，而结直肠癌干细胞受内源性和微环境信号的调控。白细胞介素 (IL)-30 已被证明对 CSC 活力和肿瘤进展至关重要。它是否参与 CRC 肿瘤发生并影响临床行为尚不清楚。方法通过蛋白质印迹、免疫电子显微镜、流式细胞术、细胞活力和球体形成试验确定 CRC 干细胞和非干细胞中 IL30 的产生和功能。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 基因缺失、RNA-Seq 以及在 NSG 小鼠中植入转染或删除 IL30 基因的 CR-CSC 可以研究 IL30 在 CRC 致癌作用中的作用。CRC 样本的生物信息学和免疫病理学强调了临床意义。结果我们证明 CR-CSC 和 CRC 细胞均表达膜锚定 IL30，该 IL30 通过 WNT5A 和 RAB33A 调节其自我更新和/或增殖和迁移，主要通过上调 STAT3 上的 CXCR4 来调节，而 IL30 基因缺失会抑制 CXCR4 以及 WNT 和 RAS 通路。IL30 基因缺失会下调蛋白酶（如 MMP2 和 MMP13）、趋化因子受体（主要是 CCR7、CCR3 和 CXCR4）以及生长和炎症介质（包括 ANGPT2、CXCL10、EPO、IGF1 和 EGF）的表达。这些因素有助于 IL30 驱动的 CR-CSC 和 CRC 细胞扩增，而选择性阻断可消除这种扩增。 IL30 基因缺失的 CR-CSC 表现出降低的致瘤性，并在 80% 的小鼠中产生生长缓慢且转移性低的肿瘤，这些小鼠的存活时间比对照组长得多。对“结肠直肠腺癌 TCGA Nature 2012”集的生物信息学和 CIBERSORTx 以及对临床 CRC 样本中 IL30 表达的形态学评估表明，CRC 和浸润白细胞中缺乏 IL30 与总生存期延长相关。结论 IL30 是一种新的 CRC 驱动因素，因为其失活会禁用致癌途径和多个自分泌环路，从而抑制 CR-CSC 的致瘤性和转移能力。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 靶向性的发展可以改善当前的 CRC 治疗前景。
论量子失相过程的经典性
我们分析了纯失相系统相关的多时间统计数据，这些统计数据反复用尖锐测量探测，并寻找其统计数据满足 Kolmogorov 一致性条件（可能达到有限阶）的测量协议。我们发现了量子失相过程的丰富现象学，可以用经典术语来解释。特别是，如果底层失相过程是马尔可夫过程，我们会发现在每个阶上都可以找到经典性的充分条件：这可以通过选择完全兼容或完全不兼容的失相和测量基础（即相互无偏基 (MUB)）来实现。对于非马尔可夫过程，经典性只能在完全兼容的情况下证明，从而揭示了马尔可夫和非马尔可夫纯失相过程之间的一个关键区别。
从免疫失调到器官功能障碍
败血症是一种因感染而导致免疫失调沉淀的综合征，代表归因于疾病的全球死亡率的关键因素。最近的共识将败血症描述为宿主对感染不良反应的器官功能障碍的危险状态。它掩盖了败血症所涉及的免疫机制的复杂性和广度，其特征在于同时过度炎症和免疫抑制。败血症与免疫反应的失调高度相关，免疫反应的失调主要由各种免疫细胞及其相互作用介导。该综合征可导致多种并发症，包括全身性炎症反应，代谢障碍，传染性休克，mod和DIC。此外，过去几年对败血症进行了更多的研究。通过靶向NF-B，JAK-Stat，PI3K-AKT和P38-MAPK等信号传导途径，已改善或治疗了败血症的病理特征。联合药物治疗比败血症的单一药物疗法更好。本文将回顾败血症发病机理和治疗方面的最新进展。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Largazole 抑制 SP1 和 BRD4，使一组超级增强子失活，并导致有丝分裂染色体错位
组蛋白去乙酰化酶抑制剂已被研究作为癌症和其他疾病的潜在治疗剂。已知 HDI 可促进组蛋白乙酰化，从而导致开放染色质构象并通常增加基因表达。在之前的研究中，我们报告了一组基因，特别是那些由超级增强子调控的基因，可以被 HDAC 抑制剂拉格唑抑制。为了阐明拉格唑抑制基因的分子机制，我们进行了转座酶可及染色质测序、ChIP-seq 和 RNA-seq 研究。我们的研究结果表明，虽然拉格唑治疗通常会增强染色质的可及性，但它会选择性地降低一组超级增强子区域的可及性。这些基因组区域在拉格唑存在下表现出最显著的变化，富含 SP1、BRD4、CTCF 和 YY1 的转录因子结合基序。 ChIP-seq 分析证实 BRD4 和 SP1 在染色质上各自位点的结合减少，特别是在调节基因（如 ID1、c-Myc 和 MCM）的超级增强子上。拉格唑通过抑制 DNA 复制、RNA 加工和细胞周期进程发挥作用，部分是通过抑制 SP1 表达来实现的。shRNA 消耗 SP1 可模拟拉格唑的几种关键生物学效应并增加细胞对该药物的敏感性。针对细胞周期调控，我们证明拉格唑通过干扰中期染色体排列来破坏 G/M 转换，这种表型在 SP1 消耗时也观察到。我们的结果表明，拉格唑通过抑制超级增强子上的 BRD4 和 SP1 发挥其生长抑制作用，导致细胞抑制反应和有丝分裂功能障碍。