Segro是工业和物流庄园的领先开发商,所有者和经理,为著名企业提供服务,这些业务为当地社区提供工作,商品和服务,例如Ocado,Royal Mail,伦敦救护车服务和火星。我们是一位长期投资者,以与当地社区建立和维持良好的关系而自豪 - 这是该公司结构持续一个多世纪的持续承诺。我们还致力于提出考虑环境和本地生物多样性,提供培训和工作机会的新开发计划,并支持当地的善意和慈善机构。我们对这些价值观的承诺将继续(从站点的成立到超越完成),在Segro Park Radlett及其更广泛的社区。我们期待与当地社区紧密合作,以确保我们的发展对当地及其居民产生积极贡献。
阿片类药物的有害副作用,例如呼吸道抑郁,承受性,依赖性和滥用潜力,限制了阿片类药物在整个临床病史中的治疗效用。但是,以前没有尝试开发有效的疼痛药物,从而实质上可以改善这些作用,而当前的阿片类药物流行证实,它们比以往任何时候都对疼痛管理领域更大。最近对新阿片类药物开发的尝试通过最大程度地减少了在MU阿片类受体中的调节蛋白抑制蛋白3的参与来减少这些副作用,但这种方法引起了重大争议。在这里,我们讨论了开发更安全的阿片类药物及其相关历史背景所做的持续努力。我们提出了一个新的模型,该模型对先前假定的结果进行了调解,以解释MU-阿片受体中不同的信号传导轮廓如何有助于阿片类药物的耐受性和依赖性。我们的目标是让此框架告知寻找新一代较低责任阿片类镇痛药的新一代。
摘要:痴呆症是全球医学和社会面临的挑战。它对个人、社会和经济造成了毁灭性的影响,而且随着世界人口老龄化,这种影响将迅速增加。尽管如此,目前还没有针对痴呆症的疾病改良疗法:目前的疗法只能轻微改善症状,但无法改变结果。因此,迫切需要新的治疗方法,特别是可以减缓疾病进展的疗法。许多导致痴呆综合征的神经退行性疾病都以对脑细胞中蛋白质异常产生和错误折叠的常见病理反应为特征,这增加了针对这些常见过程的治疗方法广泛应用的可能性。未折叠蛋白反应 (UPR) 就是这样一种机制。UPR 是一种高度保守的细胞应激反应,可应对异常的蛋白质折叠,在神经退行性疾病中普遍失调[1]。在本综述中,我们描述了 UPR 的基本机制、其在痴呆症中过度激活和致病性的证据以及其治疗操作在这些疾病的小鼠模型中产生的显著神经保护作用。我们讨论了被确定为潜在 UPR 调节治疗剂的药物,特别是已获许可的抗抑郁药曲唑酮,并回顾了其在人类群体中使用的流行病学和试验数据。最后,我们探讨了未来研究使用曲唑酮或类似的 UPR 调节化合物对痴呆症患者进行疾病调节的潜在益处的方向。