去年,国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)庆祝了75年的生物医学研究,以预防和治疗心脏,肺,血液和睡眠(HLBS)疾病,这仍然是美国死亡和残疾的主要原因。2023年10月17日,由美国心脏协会和美国胸部协会共同主席的NHLBI选区集团在国会山举办了招待会,由健康倡导非营利组织,协会和基金会的代表与支持NHLBI研究的议员一起参加了会议。这是一个充满灵感和感激之夜的夜晚,由小提琴神童凯撒·桑特(Caesar Sant)的表演结束,他出生于镰状细胞贫血,并在NIH临床中心接受了挽救生命的骨髓移植。
结果:荟萃分析纳入 38 项研究,其中一项纵向研究,三项病例对照研究和 34 项横断面研究,涉及 1199 名 1 型糖尿病患者和 1278 名对照参与者。 FEV 1 、FVC、FEF 25-75%、PEF 和 DL CO 预测百分比的汇总 MD (95%CI) 分别为 –6.48 (95%CI -8.69, -4.26; p<0.001)、-2.21 (95%CI -2.45, -1.78; p<0.001)、-6.19 (95%CI -11.39, -0.99; p=0.02)、-8.82 (95%CI -15.37, -2.27; p=0.008) 和 -0.64 (95%CI -1.12, -0.16; p=0.008)。FEV 1 /FVC 比率无差异 (-0.77 95%CI -2.15; 0.62; p=0.28)。存在相当大的异质性。元回归分析表明,研究之间的异质性不能由患者年龄、性别、BMI、吸烟或地理区域来解释。敏感性分析的结果一致。
肠道菌群由消化道中的微生物组成,在维持整体健康方面发挥着关键作用。研究人员发现该生态系统与不同器官和系统之间存在联系,影响免疫、代谢和功能。在这些联系中,肠肺轴是一个复杂的区域,有可能改变结核病 (TB) 和耐药性的治疗。此外,肠道菌群会影响结核病药物的代谢。结核分枝杆菌感染是一个全球性的健康问题,需要有效的控制措施,而对人类微生物群的研究起着至关重要的作用 (Wu et al., 2023)。了解肠道菌群、免疫系统和药物代谢之间的相互关系可以导致针对性治疗,解决结核病感染和耐药性的根本问题。微生物群组成的不平衡是结核分枝杆菌发病机制和药物代谢的重要因素。然而,很少有研究探讨结核分枝杆菌感染如何与肠肺轴微生物群组成相互作用。本研究主题旨在揭示这种联系,强调肠肺轴和耐药性在结核病管理策略中的重要性。重点是结核分枝杆菌,但也包括对其他分枝杆菌科菌株的研究。在这个研究主题中,已经发表了五篇文章,扩大了我们对肠肺轴在结核病感染和耐药性中的作用的理解。
与加速下降相关,而生物物理粘液特征导致了个体变异性。同时考虑粘液和微生物时,出现了加速下降的粘液 - 微生物组关联,其特征是粘蛋白(Muc5ac [Mucin 5ac]和Muc5b [粘液蛋白5B])浓度增加,并且存在Achromobobacter和Achromobacter和Klebsiella。随着COPD的进展,粘液 - 微生物组的转移发生,最初以低粘量浓度和从粘性到弹性优势的过渡,并伴随着Cermensals Veillonella,gemella,rothia和prevotella(全球性持续性肺部疾病的浓度,均与Mucus cisticins cisticentiention和Mucus cistctions,Mucus cistctientive Initiative and Mucus cistctientive Initiative and Mucus,Mucus cistctions,Mucus cistcts,Mucus cistcts and。微生物包括嗜血杆菌,摩拉氏菌和假单胞菌(Gold E)。
摘要:肺动脉高压(PAH)是一种进行性致命疾病,无法治愈。PAH的确切致病机制是复杂且知之甚少的,但是许多异常表达的基因和调节途径有助于持续的血管收缩和远端肺动脉的血管重塑。雷帕霉素(MTOR)的哺乳动物靶标是与调节细胞增殖,迁移,分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。 在这里,我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径,结构和功能差异,以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。 将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖,迁移,表型过渡和基因调节的贡献,在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。 尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中,但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。 在这篇综述中,我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。哺乳动物靶标是与调节细胞增殖,迁移,分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。在这里,我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径,结构和功能差异,以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖,迁移,表型过渡和基因调节的贡献,在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中,但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。在这篇综述中,我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。
背景/目的:对癌细胞生物学的更好理解导致发现和开发了几种新的癌症剂。这些药物被广泛用于癌症治疗,具有良好的毒性谱。但是,有些患者对这些药物极为敏感,并且可能会产生严重的毒icit。在毒性中,肺部并发症很少见,大多数靶向疗法。这项研究旨在鉴定各种靶向疗法中的放射性肺部补充阳离子,并分析肺毒性患者的特征。方法:我们回顾性地审查了医疗记录和胸部图像,发现了644名患者在2005年5月至2014年9月之间在Chunhyang University Hospital在Chunhyang University Hospital接受了靶向抗塑料治疗的患者。结果:在这644例患者中,有90例(14.0%)出现肺部并发症,如胸部计算机断层扫描所述。在这些患者中,有15(2.3%)出现了与药物相关的肺毒性。在所有患者中都停止使用靶向药物治疗,而11例患者则同时用葡萄糖素螺旋体治疗。三名患者死于与药物有关的肺毒性。结论:在有针对性的治疗期间,临床医生应评估呼吸困难发生的肺毒性和症状。如果怀疑有药物诱导的肺毒性,应立即进行成像研究,并应考虑可变放射学模式的可能性。停止使用涉及的病因和糖皮质激素治疗,从而改善了症状和成像发现,但有些患者仍然经历了致命的肺毒性。
结直肠癌(CRC)是癌症死亡的第三主要原因,仅次于肺和前列腺(男性)或乳腺癌(女性)癌症。2020年,估计有104,610例新病例(男性52,340例,女性52,270例)和43,340例新病例(男性为25,960例(男性25,960例,女性17,380例),在美国将在美国诊断为53,200人,其中53,200人将死亡,这些人将死亡53,200人。美国癌症协会的研究表明,美国有55%的CRC可以归因于可改变的危险因素,例如吸烟,体重,运动,红色或加工肉类的消耗,低钙摄入量,大量酒精消耗以及水果,蔬菜和纤维的摄入量非常低。最近被诊断为CRC的患者的预后相对较好,有64%的患者(在所有阶段)存活了5年诊断。在1970年至2017年之间,死亡率降低了54%,这主要是由于风险因素变化,筛查增加和治疗方案的改善(1)。
背景:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是发病率和死亡率的主要原因。COPD与全身性炎症有关,合并症很常见。一个特征是急性加重(AECOPDS),即症状恶化的发作。AECOPD与死亡率的增加有关。目的:寻找COPD死亡率和AECOPD的预后风险因素,重点是合并症和炎症生物标志物。方法:在论文I中,合并症,药理治疗和死亡率之间的关联在现实世界中的近18,000名初级保健COPD患者中进行了分析。通过COX比例危害回归分析了医疗记录和国家记录的数据。论文II – IV是基于识别出从三个瑞典地区初级和二级护理中招募的572名COPD患者的病毒(TIE)研究的工具。参与者被邀请参加三年的访问,包括静脉切开术,肺活量测定法和健康问卷。在第二篇论文中,用混合效应的逻辑回归分析了血液中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)和嗜酸性粒细胞(B- EOS)预测AECOPD的能力。在论文III中,用顺序的逻辑回归分析了C反应蛋白(CRP),纤维蛋白原,血清细胞(B-LEU)和四个血细胞指数预测AECOPDS的能力。在论文IV中,研究了一种用于预测死亡率的临床表型算法。结果:几种合并症,包括心脏病,与死亡率增加有关。用COX比例危害回归分析了该算法预测AECOPD和死亡率的能力;此外,分析了有关血液基炎性生物标志物差异的鉴定表型。一些药理治疗与死亡率升高或降低有关(论文I)。nlr,B-EOS,CRP,纤维蛋白原和B-Leu(Papers II – III)预测混杂因子调整后的AECOPD,而其他血细胞指数的价值有限(论文III)。临床表型算法预测了AECOPD和死亡率,并且表型具有不同的炎症生物标志物模式(论文IV)。结论:合并症,尤其是心脏病是COPD死亡率的实质性风险因素,应该是COPD患者管理不可或缺的一部分。nlr,b- EOS,CRP,纤维蛋白原和B-Leu是AECOPDS的独立预测指标,应进一步研究为例如风险预测工具的一部分。先前开发的用于临床表型的算法预测死亡率和AECOPD。
肺移植为终末期肺部疾病的患者提供了一种救生选择,但由于后移植后感染的高风险而损害,尤其是涉及多药耐药细菌,巨细胞病毒和真菌病原体。这种升高的感染率是固体器官移植中最高的,对临床医生构成了重大挑战,尤其是在移植后的第一年,感染是死亡率的主要原因。肺同种异体移植到外部环境的直接暴露加剧了这种脆弱性,导致恒定的免疫刺激,从而导致触发同种异体同种异体移植物的同种异体免疫反应的风险升高。需要延长免疫抑制以防止同种异体移植排斥反应的必要性通过增加感染和肿瘤的敏感性,使患者的管理进一步复杂化,并使排斥反应和感染之间的区分复杂化,这需要截然相反的管理策略。本综述探讨了防止同种异体移植排斥和管理肺移植受者的感染风险增加之间的复杂平衡。
在初级保健环境中诊断不足,特别是在非裔美国人患者和当前或以前的吸烟者中。未经诊断的患者患有健康受损,急性呼吸事件和死亡率的风险更大。COPD的诊断测试是肺活量测定法。然而,COPD的疾病症状(例如气道炎症,气流阻塞,肺气肿,呼吸急促,运动不耐受)更加复杂和信息丰富。系统的失败诊断疾病可能会阻碍对疾病表现的理解和人群的进展,并有剥夺风险,并使健康差异永久存在。NHLBI资助的研究人员一直在研究新工具,以减轻缺失的COPD诊断。最近由NHLBI资助的研究发现,有烟草暴露和保留的肺活量法(TEP)和症状(症状性TEP)的参与者的肺功能下降率相似,COPD的发生率相似,而COPD的发病率与没有症状的TEP(无症状TEP),但在两次症状上的参与者的症状更高,而speciave则多于有症状的症状。