XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System伊布替尼
9 月 6 日飓风伊尼基 - 国家气象局
在调查过程中出现了一些问题。DST 成员认为这些问题需要在调查报告中加以解决，即使这些问题与 Iniki 事件没有直接关系。首先，虽然人们认识到在短时间内组建团队可能非常困难，但让来自其他办公室的团队成员参与其中可能会让个人和其他团队成员感到不舒服，尤其是在评估讨论期间。DST 建议：NOAA 和 NWS 组建 DST 的程序应加以注释，以表明不建议让 DST 成员来自参与该事件的当地办公室。但是，如果 DST 有
9 月 6 日飓风伊尼基 - 国家气象局
在调查过程中出现了一些问题。DST 成员认为这些问题需要在调查报告中加以解决，即使这些问题与 Iniki 事件没有直接关系。首先，虽然人们认识到在短时间内组建团队可能非常困难，但让来自其他办公室的团队成员参与其中可能会让个人和其他团队成员感到不舒服，尤其是在评估讨论期间。DST 建议：NOAA 和 NWS 组建 DST 的程序应加以注释，以表明不建议让 DST 成员来自参与该事件的当地办公室。但是，如果 DST 有
JAYPIRCA®（吡托布替尼）片，口服
BRUIN 试验在 110 名 CLL/SLL 患者中评估了 JAYPIRCA 的安全性，其中 98% 的患者至少接受过两线全身治疗，包括 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂[见临床研究(14.2)]。该试验要求血小板计数≥ 50 x 10 9 /L，绝对中性粒细胞计数≥ 0.75 x 10 9 /L，肝转氨酶≤正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，ECOG 体能状态为 0 至 2。该试验排除了淋巴瘤活动性中枢神经系统 (CNS) 受累、严重心血管疾病、大出血、无法控制或有症状的心律失常、QTc 间期延长或需要强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂或强效 P-gp 抑制剂的患者。
伊马替尼引起的硬pa粘膜变色
伊马替尼梅赛酸盐，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和血小板衍生的生长因子受体α（PDG-FRA），有效地抑制了癌细胞的增殖[1]。它已被确定为慢性髓样白血病（CML）的一线治疗，并且在晚期或转移性病例中仍然是胃肠道间质肿瘤（GIST）和降低的治疗方法[2]。虽然伊马替尼治疗有效，但并非没有副作用。尽管皮肤脱落是一种有据可查的不良反应，但也观察到硬pa的口服粘膜变色，尽管频率较低[3]。在这里，我们提出了三个病例报告，详细介绍了伊马替尼硬质伊马替尼引起的粘膜变色，在接受伊马替尼治疗的患者和DFSP患者中，为未来的研究提供了对这种现象原因的研究。患者1是一名70岁的波兰女性，具有详尽的要点，她出现了未知的坚硬粘膜粘膜变色。2011年，她接受了分段的小肠切除术，然后进行了伊马替尼治疗。口腔检查显示硬口感粘膜的棕色变色，其最高尺寸约为25 mm（图1 A）。进行了粘膜色素沉重的局部麻醉下的一次性活检，然后进行上呼吸道的光纤检查，显示正常的发现。组织病理学报告证实了硬pa的粘膜层，表现出细小的棕色球形晶状体，均匀分布。未观察到炎症或出血的证据。因此，诊断细，深褐色的球形颗粒被沉积在结缔组织中。没有看到上皮中的黑色素病或黑素增生（图1 B，C）。
menin 抑制剂 ziftomenib 与伊马替尼产生协同作用......
图 4. 齐托美尼和伊马替尼联合治疗消除了 KIT 蛋白表达，关闭了 AKT/mTOR 和 ERK 通路，并强烈诱导了细胞周期停滞和凋亡。A. GS11331 模型中的药效学 (PD) 研究的肿瘤生长曲线。用载体 (QD)、齐托美尼 (1X，QD)、伊马替尼 (100 mpk，QD) 和联合用药治疗肿瘤。在第 5 天和第 8 天收获肿瘤。B. 总或磷酸化 KIT 蛋白的免疫印迹，指示 MAPK/PI3K 通路成分和凋亡标志物。联合治疗导致总 KIT 蛋白消失，AKT 活性/靶标磷酸化 (磷酸化的 mTOR 和 AKT) 受到强烈抑制，细胞周期停滞 (RB 磷酸化) 和细胞死亡 (裂解 PARP)。与第 5 天相比，第 8 天对联合治疗的信号反应更加深化。
伊娃·里科马尼奥 - 热那亚
精选出版物 - E Pesce、F Porro、ER《大型数据集、偏差和面向模型的最优实验设计》《国际质量与可靠性工程》（正在印刷）。 - F Carli，M Leonelli，ER，G Varando 用于分层分阶段树结构学习的 R 包 stagedtrees J. of Stat Software，102:6，1–30，2022。 - M Leonelli，ER，JQ Smith 用于群体决策的概率输出的连贯组合：一种代数方法，OR Spectrum 42:2，499–528，2020 - Fassino，ER，MP Rogantin 一些复杂函数的体积规则和期望值，代数统计杂志，SE Fienberg 纪念刊，10:1，115–127，2019 - E Pesce，ER，HP Wynn 大数据中的实验设计问题。偏见问题，在：Greselin F、Deldossi L、Bagnato L、Vichi M（编辑）复杂数据的统计学习。 CLADAG 2017。分类、数据分析和知识组织研究。 Springer, Cham, 第 193–20 页，2019 年 - S Barani, ER 等 7 人《地震矩释放的时间尺度及其对地震发生概率的影响》，《科学报告》8:1，1–11，2018 年 - A Bigatti, CGIorgen, ER、JQ Smith 使用计算机代数发现统计等价类，《国际近似推理杂志》95，167–184，2018 年 - M Leonelli, ER、JQ Smith 用于计算乘法影响图中预期效用的符号代数，《数学与人工智能年鉴》81:34，273–313，2017 年 - S Massa, ER 高斯马尔可夫组合的代数表示，《伯努利》23:1， 626–644，2017 - ER，N Rudak，S Kuhnt 统计模型构建设计的数值代数扇形，Statistica Sinica，26，1021–1035，2016 - C Fassino，ER，G Pistone 一般节点的插值立方体公式的代数，Statistics and Computing，24:4，615–632，2014 - ER，JQ Smith，P Thwaites 使用链式事件图进行因果分析，人工智能 174:12-13，889–909，2010 - ER 代数统计简史（第 8 届德国概率和统计公开会议开幕报告）。 Metrika 69, 397–418, 2009 - MJ Chappell, G Margaria, ER, HP Wynn 微分代数方法用于研究生物有理多项式模型的结构可识别性。数学生物科学，174，1–26，2001 - G Pistone, ER, HP Wynn 代数统计学。Chapman and Hall/CRC，博卡拉顿，2000
在伊马替尼治疗期间开发的psiasiform爆发
1。Heras Mo，Mu〜noz NP，Sancho Mi，Millet PU。成人中的嗜酸性粒细胞幼体红肿：两种病例的报告和文献综述。胸罩皮肤病。2017; 92：65 --- 8。2。Fania L，Provini A，Rota L，Mazzanti C，Ricci F，Panebianco A等。 嗜酸性粒细胞环状红斑：四个病例的报告。 皮肤病。 2020; 33：14369。 3。 Kim YS，Song YM，Seo HM，Bang CH，Lee JH，Lee JY等。 与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。 Ann Dermatol。 2017; 29：813 --- 4。 4。 El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗Fania L，Provini A，Rota L，Mazzanti C，Ricci F，Panebianco A等。嗜酸性粒细胞环状红斑：四个病例的报告。皮肤病。2020; 33：14369。3。Kim YS，Song YM，Seo HM，Bang CH，Lee JH，Lee JY等。 与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。 Ann Dermatol。 2017; 29：813 --- 4。 4。 El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗Kim YS，Song YM，Seo HM，Bang CH，Lee JH，Lee JY等。与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。Ann Dermatol。2017; 29：813 --- 4。 4。 El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗2017; 29：813 --- 4。4。El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。J Eur Acad Dermatol Venereol。2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗2013; 27：973 --- 9。5。Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。治疗
魔法物品
这几乎是不公平的，伊兰尼翁想着，将他的第十四或第十五个哥布林劈成两半。这些肮脏的生物怎么能希望对抗像他这样的战斗大师，尤其是他手里拿着传说中的苏拉纳尔之剑？他巧妙地躲过了疯狂的绿皮旗手笨拙的挥舞，用他自己发光的剑抓住了生锈的剑刃，并在守卫上方折断了它。哥布林惊讶地盯着看了一会儿，然后自己也倒下了，因为伊兰尼翁的剑也把他砍倒了。旗帜摇晃着，但急切的绿手抓住了它以防止它掉落，直到伊兰尼翁的剑再次闪现，将破烂的旗帜从权杖上砍下来。当破烂的布料掉到地上时，哥布林们向后退缩，只剩下伊兰尼翁面对他们中的一员——他见过的最大的一个哥布林。妖精向精灵发出仇恨的嘶嘶声，黑色兜帽下闪着恶毒的红眼睛。“你”，他指着伊兰尼翁说道。高贵的精灵示意他的追随者退后。他终于找到了一个也许配得上他的敌人。这场小争吵将在单打独斗中决出胜负。两位战士慢慢地绕着对方转了一圈，每个人都在打量着对手。伊兰尼翁更高、更快，而且无疑穿着更好，但妖精有点瘦削，眼睛里闪烁着邪恶的光芒。伊兰尼翁冲上前去，在妖精首领做出反应之前袭击了他。苏拉纳尔之剑很容易地穿过他肮脏的长袍，却被潜伏在下面的东西弹了回来。凶猛的绿皮咧嘴一笑，拉开长袍，露出了一件闪闪发光的精致鳞甲，被击中的地方发出淡淡的蓝光。伊兰尼翁眯起眼睛。魔法，嗯？在他能够组织出适当的英雄言论之前，哥布林反击，用他自己的锯齿状剑刺向他。伊兰尼翁躲开了，但速度不够快。天哪，这家伙真快！但那一击也擦过了魔法盔甲，伊兰尼翁感谢他的祖先给予他如此强大的魔法保护。他咧嘴一笑；他们势均力敌。哥布林再次出击，却被伊兰尼翁闪闪发光的剑挡下。一次反击，一次挡下，然后是另一次。战斗变得越来越激烈，旁观者忘记了他们的仇恨，因为他们竭尽全力跟上眼前的激烈战斗。魔法剑从魔法盔甲上反弹，火花四溅，但谁也没占上风。最后他们分开了，向他们的追随者退去，气喘吁吁。“你打得很好，作为精灵，”哥布林嘶嘶地说。“你也是，”伊兰尼翁回答道。 “为了那个发育不良的怪物。”妖精对这侮辱咧嘴一笑，平静地用一根瘦骨嶙峋的手指指着精灵。魔法之火从他伸出的手上的戒指中喷涌而出，将埃兰尼翁吞没在毁灭的火焰风暴中，无人能逃脱。“下一个！”
具有第二部分的 BTK 激酶结构域的结构...
布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗药物伊布替尼的靶点，可用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 和其他 B 细胞恶性肿瘤。伊布替尼是同类首创的共价 BTK 抑制剂，可限制 B 细胞存活和增殖。设计新的 BTK 抑制剂是推动开发更好的癌症和自身免疫性疾病治疗药物的重要目标。基于伊布替尼的成功，已开发出几种第二代不可逆 BTK 抑制剂，其脱靶效应更少。然而，结合模式及其与 Btk 的相互作用尚未通过实验确定并在原子分辨率下评估。在这里，我们确定了 BTK 激酶结构域与阿卡替尼复合物的第一个晶体结构。此外，我们报告了 BTK/替拉替尼复合物的结构，并将这些结构与之前解析的结构进行了比较。这些结构提供了有关阿卡布汀优异选择性的见解，并指导了未来 BTK 抑制剂的开发。
特应性皮炎（阿布西替尼、杜匹单抗、乌帕替尼）
只有在证明患者符合 EDS 清单的承保标准后，才会授予例外药物状态 (EDS) 批准。请提供以下详细信息，说明此患者如何符合承保的具体标准。曼尼托巴省卫生部可能会要求提供其他文件来支持此 EDS 请求。