XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System伊马
慢性粒细胞白血病的基因组规模 CRISPR 敲除筛选发现了新的耐药机制以及内在的细胞凋亡和 MAPK 信号传导
摘要 了解癌症的耐药机制对于发现新的“可用药”靶点至关重要。高效的基因筛选是解释新细胞过程（如癌症治疗耐药性）的重要工具，而如今，借助 CRISPR-Cas9 基因编辑技术、下一代测序和生物信息学，这种筛选现在变得更加可能。伊马替尼通过靶向和阻断 BCR-ABL1 的激酶活性来特异性消除慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞；然而，仍然存在对治疗的耐药性。为了发现不依赖于 BCR-ABL1 的伊马替尼耐药机制，我们利用基因组规模的 CRISPR 敲除文库在 K562 细胞上体外筛选伊马替尼敏感基因。我们发现了一些似乎对伊马替尼诱导的细胞死亡至关重要的基因，例如促凋亡基因 (BIM、BAX) 或 MAPK 抑制剂 SPRED2。具体而言，使用 BH3 类似物重建 BIM 敲除 (KO) 细胞中的细胞凋亡，或使用 MEK 抑制剂抑制 SPRED2 KO 细胞中的 MAPK 信号传导，可恢复对伊马替尼的敏感性。在这项研究中，我们发现了之前确定的调节 CML 细胞系对伊马替尼反应的途径和新途径，例如 Mediator 复合物、mRNA 加工和蛋白质泛素化的影响。使用联合疗法针对这些特定的基因病变可以克服耐药表型，并为精准肿瘤学的应用铺平道路。
从个性化肿瘤学到精确医学：一种基于模型的剂量方法，以优化伊马替尼目标暴露的实现
1服务De Pharmacie，GH Nord，Hospices Civils de Lyon，69002 Lyon，法国2 Univ。里昂，克劳德·伯纳德·里昂大学1，UMR CNRS 5558，LBBE - laboratoire debiométrieet trie et biogogiefollogieévornity，69100 Villebanne，Villebanne，法国3 Univ。里昂，克劳德·伯纳德·里昂大学1，ISPB - 法国69008 Lyon，法国49008 Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie De Lyon，法国4临床药理学服务，洛桑大学医院和洛桑大学，1011年，瑞士洛桑； monia.guidi@chuv.ch.ch（M.G。）; nicolas.widmer@chuv.ch（n.w.）5 5瑞士大学医院和洛桑大学临床药学科学研究与创新中心，瑞士洛桑1011 6瑞士西瑞士的药学科学研究所，日内瓦大学，洛桑大学和洛桑大学，瑞士大学1211，瑞士7瑞士7儿童病理学和基础药理学和药理学。日内瓦大学制药科学学院，瑞士日内瓦市1205年9月9日，东部沃德医院的药房，1847年瑞士雷纳兹，瑞士 *通信：sylvain.goutelle@chu-lyon.fr;电话。 ： +33-4-72-16-80-995瑞士大学医院和洛桑大学临床药学科学研究与创新中心，瑞士洛桑1011 6瑞士西瑞士的药学科学研究所，日内瓦大学，洛桑大学和洛桑大学，瑞士大学1211，瑞士7瑞士7儿童病理学和基础药理学和药理学。日内瓦大学制药科学学院，瑞士日内瓦市1205年9月9日，东部沃德医院的药房，1847年瑞士雷纳兹，瑞士 *通信：sylvain.goutelle@chu-lyon.fr;电话。： +33-4-72-16-80-99
圣伊西多尔教堂
她的忠诚 安娜·玛丽（这是德兰嬷嬷小时候的名字）刚满十三岁，上帝就把她亲爱的母亲召唤到自己身边。她一直是她母亲的甜蜜安慰，尤其是在她母亲奄奄一息的最后几个小时里，她更是她天堂般的慰藉，从未离开过她身边。整个沉闷的夜晚，安娜·玛丽守在母亲身边祈祷，她唯一的愿望就是把她所能给的一切都给即将离开她的母亲，而她最爱的母亲。因此，我们看到，即使在少女时代，圣洁的德兰嬷嬷也忘我而忠诚地坚持着。难怪在晚年，她似乎很容易就放弃了本该属于自己的睡眠和休息。当工作或慈善事业使她无法在适当的时间吃饭时，她会完全不吃饭，以免给她的修女们增加额外的工作。在她亲爱的母亲去世后，安娜·玛丽不想让外界帮助她处理那些必须做的事情，因为在她挚爱的母亲的遗体永远被埋葬之前，这些是她能做的最起码的事情。她亲自全权负责葬礼安排；照顾好一切，以远超她年龄的远见和勇气面对局面。然而，她可以像利雪圣母、圣婴耶稣圣女德肋撒一样说得好，从一开始，她的道路就布满荆棘，而不是玫瑰。从此，困难接踵而至；然而，此时她已经掌握了完全依赖上帝的艺术，因此没有障碍对她来说太过困难。她面对所有障碍，以她天生的适应能力掌控每一种情况。
艾伊机场服务有限公司
候选人参加贸易测试/筛选测试（学习许可证/许可证付款收据以及警方没收许可证的收据）时必须携带有效的原始重型机动车驾驶执照，将不予考虑，必须具有四年的机场坡道设备维护和操作以及坡道处理程序经验或汽车/液压设备制造商或其授权服务中心的汽车/液压设备的维护和操作经验（对于焊工，四年经验应该高于最低资格经验，即总共五年经验）
胡拉伊.pdf
深度学习时代通过利用广泛传感器产生的大数据和不断增长的计算能力，为无处不在的机器人应用提供了巨大的机会。而对自然人机交互 (HRI) 的日益增长的需求以及对能源效率、实时性能和数据安全的关注，则推动了新的解决方案的产生。在本文中，我们提出了一种基于大脑启发式脉冲神经网络 (SNN) 的人机听觉接口，即 HuRAI。HuRAI 将语音活动检测、说话人定位和语音命令识别系统集成到一个统一的框架中，该框架可以在新兴的低功耗神经形态计算 (NC) 设备上实现。我们的实验结果证明了 SNN 的卓越建模能力，可以对每个任务实现准确而快速的预测。此外，能源效率分析揭示了一个引人注目的前景，与在最先进的 Nvidia 图形处理单元 (GPU) 上运行的等效人工神经网络相比，其能源节省高达三个数量级。因此，将大规模 SNN 模型的算法能力与 NC 设备的能源效率相结合，为实时、低功耗机器人应用提供了一种有吸引力的解决方案。2021 Elsevier BV 保留所有权利。
利哈伊保护机构知识库
镍基高温合金一直在满足燃气轮机对高温材料的需求，以提高工作温度 (T) 并实现更高的效率 [1]。然而，要进一步突破燃气轮机在 T > 1600 C 下的运行极限，就需要发现和开发除相当昂贵的镍基高温合金之外的新型合金。最近对合金探索的兴趣促使人们偏离传统的合金化策略，探索相图中心，从而产生了一种新的合金，即多主元合金 (MPEA) [2]。与沉淀强化合金相比，MPEA 具有单相/双相固溶体（由多种组成元素的比例相当导致的相对“更高”的混合熵驱动），这些固溶体在较高温度下稳定，即使在升高的 T 下也能保持优异的机械、腐蚀和热性能 [2e18]。 MPEA 可用的成分范围非常广泛，而且人们对使用计算和机器学习技术加速合金发现的兴趣日益浓厚，这促进了具有目标特性的 MPEA 的高通量设计研究[8、9、11、12、15、17、19 e 22]。尽管如此，在实验室规模上对这些成分的预测相 / 特性的验证通常仅限于电弧熔炼 [23、24]、机械合金化、放电等离子烧结 [25] 和薄膜沉积 [26]。基于激光沉积的增材制造 (AM) 技术的进步为高通量合成 MPEA 提供了机会，它提高了可扩展性，可以将合金和组件设计结合起来，以获得应用驱动的材料特性 [27 e 36]。然而，AM 的优势有时会被制造方面的挑战所取代，包括材料中的孔隙率
尼日利亚伊洛林大学
简短历史伊洛林大学是1975年8月联邦军事政府法令建立的第二代大学之一。最初是伊巴丹大学附属学院，被称为大学学院，伊洛林大学，并于1977年10月成为大学。从三（3）个学院开始的大学开始发展，该大学的发展成长为目前的16（16）个教职员工。从200名学生开始，该大学目前的总数为50,833名。大学在以下课程中运行和颁奖证书：文凭，本科学位，研究生文凭和研究生学士学位。此外，该大学目前总共有3,652名员工（包括学术和非教学）。作为学习城堡的能力的一部分，该大学赢得了学分，在国内和国际上的学术和课外活动中获得了几项奖牌和奖项。伊洛林大学成为联合入学和入学委员会（JAMB）国家第三级招生绩效奖（NATAP-M）的第四版（2021/2022 - 2022/2023）的总体最佳机构。使命声明为学习，研究和社区服务提供世界一流的环境。愿景声明是国际学习，研究，概率和对人类服务的卓越中心。座右铭：Probitas Doctrina（概述和奖学金）颜色：深蓝色，绿色，金色和白色吉祥物：Eagle Wide Span
认知科学 - 利哈伊目录
认知科学项目的使命是通过研究和教学，推动对真实或人工的思维和大脑各个方面的研究。这一跨学科领域涵盖心理学、语言学、计算机科学、哲学、人类学和神经科学等领域，为信息时代的生活提供了极好的准备。该项目旨在让学生牢牢掌握当前可用的智力问题、框架和方法；通过指导研究提供探索这些内容的经验；并培养创造和传播新知识的愿望。有了这个基础，学生就可以为从事技术、思维、大脑和行为交界的各种职业以及认知科学或任何相关学科的研究生学习做好充分准备。