神经源性休克是一种以低血压,心动过缓和动作障碍为特征的状态。这是与神经沿着各个区域的病变相关的重要条件。最常见的原因是急性脊髓损伤(SCI)。由于典型的自主反射可以被废除或失调,因此适当的治疗需要了解变化的神经解剖底物。表现出神经源性休克的时间范围是可变的,可以迅速进展以引起继发性伤害或死亡,因此适当的监测需要高度的怀疑和勤奋。尝试了许多药理学干预措施,但其功效仍然值得怀疑,需要更多的前瞻性研究才能准确评估其实际价值。神经外科干预的最佳时机也是有争议的。急诊室的初始管理对于改善神经可塑性和神经元康复的结果至关重要。
患者可以通过心肌梗塞,心力衰竭或其他原因发展心脏病性休克(CS)。在所有情况下,及时,对这些患者的适当护理对于提供良好结果的最佳机会至关重要。同时,由于合并症的负担更高,心脏骤停的影响以及临时机械循环支持方案的使用越来越多,CS患者越来越复杂,包括静脉内部机械循环方案,包括静脉外膜外膜氧合(VA-ECMO)1。总体而言,该患者人群的心脏和非心脏,器官支持疗法都在增加。非心血管疗法包括靶向温度管理,透析和输血。下表总结了经常用于CS患者的心血管和非心血管资源。
阿姆斯特丹大学医学中心心脏病学系,阿姆斯特丹大学,阿姆斯特丹,阿姆斯特丹,荷兰B心脏病学系,心脏中心,哥本哈根大学医院,Rigshospitalet,哥本哈根哥本哈根,丹麦C重症监护室,呼吸疾病,阿姆斯特纳姆斯特大学,阿姆斯特纳姆大学的实验室,荷兰D荷兰大学重症监护和麻醉科重症监护和麻醉学系阿姆斯特丹,阿姆斯特丹,荷兰
1 德国明斯特大学转化精神病学研究所,Albert-Schweitzer-Campus 1,A9a 楼,48149 明斯特,德国; 2 哈雷大学心理学系,Emil-Abderhalden-Straße 26,06108 哈雷,德国; 3 德国精神卫生中心,德国精神卫生中心,哈勒,MLU Halle,德国哈勒; 4 法兰克福大学医院精神病学、心身医学和心理治疗系,Heinrich-Hoffmann-Strasse 10,60528 法兰克福,德国; 5 耶拿大学医院精神病学和心理治疗系,Philosophenweg 3,07743 耶拿,德国; 6 德国明斯特大学转化神经科学研究所,Albert-Schweitzer-Campus 1,Building A9a,48149 Münster,德国; 7 德国明斯特大学临床放射学系,Albert-Schweitzer-Campus 1,Building A16,48149 Münster,德国; 8 德国明斯特大学医院精神病学系,阿尔伯特-施魏策尔校区 1,A9 楼,48149 明斯特,德国; 9 澳大利亚维多利亚州墨尔本大学精神病学系和 10 澳大利亚墨尔本弗洛里神经科学和心理健康研究所
尿素肥料行业的生产过程产生的废水含量很高,超过了肥料废水的质量标准。因此,有必要治疗氨水含量高的尿素肥料废水。可用于处理此类废水的技术之一是测序批处理反应器(SBR)技术。选择了SBR技术,因为它在整个过程中仅需要一个反应器,在整个过程中,在几个反应堆中发生的常规活性污泥系统中。冲击负荷通常发生在废水处理厂中,包括有机休克载荷和液压冲击负荷。这项研究中SBR操作中使用的废物是尿素肥料废水,该废水源自印度尼西亚西爪哇省的尿素肥料工业。要测试的参数是COD,MLVSS,DO,pH,温度,浊度和氨浓度。结果表明,在正常负载下降低氨水的效率为300 mL/天的效率为99.5%,而当给出600 mL/天的休克载荷时,获得了98%的效率。这证明了SBR即使其效率略有降低,也可以处理冲击载荷。
纽约食道鳞状细胞癌1(NY-ESO-1)是一种已知的CTA,在许多癌症类型中具有普遍的表达(6,7)。因为它可以引起强大的体液和细胞免疫反应并具有限制的表达模式,所以NY-ESO-1是癌症免疫疗法的有吸引力的候选靶标(8)。最近已经开发了多种结合NY-ESO-1的免疫治疗方法(9-11)。NY-ESO-1疫苗,以治疗表达NY-ESO-1的肿瘤,包括肺癌,食管癌,骨髓瘤(12)和黑色素瘤(6,13)。用树突状细胞(DC) - 靶向整合缺陷型慢病毒载体对肺癌免疫的临床前小鼠模型研究显示出令人鼓舞的结果(14)。然而,只有一小部分的神经胶质瘤表达NY-ESO-1蛋白(15);因此,碱性基于CTA的免疫疗法不适合治疗脑肿瘤。要克服这一局限性并刺激针对神经胶质瘤的强烈免疫反应,我们需要新的CTA诱导策略。
此外,对天然气的争夺导致成员国纷纷宣布建设新的液化天然气进口终端,而跨境协调却很少。这种协调缺失可能会导致液化天然气进口产能严重过剩,远远超过欧盟未来的液化天然气需求预测,从而成为“世界上最昂贵和不必要的保险政策”。18 同样令人担忧的还有最近与这些基础设施建设同时进行的液化天然气交易。去年 10 月,欧洲主要石油公司道达尔、壳牌和埃尼都签署了为期 27 年的协议,从卡塔尔进口液化天然气到欧盟,交付时间为 2026 年开始。19 因此,这些合同不仅超出了欧盟本世纪中叶的气候中和目标,而且很快它们可能也没有什么经济意义。根据国际能源署 (IEA) 的数据,从 2025 年起新的液化天然气出口产能“空前激增”,可能会导致全球液化天然气市场出现严重的供应过剩。 20 换句话说,欧洲买家可能很快就会在现货市场上获得比目前在这些长期协议下更优惠的价格。21
摘要。– 目的:金黄色葡萄球菌引起的中毒性休克综合征 (TSS) 是一种罕见但可能致命的疾病,治疗选择有限。抗生素耐药菌株的出现迫切需要开发有效的治疗方法。本研究旨在通过使用色酮作为先导化合物靶向致病毒素蛋白来识别和优化针对中毒性休克综合征的潜在候选药物。材料和方法:在本研究中,筛选了 20 种色酮以确定它们与目标蛋白的结合能力。通过添加环庚烷和酰胺基团进一步优化最佳化合物,并使用化学吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 分析评估所得化合物的类药特性。结果:在筛选的化合物中,7-葡萄糖氧基-5-羟基-2-[2-(4-羟基苯基)乙基]色酮表现出最高的结合亲和力,分子量为341.40 g/mol,结合能为-10.0 kcal/mol。优化后的化合物表现出良好的类药物特性,包括高水溶性、合成可及性、皮肤渗透性、生物利用度和胃肠道吸收。结论:这项研究表明,色酮可以进行工程改造,以开发有效的药物来对抗金黄色葡萄球菌引起的中毒性休克综合征。优化后的化合物有可能成为治疗中毒性休克综合征的一种有前途的治疗剂,为患有这种危及生命的中毒性休克综合征的患者带来新的希望。
摘要:热休克蛋白 (HSP) 是一种分子伴侣,可协助多种细胞活动,包括蛋白质折叠、细胞内运输、蛋白质复合物的组装或拆卸以及错误折叠或聚集蛋白质的稳定或降解。HSP40 也称为 J 结构域蛋白 (JDP),是最大的家族,有超过 50 个成员,包含高度保守的 J 结构域,负责与 HSP70 结合并刺激 ATPase 活性作为辅助伴侣。肿瘤抑制基因 p53 (p53) 是人类癌症中最常见的突变基因,是与 HSP40/JDP 功能性相互作用的蛋白质之一。大多数 p53 突变都是错义突变,导致获得意想不到的致癌活性,称为功能获得 (GOF),以及肿瘤抑制功能的丧失。此外,野生型 p53 (wtp53) 和突变型 p53 (mutp53) 的稳定性和水平分别对其肿瘤抑制和致癌活性至关重要。然而,wtp53 和 mutp53 的调节机制尚未完全了解。越来越多的报告表明 HSP40/JDPs 调节 wtp53 和 mutp53 的水平和/或活性。在这里,我们总结了与 HSP40/JDPs 与 p53 和癌症信号传导之间的联系相关的最新知识,以提高我们对肿瘤抑制 wtp53 和致癌 mutp53 GOF 活性调节的理解。
摘要:骨骼肌是一种高度可塑的组织,在急性和阻力运动中表现出显著的适应能力,并改变其组成以适应使用和废用,这一过程称为肌肉可塑性。热休克蛋白 (HSP) 是一类进化保守的分子伴侣,与骨骼肌可塑性的调节有关。在这里,我们总结了支持以下观点的关键发现:HSP 是维持骨骼肌完整性和功能性所必需的重要成分。HSP 参与肌生成所需的转录程序,并在肌肉运动和损伤后被激活。它们的功能障碍(无论是由于表达不当还是基因突变导致)都会导致肌肉萎缩并导致肌病和周围运动神经病的发展。在运动神经病中观察到神经支配/神经支配和反复的神经退化/再生,这表明 HSP 表达和功能失衡可能会损害神经肌肉接头的修复。增强 HSP 活性可能有助于通过促进肌肉分化和帮助修复 NMJ 来防止肌肉萎缩。增强 HSP 功能还可能有助于对抗横纹肌肉瘤 (RMS) 的发展,这是一种高度侵袭性的儿童软组织肉瘤,其细胞具有骨骼肌特征,但无法完全分化为骨骼肌细胞。