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在帕金森病的运动解码方面，皮层脑电图优于丘脑底局部场电位
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2022 年 4 月 19 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.04.24.441207 doi：bioRxiv preprint
在帕金森病的运动解码方面，皮层脑电图优于丘脑底局部场电位
摘要 脑信号解码有望在临床脑机接口 (BCI) 的发展中取得重大进展。在帕金森病 (PD) 中，目前已有首个用于自适应深部脑刺激 (DBS) 的双向 BCI 植入物。脑信号解码可以扩展自适应 DBS 的临床实用性，但神经源、计算方法和 PD 病理生理对解码性能的影响尚不清楚。这代表了未来神经技术发展中尚未满足的需求。为了解决这个问题，我们开发了一种基于术中感觉运动皮层电图 (ECoG) 和丘脑底 LFP 的侵入性脑信号解码方法来预测 11 名接受 DBS 的 PD 患者的握力（一种代表性的运动解码应用）。我们证明 ECoG 优于丘脑底 LFP，可准确解码握力。梯度增强决策树 (XGBOOST) 优于其他模型架构。基于 ECoG 的解码性能与运动障碍呈负相关，这可归因于运动准备和运动期间的丘脑底 β 爆发。这凸显了帕金森病病理生理对神经编码运动活力能力的影响。最后，我们开发了一种连接组分析，可以通过使用患者的连接组指纹来预测患者个体 ECoG 通道的握力解码性能。我们的研究为侵入性脑信号解码提供了一个神经生理学和计算框架，以帮助开发个性化的智能自适应 DBS 精准医疗方法。
飞行配额优于以减少学术旅行的碳足迹的重点缓解策略
摘要学术界的碳足迹已成为一个著名的关注点和一个新兴的研究领域，显着着重于研究相关的旅行的温室气体排放（GHG）。缓解策略通常会促进替代方案，例如开发虚拟沟通或采用短距离的可持续运输模式。虽然越来越多地讨论涉及研究实践转变的更雄心勃勃的策略，但这些缓解解决方案很少受到严格的定量评估或有意义的比较。这项研究分析了一个在法国各种各样的学科中的159个研究实体中的汽车，火车和飞机上约13万个旅行段的独特数据库。我们研究了这些研究旅行的模式和相关的碳足迹，并探索了各种缓解选择。我们的分析表明，空中旅行绝大多数超过了研究旅行的碳足迹，占温室气排放的96％以上。洲际航班很少发生（不到所有飞机旅行的10％），但占主导地位的旅行排放，占总排放量的64％以上。相比之下，国内和大陆飞行是最常见的，但它们通过模态转移到火车的缓解潜力是有限的（例如，在1000公里以下的旅行中少于15％）。可以通过针对一小部分旅行来实现类似的减少，例如，通过调节会议出勤率的频率。最大，可能最强大的缓解潜力在于将模态转移与适度的空气里程相结合（例如，减少行驶距离或航班数）。官方指南中提出的关注电气化或模态班次的策略被认为具有可忽略的影响。在没有长途飞行的低碳替代方案的情况下，我们认为，只有综合策略和政策，包括调节空中旅行距离或频率，才能实现学术旅行的GHG排放量的强大减少。
电视学优于丘脑下局部田间潜力，用于帕金森氏病
1个运动障碍和神经调节单元，神经病学系，Charité-柏林大学柏林大学，柏林，柏林，柏林，10117，德国2脑调节实验室，马萨诸塞州神经外科部，马萨诸塞州综合医院，波士顿，波士顿，马萨诸塞州，马萨诸塞州，马萨诸塞州，美国3.2114 15213，美国4计算机科学系，柏林柏林技术大学，柏林，柏林，10587，德国5哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，02114，美国，
个性化慢性适应性深部脑刺激在治疗帕金森病方面优于常规刺激
深部脑刺激是一种广泛用于治疗帕金森病 (PD) 的方法，但目前缺乏对不断变化的临床和神经状态的动态响应。反馈控制有可能提高治疗效果，但“自适应”神经刺激的最佳控制策略和其他好处尚不清楚。我们在三名 PD 患者（五个半球）的正常日常生活中实施了由丘脑底核或皮质信号控制的自适应丘脑底核刺激。我们使用数据驱动的宽频率范围和不同刺激幅度的场电位分析来确定残余运动波动的神经生理生物标志物。任一部位的窄带伽马振荡（65-70 Hz）成为刺激期间感知的最佳控制信号。一项盲法随机试验表明，与临床优化的标准刺激相比，运动症状和生活质量有所改善。我们的方法凸显了基于数据驱动的控制信号选择的个性化自适应神经刺激的前景，并可能应用于其他神经系统疾病。
通过第二种方式丰富蛋白水解靶向嵌合体：两种方式优于一种方式
摘要：蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 介导的蛋白质降解促使人们重新思考，并且正处于推动药物发现转变的关键阶段。为了充分利用这项技术的潜力，一种日益增长的模式是使用其他治疗方式丰富 PROTAC。研究人员能否成功地结合两种方式来产生具有扩展特性的多功能 PROTAC？在本期观点中，我们试图回答这个问题。我们讨论了这种可能性如何包含不同的方法，从而产生多靶点 PROTAC、光可控 PROTAC、PROTAC 结合物以及基于大环和寡核苷酸的 PROTAC。这种可能性有望进一步提高 PROTAC 的功效和选择性，最大限度地减少副作用，并击中无法用药的靶点。虽然 PROTAC 已经进入临床研究阶段，但仍必须采取额外步骤来实现多功能 PROTAC 的转化开发。需要更深入、更详细地了解最关键的挑战，以充分利用这些机会并决定性地丰富 PROTAC 工具箱。■ 简介
体内实验表明匹伐比星对三阴性乳腺癌的疗效优于阿霉素
三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗雌激素和抗 HER2 疗法无反应，需要使用蒽环类、紫杉烷、环磷酰胺和铂化合物的细胞毒药物组合。多药疗法仅能实现 20-40% 的病理治愈率，这是由于药物耐药性和药物治疗可逆性心脏毒性作用导致的累积剂量限制。需要更安全、更有效的 TNBC 治疗方法才能获得持久的治疗反应。本研究描述了新型蒽环类药物匹伐比星的机制分析及其对人类原发性 TNBC 的体内疗效。匹伐比星直接激活 PKCd，触发快速的线粒体依赖性细胞凋亡，并绕过 P-糖蛋白、Bcl-2、Bcl-X L 和 Bcr-Abl 过度表达引起的耐药性。因此，对于在单层培养和肿瘤球中生长的 MDA-MB-231 和 SUM159 TNBC 细胞系，匹伐比星的细胞毒性比阿霉素更强。在植入 MDA-MB-231 人 TNBC 细胞并用匹伐比星和阿霉素的最大耐受剂量 (MTD) 治疗的原位 NSG 小鼠模型中，对匹伐比星和阿霉素的体内疗效进行了比较。通过数字卡尺测量和测定终点肿瘤重量和体积来监测肿瘤生长。通过识别心室心肌细胞中的微空泡来组织学评估终点心脏毒性。与载体治疗的肿瘤相比，用 MTD 多轮阿霉素治疗的原发性肿瘤未能抑制肿瘤生长。但是，单次 MTD 匹伐比星给药可显著抑制肿瘤生长和肿瘤消退（相对于开始治疗之前的肿瘤体积）。对接受药物和载体治疗的小鼠的心脏进行组织学分析显示，治疗剂量的匹伐比星未产生心肌损伤的证据。这些结果支持开发匹伐比星作为阿霉素更安全、更有效的替代品，用于治疗三阴性乳腺癌以及阿霉素治疗适用的其他恶性肿瘤。
一项新的血液测试来检测糖尿病肾脏疾病的表现优于护理测试标准
蛋白质组学国际董事总经理理查德·利普斯科姆（Richard Lipscombe博士我们承认美国的肾脏健康月，我们希望为卫生保健专业人员提供最佳的工具，以抗击这种使人衰弱的疾病。”
原始研究泛 - 免疫炎性价值优于其他炎症指标，可以预测住院主要不良心血管均匀
背景：对动脉粥样硬化的炎症反应是导致冠状动脉疾病的过程。泛免疫 - 炎症值（PIV）已成为炎症的新型生物标志物。然而，关于PIV对主要不良心血管事件（MACE）或冠状动脉狭窄程度的预测能力的研究很少。我们旨在探索经皮冠状动脉干预（PCI）后St段升高心肌梗塞（STEMI）患者PIV对MACE和冠状动脉狭窄程度的预测能力。方法：这项研究包括542例被诊断为STEMI的患者，并在2016年至2023年间接受了PCI，并测量了PIV和其他炎症标记。使用单变量和多元逻辑回归分析，评估了PCI后MACE和住院期间严重冠状动脉狭窄的风险变量，以创建接收器工作特性（ROC）曲线，并确定炎症标记的最佳阈值。Spearman相关分析用于评估PIV和其他炎症标记与Gensini评分（GS）的相关性。结果：与全身性炎症指数（SII），血小板与淋巴细胞比（PLR）和中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）相比，PIV在PCI在PCI后在PCI术后患者的冠状动脉症患者的发生程度可能具有更大的预测价值。PIV和GS之间的相关性很强。结论：PIV在预测STEMI患者PCI后预测病情预后和严重的冠状动脉狭窄方面优于SII，PLR和NLR。
AAV9 在小鼠和非人类灵长类动物模型中表现出优于 AAVrh.10 和 AAVrh.74 的体内心肌细胞转基因表达，并且介导
图 3。AAV9 介导小鼠心肌细胞转基因表达。我们使用心肌细胞报告基因测量了小鼠心脏中这三种血清型的病毒 DNA、RNA 和蛋白质水平。根据病毒基因组 DNA 载量测量，这三种血清型均显示出相似的心脏转导，但是，AAV9 产生的心肌细胞特异性报告 RNA 转录本和蛋白质产物的表达水平高于在同一平台上并行制造的其他两种血清型。对条形码合并和单独给药进行了测试，并产生了相似的结果。在此图中，具有相对定量的 DNA 和 RNA 数据来自条形码合并研究，具有绝对定量的蛋白质数据来自单独给药研究。每项研究招募了五只动物，并在该图中以单独的点表示。