XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System会下
联邦研究机构减少性别的指南 -
是行政部门在各种实体中协调构成联邦研究和发展企业的各种实体的科学和技术政策的主要手段。NSTC的主要目标是确保科学和技术政策决策和计划与总统的既定目标一致。NSTC准备了旨在实现多个国家目标的联邦机构协调的研发策略。NSTC的工作是在监督小组委员会和工作组的委员会下组织的，这些委员会和工作组专注于科学和技术的各个方面。更多信息可从http://www.whitehouse.gov/ostp/nstc获得。关于科学技术政策办公室的科学技术政策办公室（OSTP）是由1976年的《国家科学与技术政策》，《组织和优先权法》建立的，旨在为总统执行办公室内的总统和其他人提供有关经济，工程和技术方面的建议，经济，国家安全，国家安全，国土安全，外汇，外汇，环境，环境，以及其他资源以及其他企业的使用，以及其他局限度的局限。OSTP领导机构间科学和技术政策协调工作，协助管理和预算办公室对预算的联邦研究和发展进行年度审查和分析，并作为总统在联邦政府的主要政策，计划和计划方面的科学和技术分析和判断的来源。更多信息可从http://www.whitehouse.gov/ostp获得。关于STEM委员会的STEM委员会（COSCEM）于2011年首次成立为STEM教育委员会，根据《美国竞争第101条》的要求，2010年的重新授权法（42 U.S.C.§6621）。它于2023年更名为STEM委员会。更多信息可在https://www.whitehouse.gov/wp-content/uploads/2024/11/11/2024fedstemplan.pdf获得。针对《 2022 CHIPS and Science Act》第10536条，对安全和包容性STEM环境（IWG-SISE）的机构间工作组（IWG-SISE）进行了包裹（Pub。L. 117-167）并协调联邦研究机构为减少涉及联邦研究奖人员的性骚扰和性骚扰的普遍性而努力。本报告中的免责声明参考给任何产品，服务，企业或个人，包括任何书面作品（即书籍，文章，论文），不是认可，并不是要暗示对这些实体或其观点的官方政府制裁或认可。链接到非美国政府网站不构成或暗示对在这些地点提出的观点，思想，数据或产品的官方政府或OSTP认可或责任，或保证所提供的信息的有效性。版权所有信息本文件是美国政府的一项工作，在公共领域（U.S.C.§105）。遵守以下规定的规定，可以将其分发并通过确认为OSTP。在美国出版，2025年。
EMT 期间 HER2 的表观遗传下调导致乳腺癌对 HER2 靶向治疗产生耐药性
HER2 受体酪氨酸激酶 (由 ERBB2 基因编码) 在约 25% 的乳腺癌肿瘤 (称为 HER2 阳性乳腺癌) 中过度表达。HER2 的过度表达会导致下游受体酪氨酸激酶通路 (包括 PI3K/Akt 和 MAPK 通路) 过度激活，并且是乳腺癌的预后不良因素。酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼和抗 HER2 单克隆抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是 FDA 批准的用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的 HER2 靶向药物。然而，大多数患者在开始治疗后都会产生对 HER2 阻断的从头耐药性。对 HER2 靶向疗法的耐药性部分是由于治疗期间肿瘤细胞中 HER2 表达的丧失。但对于原本 HER2 阳性的肿瘤细胞中 HER2 丧失的确切机制知之甚少。有限的研究表明，在曲妥珠单抗耐药/拉帕替尼敏感细胞的上皮-间质转化 (EMT) 过程中，金属蛋白酶会下调细胞外 HER2，然而，在 EMT 过程中以及在曲妥珠单抗耐药/拉帕替尼耐药 HER2 阳性乳腺肿瘤衍生的间质样细胞中 ERBB2 基因沉默的机制尚不清楚。在本研究中，我们假设 EMT 通过基于染色质的 ERBB2 基因表观遗传沉默来消除 HER2 表达，这是获得性耐药 HER2 靶向治疗的机制。我们发现在乳腺癌肿瘤中，HER2 的表达分别与上皮和间质表型标志基因的表达呈正相关和负相关。我们还发现在HER2-high上皮样乳腺癌细胞中ERBB2基因的染色质是活性的，而在HER2-low间质样细胞中染色质是不活性的。与HER2-high细胞系相比，HER2-low乳腺癌细胞系也显示出较少的启动子-增强子相互作用和较小的染色质环。发现HER2表达较低、EMT表型较高和染色质失活都与拉帕替尼反应较低相关。发现EMT表型较高与拉帕替尼反应较低相关。我们还发现诱导HER2阳性乳腺癌BT474细胞的EMT导致HER2表达下调和曲妥珠单抗与细胞的结合率降低。这些结果表明，在HER2阳性乳腺癌细胞系培养中，间充质样细胞中HER2的下调是由于EMT过程中细胞的表观遗传重编程导致ERBB2基因沉默所致。这些结果表明，EMT过程中表观遗传调控导致的ERBB2基因沉默是HER2阳性乳腺癌细胞对曲妥珠单抗和拉帕替尼产生耐药性的主要机制。