伞式试验是一种前瞻性临床试验,针对单一疾病实体中的特定分子靶点测试多种靶向治疗方案 [9, 10]。图 1 显示了伞式研究模型。伞式试验的优势之一是它们对晚期癌症有效,因为晚期癌症通常会发生几种分子变化,单一疗法的重要性有限。然而,对于与几种分子变化相关的靶向治疗,相当大比例的患者对治疗有反应,有时反应会持续数月甚至数年 [11, 12]。伞式研究具有由研究方案引起的局限性,例如在罕见疾病中,可能需要更重要的分子亚群才能有效地制定患者纳入标准。另一方面,具有多种分子改变的患者可能有资格接受多个组的治疗,这也可能使目标组的开发复杂化。
心血管疾病(CVD)和癌症目前是全球死亡和残疾的主要原因。在全球大型队列上进行的研究已经确定了可修改和不可修改的风险因素。其中,有力的证据支持饮食作为主要的可修改风险因素[1]。次优饮食,以水果,蔬菜,豆类和全谷物的消耗不足,再加上过度摄入肉(尤其是红色和加工),盐,精制谷物和糖,可显着提高死亡率和残疾的调整后的生活年。随着时间的流逝,这些饮食选择导致与健康相关问题的增加有关[1,2]。此外,还建议减少动物起源产品,以减少CVD和癌症风险[3,4]。几个主要的专业和科学组织鼓励采用素食和纯素食,以预防和治疗一系列慢性代谢疾病,例如动脉粥样硬化,2型糖尿病,高血压和肥胖症[5,6]。道德,环境和社会经济问题促成了基于植物的饮食,尤其是素食和素食主义者的广泛增长[7-9]。2014年跨国政府调查估计,全球约有75万个人故意遵循素食,而另外14.5万人则是由于社会经济因素而义务[10,11]。同时,根据植物性饮食方案(从某些类型的限制到完全排除动物产品),研究异质性,它们与其他生活方式因素,患者人口统计学和相关疾病,相关疾病以及研究设计和持久性的关联,显着限制了与动物饮食相关的实际益处和饮食习惯的实际益处。最后,越来越多的研究强调了这些饮食引起的慢性细胞和最小缺陷的潜在威胁后果(例如,由于维生素B12的抗智力较高而引起的巨核细胞贫血),尤其是更加限制性的,尤其是在怀孕和早期的孩子中,尤其是限制性的疾病[5]。
1。Yonsei大学医学院,韩国共和国2。Yonsei大学医学院精神病学系,韩国共和国3。精神病学研究所,心理学与神经科学研究所,伦敦伦敦国王学院,英国4。南伦敦和莫德斯利NHS基金会信托基金会,英国伦敦5。 英国切尔姆斯福德的安格利亚·罗斯金大学卫生,社会护理和教育学院6。 疼痛与康复中心,以及卫生,医学和关怀科学系,链接大学,瑞典Linkoping,瑞典8. 医学院,凡尔赛大学圣辛丁 - 恩·耶维林斯大学,蒙蒂尼·勒·比托内克斯,法国9。 研究与开发部门,CARC Healthcare Sant JoandeDéu,Cibersam,Antoni Pujadas博士,42岁,Sant Boi de llobregat,巴塞罗那08830,西班牙10。 成瘾与心理健康中心(CAMH),多伦多,安大略省,加拿大11。 加拿大多伦多多伦多大学精神病学系,加拿大,加拿大12 早期精神病:干预和临床检测(EPIC)实验室,精神病研究系,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦,英国,伦敦,国王学院,13。 对情绪和焦虑有关疾病的成像(IMARD)组,调查研究所生物组织August pi I Sunyer(Idibaps),巴塞罗那,西班牙14。 心理健康研究网络中心(CIBERSAM),西班牙巴塞罗那15。 临床神经科学系精神研究中心,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所,16。南伦敦和莫德斯利NHS基金会信托基金会,英国伦敦5。英国切尔姆斯福德的安格利亚·罗斯金大学卫生,社会护理和教育学院6。疼痛与康复中心,以及卫生,医学和关怀科学系,链接大学,瑞典Linkoping,瑞典8.医学院,凡尔赛大学圣辛丁 - 恩·耶维林斯大学,蒙蒂尼·勒·比托内克斯,法国9。研究与开发部门,CARC Healthcare Sant JoandeDéu,Cibersam,Antoni Pujadas博士,42岁,Sant Boi de llobregat,巴塞罗那08830,西班牙10。成瘾与心理健康中心(CAMH),多伦多,安大略省,加拿大11。 加拿大多伦多多伦多大学精神病学系,加拿大,加拿大12 早期精神病:干预和临床检测(EPIC)实验室,精神病研究系,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦,英国,伦敦,国王学院,13。 对情绪和焦虑有关疾病的成像(IMARD)组,调查研究所生物组织August pi I Sunyer(Idibaps),巴塞罗那,西班牙14。 心理健康研究网络中心(CIBERSAM),西班牙巴塞罗那15。 临床神经科学系精神研究中心,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所,16。成瘾与心理健康中心(CAMH),多伦多,安大略省,加拿大11。 加拿大多伦多多伦多大学精神病学系,加拿大,加拿大12 早期精神病:干预和临床检测(EPIC)实验室,精神病研究系,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦,英国,伦敦,国王学院,13。 对情绪和焦虑有关疾病的成像(IMARD)组,调查研究所生物组织August pi I Sunyer(Idibaps),巴塞罗那,西班牙14。 心理健康研究网络中心(CIBERSAM),西班牙巴塞罗那15。 临床神经科学系精神研究中心,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所,16。加拿大多伦多多伦多大学精神病学系,加拿大,加拿大12 早期精神病:干预和临床检测(EPIC)实验室,精神病研究系,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦,英国,伦敦,国王学院,13。 对情绪和焦虑有关疾病的成像(IMARD)组,调查研究所生物组织August pi I Sunyer(Idibaps),巴塞罗那,西班牙14。 心理健康研究网络中心(CIBERSAM),西班牙巴塞罗那15。 临床神经科学系精神研究中心,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所,16。加拿大多伦多多伦多大学精神病学系,加拿大,加拿大12早期精神病:干预和临床检测(EPIC)实验室,精神病研究系,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦,英国,伦敦,国王学院,13。对情绪和焦虑有关疾病的成像(IMARD)组,调查研究所生物组织August pi I Sunyer(Idibaps),巴塞罗那,西班牙14。心理健康研究网络中心(CIBERSAM),西班牙巴塞罗那15。临床神经科学系精神研究中心,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所,16。慢性病与衰老中心,格林威治大学,伦敦,英国17。 剑桥体育与运动科学中心,英国剑桥大学安格利亚·鲁斯金大学18。 南加州大学社会工作学院,美国加利福尼亚州90015,美国19. 癌症流行病学与预防研究部,艾伯塔省卫生服务,加拿大卡尔加里20. 肿瘤学和社区健康科学系卡明医学院,加拿大卡尔加里大学卡尔加里大学21。 神经科学系,生殖科学和牙科,意大利那不勒斯费德里科二世大学22。 国立心理健康研究所,国家神经病学与精神病学研究所的预防性干预措施,日本东京23。 斯德哥尔摩卫生与社会变革中心(Scohost),瑞典Huddinge,Södertörn大学,24。 儿童和青少年精神病学系,心理学和神经科学研究所,英国伦敦伦敦国王学院,25。 精神病学研究所。 儿童和青少年精神病学系,医院一般性大学,GregorioMarañón医学院医学院 突尼斯大学医学院基础科学系,突尼斯El Manar大学,15 Rue Djebel Lakdar,突尼斯1007,突尼斯27. 韩国首尔大学医学院首尔国立大学医院儿科,大韩民国共和国28。 美国巴尔的摩约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院流行病学系慢性病与衰老中心,格林威治大学,伦敦,英国17。剑桥体育与运动科学中心,英国剑桥大学安格利亚·鲁斯金大学18。南加州大学社会工作学院,美国加利福尼亚州90015,美国19. 癌症流行病学与预防研究部,艾伯塔省卫生服务,加拿大卡尔加里20. 肿瘤学和社区健康科学系卡明医学院,加拿大卡尔加里大学卡尔加里大学21。 神经科学系,生殖科学和牙科,意大利那不勒斯费德里科二世大学22。 国立心理健康研究所,国家神经病学与精神病学研究所的预防性干预措施,日本东京23。 斯德哥尔摩卫生与社会变革中心(Scohost),瑞典Huddinge,Södertörn大学,24。 儿童和青少年精神病学系,心理学和神经科学研究所,英国伦敦伦敦国王学院,25。 精神病学研究所。 儿童和青少年精神病学系,医院一般性大学,GregorioMarañón医学院医学院 突尼斯大学医学院基础科学系,突尼斯El Manar大学,15 Rue Djebel Lakdar,突尼斯1007,突尼斯27. 韩国首尔大学医学院首尔国立大学医院儿科,大韩民国共和国28。 美国巴尔的摩约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院流行病学系南加州大学社会工作学院,美国加利福尼亚州90015,美国19.癌症流行病学与预防研究部,艾伯塔省卫生服务,加拿大卡尔加里20.肿瘤学和社区健康科学系卡明医学院,加拿大卡尔加里大学卡尔加里大学21。神经科学系,生殖科学和牙科,意大利那不勒斯费德里科二世大学22。国立心理健康研究所,国家神经病学与精神病学研究所的预防性干预措施,日本东京23。斯德哥尔摩卫生与社会变革中心(Scohost),瑞典Huddinge,Södertörn大学,24。儿童和青少年精神病学系,心理学和神经科学研究所,英国伦敦伦敦国王学院,25。精神病学研究所。儿童和青少年精神病学系,医院一般性大学,GregorioMarañón医学院医学院突尼斯大学医学院基础科学系,突尼斯El Manar大学,15 Rue Djebel Lakdar,突尼斯1007,突尼斯27.韩国首尔大学医学院首尔国立大学医院儿科,大韩民国共和国28。美国巴尔的摩约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院流行病学系北大韩民国塞尔大学软件融合学院数据科学系29。
任务 #1 第 101 空降师 (ABD) 和第 501 伞兵团首次阅读学习说明和核心阅读材料:诺曼底卡朗唐战役 (1944 年 6 月 7 日至 13 日) 虚拟参谋团考察 (作为单独文件提供) 在实地考察期间,您负责第 101 师总部和第 501 伞兵团从 D+2(1944 年 6 月 8 日)到 D+7(1944 年 6 月 13 日)的所有行动。从您自己和部队的角度讨论这些行动和决定。请记住,其他参谋团考察参与者正在讨论第 502 伞兵团、第 506 伞兵团和第 327 伞兵团的行动。您应该从师的角度讨论这些其他部队的行动,并允许其他参与者讨论他们部队行动的细节。对于师和第 501 伞兵团,您应该准备讨论:
事件描述和疑似原因: 跳伞员当时正在执行空中作战教练的职责,他的学生在 5000 英尺高度展开后,他与学生分离并在 3700 英尺高度展开。跳伞员称他遇到了一个硬开合,伞绳扭曲,因此正在急右转弯。消除扭曲后,他仍然处于急右转弯状态。现在大约在 2700 英尺的高度,他查看了伞绳和座舱盖。在发现没有明显问题后,他拉动后立管以稳定并停止转弯。在大约 2100 英尺的高度,他看到两个伞绳套仍然收起,伞绳没有断裂。松开立管后,他立即回到急右转弯。他考虑过松开伞绳套,但高度低于 2000 英尺,因此决定执行切断程序。EP 期间没有遇到问题。安全着陆。 检查主舱盖后发现,两个刹车仍然收起,但左刹车开关没有正确穿过控制线猫眼。
结果总共有17个系统评价和荟萃分析,其中包括219次随机对照试验,39个113个母亲和20 915名婴儿。大约88%的研究具有中等和高于证据的确定性。益生菌是降低妊娠降低风险的最常见和有效的干预措施(在平均差异(MD)= -2.92,-0.05; i 2 = 45,98.97)中的禁食血糖,空腹血清胰岛素(MD = -2.3,-2.3,-2.06; −2.06; i 2 = 45 = 45,77) = -0.16; I 2 = 0.00),胰岛素抵抗(HOMA-IR)(MD = -20.55,-0.16; i 2 = 0.00,72.00)和脂质代谢(MD = -5.47,0.98; i 2 = 0.00,90.65)。它也可以有效预防和治疗乳腺炎(风险比(RR)= 0.49; i 2 = 2.00),可缓解焦虑症状(MD = -0.99,0.01; i 2 = 0.00,70.00),泌乳中的抑郁症,泌乳中的抑郁症定植(优势比(OR)= 0.62; i 2 = 4.80),没有不良事件。它还有效地重塑了婴儿肠道微生物组(MD = 0.89; i 2 = 95.01),并防止了婴儿过敏。但是,对妊娠结局和先兆子痫事件的研究有限。
摘要目的是评估随机对照试验(RCT)对运动对所有人群和年龄段一般认知,记忆和执行功能的影响的系统评价。方法对RCT进行系统评价和元分析,评估运动对一般认知,记忆和执行功能的影响符合条件。进行了数据提取和偏差评分的风险。评估系统审查的测量工具(Amstar-2)用于评估偏见的风险。使用随机效应模型合并效应大小,并报告为标准化平均差异(SMD)。亚组分析,以实现参与者和干预特征。主要结果衡量一般认知,记忆和执行功能。数据来源Cinahl,Cochrane图书馆,Embase,Medline,通过Ovid,Emcare,Proquest Central,Proquest Nursing和Allied Health Source,Psycinfo,Scopus,Scopus,Sport Fissus和Web of Science。结果包括133次系统评价(2,724 RCT和258 279名参与者)。练习显着改善了一般认知(SMD = 0.42),内存(SMD = 0.26)和执行功能(SMD = 0.24)。与成年人和老年人相比,儿童和青少年的记忆和执行功能改善的运动更大。与其他人群相比,患有注意力/多动症的人的执行功能表现出更大的改善。效果通常更大。发现在排除评分为低质量低下的评论后,在统计学上仍然很重要。较短的干预措施(1-3个月)和Exergames(需要身体运动的视频游戏)对一般认知和记忆的影响最大。结论这些发现提供了有力的证据表明,锻炼,甚至光强度,使所有人群中的一般认知,记忆和执行功能都受益,从而加强了锻炼,作为优化认知健康的必不可少的,包括包容性的建议。试用注册号Prospero ID:CRD42023468991。
事实上,前段时间她曾去过雨伞市场买零件;他在寻找的时候看到了一把坏了的雨伞,他走近并大致了解了如何使用各个碎片,然后选出当时最合适的那一个。当他试图拆下伞柄时,听到一个小小的声音说:“哎哟,哎哟!”你想让我一个人呆着,你这个丑陋的母夜叉,别碰我,你会伤害我的!帕斯夸罗娜奶奶哑口无言:“什么?一把会说话的雨伞?于是雨伞告诉她,他是 1 到 10 团队的一员,这是一支由雨伞组成的团队,他们聚在一起玩游戏。«黄队的伞跟我开玩笑,说我们的队伍赢不了,我们不会玩,我们不够强等等»。«有一天,在一场比赛中,那把恶毒的雨伞让我摔倒了,所以我现在发现自己在这里,不能再在数字队中比赛了»。数字队由十把伞组成。每次比赛时,十把伞被分成两队,每队五人:绿队和黄队。每把伞都有自己的编号:
被认为与治疗反应有关。这样的主协议通常称为雨伞试验(1,2)。从概念上讲,伞设计只是一组并联运行的(子)试验。具有一系列吸引人的优势,包括:(i)在一次试验中可以回答几个与治疗相关的问题,(ii)可能减少所需的患者人数(例如,包括常见的控制臂),以及(iii)加急药物开发,较短的试验持续时间和较短的试验和较低的成本,相对于传统的临床临床较短的临床试验,独立于跑步的临床试验(3,4)。然而,在伞试验的进行中可能会出现许多统计复杂性,包括但不限于对自适应设计元素的渴望,贝叶斯/频繁的决策规则之间的选择,适当的样本量计算,是否借用信息以及如何控制特定的错误率。适应此类考虑因素的解决方案通常会根据所选伞设计和研究特定要求的变体而有所不同;例如,进行后期伞试验将意味着对误差控制的要求更为严格。最近,复杂的(混合)设计还出现了,这些设计模糊了伞设计与其他相关的主协议设计之间的界限,这些设计提出了更有趣的统计问题。从2018年到2019年的评论发现,迄今为止,几乎所有的伞试验都已在肿瘤学中实施,大多数是I期或II期,并纳入了随机化的使用(5,6)。值得注意的是,相对于其他关键主协议(6,7),实施的伞试验较少:平台试验(允许促进新的治疗臂或患者亚组)和篮子试验(其中对具有常见治疗靶点的多种疾病进行了靶向治疗的评估)。雨伞试验的相对罕见性可能部分地表明,尽管他们有优势,但在其设计和分析方面仍有有限的指导。相比之下,已经提出了一些针对篮子和平台试验的设计。这些因使用的统计分析技术,可以合并的决策规则以及涵盖药物开发的不同目的或阶段而有所不同(8-16)。尽管有许多有关总体协议的评论,但它们一直致力于提供总体协议的景观分析,通常提供有关各种试验设计的高级讨论,文献中的定义以及主要发布的示例(3,5,6,17)。尽管有几项工作讨论了主协议的统计分析方法,但它们集中在篮子和平台试验上(7,15)。此外,正如我们后来进一步提出的那样,非肿瘤学环境中的伞试验的当前和未来潜力是巨大的(18,19)。发表了有关雨伞试验的文章,几乎完全讨论了与肿瘤学相关的考虑因素。
•平台试验设计:一种试验设计,可以随着时间的推移评估多种干预措施。•带有子协议附录的总体方案•篮子试验,伞试验和平台试验•篮子试验:对具有共同因素的多种疾病进行了靶向治疗。•伞试验:单个疾病中的多种靶向疗法,基于特定因素分为多个子研究。•自适应试验设计:根据预先指定的规则和基于预定时间表的临时分析,试验设计随着信息的发展而演变。•主协议:旨在评估具有标准元素的多种介入假设的主要协议(补充了特定于干预的附录,其他与协议相关的附录)。