造血干细胞和祖细胞(HSPC)依靠细胞间信号传导来维持和调整其血液和免疫细胞的产生。此过程发生在半流利的骨髓中,载有数十种不断迁移和相互作用的细胞类型。为了阐明造血造血的基础细胞相互作用和信号转导的动态网络,我们通过整合有关配体和受体表达,细胞类型丰度和细胞空间定位的数据来测量细胞细胞空间相互作用概率(Cellip)的算法。使用新的和已发表的鼠标数据集,我们验证了细胞IP,并发现了指示造血的反馈机制的信号转导。此外,我们在同一造血阶段确定了跨个别HSPC的信号通路之间的显着相关性。这些途径相关性阐明了造血作用的细胞和信号网络的组织,从而通过与已建立的途径揭示了新调节剂。信号定量和相关数据可通过造血界面信号探索器(HISE)获得。关键字:造血,造血茎和祖细胞,骨髓,细胞间信号传导,信号网络,细胞 - 细胞通信,单细胞RNA测序,细胞 - 细胞空间相互作用,反馈机制,PARS PATH
摘要审查肠道微生物组在前列腺癌中的作用是研究意义的新兴领域。但是,尚未确定单一的病因。本文的目的是检查微生物组在前列腺癌中的作用,并总结与标本收集,测序技术和结果解释中与方法相关的挑战。最近的发现在粪便采样/存储,防腐剂选项,DNA提取和测序数据库选择/硅处理方法中仍然存在重要的异质性。争论持续存在于扩增子测序中的底漆选择以及数据归一化的最佳方法。纵向微生物组分析的统计方法继续进行改进。摘要虽然方法论的标准化可能有助于在疾病癌症中的生物体鉴定方面产生更一致的结果,但由于过程中的每个步骤,这是一项艰巨的任务,因此这是一项艰巨的任务。需要进一步的可重复性和方法论研究。
摘要 免疫治疗策略旨在通过主要针对 T 细胞来调动针对肿瘤细胞的免疫防御。共抑制受体或免疫检查点 (ICP)(例如 PD-1 和 CTLA4)可以限制 T 细胞受体 (TCR) 信号在 T 细胞中的传播。基于抗体的免疫检查点阻断(免疫检查点抑制剂,ICI)可以逃避 ICP 对 TCR 信号的抑制。ICI 疗法已显著影响癌症患者的预后和生存。然而,许多患者对这些治疗仍然有抵抗力。因此,需要替代的癌症免疫治疗方法。除了膜相关抑制分子外,越来越多的细胞内分子也可能起到下调由 TCR 参与触发的信号级联的作用。这些分子被称为细胞内免疫检查点 (iICP)。阻断这些细胞内负信号分子的表达或活性是增强 T 细胞介导的抗肿瘤反应的一个新领域。这个领域正在迅速扩大。事实上,已经发现了 30 多种不同的潜在 iICP。在过去 5 年中,已经注册了多项针对 T 细胞中 iICP 的 I/II 期临床试验。在本研究中,我们总结了最近的临床前和临床数据,证明针对 T 细胞 iICP 的免疫疗法可以介导实体瘤(包括(膜相关)免疫检查点抑制剂难治性癌症)的消退。最后,我们讨论了如何靶向和控制这些 iICP。因此,iICP 抑制是一种有前途的策略,为未来的癌症免疫疗法开辟了新途径。
细胞死亡在维持组织稳态中起着关键作用。控制诱导细胞死亡的关键因素是死亡受体 (DR)。CD95 是一种原型 DR,由其同源配体 CD95L 激活,可触发程序性细胞死亡。因此,CD95/CD95L 通路的改变与多种疾病有关,从自身免疫性疾病到炎症和癌症。CD95L 诱导的细胞死亡在免疫反应中具有多种作用,因为它构成了细胞毒性淋巴细胞杀死其目标的机制之一,但它也参与关闭免疫反应的过程。此外,除了典型的促死亡信号外,CD95L 可以是膜结合的,也可以是可溶的,它还会诱导非凋亡信号,这有助于其促进肿瘤和促炎症的作用。本综述的目的是描述 CD95/CD95L 在癌症、自身免疫性疾病和慢性炎症的病理生理学中的作用,并讨论利用/阻断这些疾病中的 CD95/CD95L 系统的最近获得专利和新兴的治疗策略。
机械传导是所有生物体的一个关键特性,它可以调节细胞对外部机械刺激的反应行为。鉴于声带的高度活动性,有人假设机械传导对其组织稳态有显著贡献。最近的研究已经在声带上皮中发现了机械敏感蛋白,支持了这一假设。语音治疗涉及声带的调动,旨在恢复发声功能和恢复稳态。然而,由于语音治疗技术多种多样,建立特定机械刺激和治疗效益之间的直接因果关系具有挑战性。在研究人类的生物学效益时,这一挑战进一步加剧。如果不显著损害声带的振动特性,就无法对声带组织进行活检。相反,使用声带模拟生物反应器的研究表明,对声带成纤维细胞进行机械刺激可导致高度异质的反应,具体取决于诱发振动的性质和参数。这些反应可以在生理层面上帮助或阻碍声带振动。未来的研究需要确定对声带功能具有生物学益处的特定机械参数。
当前的空中机器人与生物学对应物相比,在非结构化环境中的相互作用能力有限。一些示例包括它们无法忍受碰撞并在未知形状,尺寸和纹理的物体上成功降落或栖息。纳入合规性的努力引入了设计,以减少敏捷性和由于增加的重量而以减小的敏捷性和旋转时间为代价。在这项工作中,我们提出并发展了一种轻巧,易感性,柔软的空中机器人(SOBAR),该机器人(SOBAR)可以随时改变其体内刚度以实现固有的碰撞弹性。与常规的刚性空中机器人不同,SOBAR成功地证明了其反复忍受和从各个方向上的碰撞中恢复的能力,不仅限于平面内部的碰撞。此外,我们利用其能力来证明三维碰撞弹性有助于提高栖息的成功率的栖息地。我们还使用一种新型混合织物的Bistable(HFB)Grasper增强SOBAR,该杂种可以利用冲击能量来通过快速形状构象的能力进行接触反应抓握。我们详尽地研究并提供了有关HFB Grasper的Sobar的碰撞弹性,影响吸收和操纵能力的见解。最后,我们通过碰撞表征,抓握识别以及在各种情况下以及不同形状的物体上对传统空中机器人与SOBAR的性能进行比较。
在金属氧化物中新发现的光离子效应为功能性陶瓷应用提供了独特的机会。作者概括了最近在紫外线(UV)辐射下观察到的晶界光离子效应在辐射离子效应下,可用于散装材料并用于伽马射线(𝜸砂)检测。在室温附近,掺杂的GD掺杂CEO 2,一种多晶离子导电陶瓷,在暴露于60 Co 𝜸 -ray(1.1和1.3 MEV)时,电阻比变化≈103,离子电流的可逆响应在离子电流中可逆。这归因于在晶界处的稳态空间电荷屏障的稳态钝化,该空间电荷屏障充当虚拟电极,捕获了辐射诱导的电子,进而降低了空间电荷屏障高度,从而独家调节了陶瓷电解质中的离子载体流量。这种行为允许在低场(即<2 v cm-1)下进行显着的电响应,为廉价,敏感,低功率和可微调的固态设备铺平了道路,非常适合在刺激性(高温,压力和腐蚀性)环境中运行。此发现为便携式和/或可扩展的辐射探测器提供了机会,从而使地热钻探,小型模块化反应堆,核安全和废物管理有益。
哺乳动物/mTOR是丝氨酸 - 硫代激酶。它控制了哺乳动物细胞的许多重要功能,例如细胞存活和蛋白质合成[4]。在2000年代初期,神经科学家开始对MTOR目标的兴趣。4E结合蛋白和P70核糖体S6蛋白激酶1最初研究[5]。在确定MTOR在神经元形态发生,生存和分化中的作用后不久,靶标开始流行,许多科学家在PD和Alzheimer病(AD)等不同疾病中观察到了其在不同疾病中的作用。与MTOR相关的生理状况和神经病理列表迅速增加,但是对MTOR调节及其神经元中其细胞效应子的透彻了解仍然难以捉摸。自噬,翻译,细胞信号传导,转录和细胞骨架动力学都受MTOR活性变化的影响[6]。根据新的研究,MTOR的过表达与PD的发病机理有关[7,8]。结果,mTOR可能是PD的可能治疗靶标之一[9]。MTOR活动很有争议。它具有
蛋白质-配体相互作用是许多生物过程的核心,是支撑从细胞信号传导到药物开发等所有过程的分子编排。了解这些相互作用的复杂性不仅是生物化学的一个基本方面,也是设计针对各种疾病的靶向疗法的关键步骤。蛋白质-配体相互作用,探索其意义、机制和应用。