绝大多数药物都可以渗透到组织和细胞中,无论其实际治疗需求如何。这会导致副作用,这限制了药物的使用并需要减少治疗剂量。此外,由于细胞的渗透不良,因此无法使用许多潜在的药物,因为它们的电荷或大尺寸限制了它们通过生物膜的穿透。由于这些原因,细胞亚药物的递送成为医疗和药物领域的迅速增长的研究领域。许多生物学活性剂可以转运到特定的细胞室中,以发挥其活性或获得更高的活性。There are drugs, like photosensitizers ( Rosenkranz et al., 2000 ), radionuclides emitting short-range particles ( Sobolev, 2018 ; Rosenkranz et al., 2020 ), anticancer, antimicrobial, and antiviral drugs ( Torchilin, 2014 ), that can exert their maximum effect within a certain compartment.尽管在亚细胞递送方法的发展中取得了长足的进步,但在候补名单上,许多类型的生物活性分子(可能在临床环境中可以利用)。通过制造大分子(如抗体(Slastnikova et al。,2018),适体(Marshall和Wagstaff)或自然调节蛋白等方法的方法吸引了特殊的兴趣。在Kumar及其同事的评论文章中详细讨论了此问题(Kumar等人)。上述所有代理都可以称为本地作用,因为它们的作用或相互作用仅限于特定的亚细胞隔室。他们可能还需要特殊的运送车辆,并且可以用于细胞特异性影响。该研究主题的主要目标是突出显示当前递送车辆将当地作用的药物进入特定细胞的目标隔室。在“药理学前沿”(2018-2019)发表的研究主题“针对抗癌代理的靶向亚细胞递送”(2018-2019)中讨论了该领域的一些成就。本研究主题中介绍了最新的想法和新思想的评论,以展示开发策略以有效地将药物运送到特定的亚细胞部位的策略。细胞内膜传输途径,促进活性分子进入亚细胞位置,对于亚细胞靶向设计至关重要。细胞内靶向分娩的另一项任务是治疗多种疾病,尤其是癌症,是高度特异性分子靶向的设计。DNA适体分子是该领域中快速生长的工具,可用于特定细胞表面靶向,随后的内在化和与细胞内靶标分子(Marshall和Wagstaff)的相互作用。目前,适体在可以广泛地
• 非病毒工程能够快速开发下一代疗法——例如内源性 T 细胞受体敲除或检查点抑制剂破坏——并具有简化、更具成本效益的制造优势。
1 本手册包含的条款反映了对 NYISO 根据《联邦电力法》第 205 条提交的两份关税文件中规定的公共政策传输规划流程要求的修订。2019 年 2 月,联邦能源管理委员会 (FERC) 接受了对 NYISO OATT 附件 Y 第 31.1、31.4 和 31.12 节进行修订的关税变更。请参阅纽约独立系统运营商公司,《接受关税申报命令》,案卷编号 ER19-528-000,166 FERC ¶ 61,099(2019 年 2 月 18 日)。2020 年 2 月,FERC 接受了对 NYISO OATT 第 6.10、31.1、31.4 和 31.7 节进行修订的关税变更。参见纽约独立系统运营商公司《接受关税修订命令》,案卷编号 ER20-617-000,170 FERC ¶ 61,098(2020 年 2 月 14 日)2 除非本文件另有定义,否则本文中使用的大写术语应具有 NYISO OATT 附件 Y 第 31.1.1 节中赋予它们的含义,如果未在其中定义,则具有 NYISO OATT 第 1 节中赋予它们的含义。
曾经相信只有神经元释放神经递质。新的研究证明了胶质化的细胞,这些细胞构成了填充神经元之间空间以帮助支持和维持这些细胞之间的“胶水”的细胞,也有能力将神经递质释放到突触中。在2004年,研究人员发现神经胶质细胞将谷氨酸释放到海马中的突触中,有助于同步信号传导活性。星形胶质细胞是一种星形神经胶质细胞,可在需要时释放各种不同的神经递质进入突触中,以帮助促进突触可塑性。研究人员正在努力理解这些不同细胞类型的贡献以及他们释放的神经递质分子的贡献 - 在人类的思维,感觉和表现如何。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非在信用额度中另有说明。
花粉食品过敏综合征(PFA)影响全球人口的很大比例,具有重大的健康和社会经济影响。患者通常接受针对主要敏化过敏原的治疗,该过敏原不保留交叉反应性过敏原,从而导致长期且无效的治疗方案。对于食物过敏,患者指南依赖于避免来源,导致饮食限制和生活质量降低,尤其是患有PFA的人。为了克服这些局限性,我们采用了一种新型的过敏免疫疗法(AIT)方法,利用共识过敏原和mRNA技术来实现PFAS患者的更广泛,更安全,更快的脱敏化。我们首先设计了非特异性脂质转移蛋白(CNSLTP-1)的直系同源物的共识过敏原,代表了食物和花粉源中普遍存在的NSLTP过敏原。CNSLTP-1用于幼稚的BALB/c小鼠,以评估它是否引发了来自不同来源的过敏原的广泛保护。用mRNA-LNP和蛋白质制剂的免疫表明,可以诱导CNSLTP-1特异性IgGs,而mRNA-LNP制剂明显避免了过敏原特异性IGES的诱导。诱导的抗体能够识别和结合各种NSLTP,并有效地阻断了过敏性患者血清IGES的结合。因此,这项研究表明,基于mRNA-LNP技术和共识过敏原的AIT策略可以通过解决当前AIT的局限性来找到临床实用性。该技术平台的进一步开发可能为PFA和其他交叉反应性过敏措施更有效,更有效的治疗方法铺平道路。
这是以下文章的同行评审版本:hua,y,zhou,s,cui,h,liu,x,zhang,chang,c,c,xu,x,x,x,ling,h&yang,s 2020,'对电动汽车锂离子电池的不一致和均衡技术的全面审查,国际能源杂志。44,否。14,pp。11059 11087.,该版本以https://dx.doi.org/10.1002/er.5683的最终形式出版,本文可以根据Wiley的条款和条件来用于非商业目的。
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基因疗法在治疗中枢神经系统疾病方面具有巨大潜力,可提供治疗遗传和获得性神经系统疾病的创新方法。基因治疗技术的进步为开发有针对性和个性化治疗开辟了新途径。基因疗法可以精确靶向与中枢神经系统疾病相关的特定基因或遗传途径。这种精确度对于解决各种神经系统疾病的根本原因至关重要,包括基因突变或特定基因的失调。基因疗法对于单基因疾病尤其有前景,其中单个突变基因是导致疾病的原因。通过引入基因的功能性拷贝或沉默突变基因,基因疗法旨在纠正潜在的基因缺陷。基因疗法具有治疗神经退行性疾病的潜力,例如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏病。除了单基因疾病外,基因疗法还有望改变影响更多患者群体的中枢神经系统病理疾病,如中风、脊髓损伤和肿瘤(图 1A-C)。策略包括传递治疗基因来调节蛋白质表达、增强神经保护或减少有毒蛋白质积累。基因疗法还通过根据个人的遗传特征定制治疗方案来促进个性化医疗。
简介纳米传说是具有多孔性质的聚合物的创新配方,具有广泛多孔表面的小球形颗粒,并具有小孔,非常适合仿生毒素解毒过程。充当三维网络或支架,由长长的聚酯骨架组成。口服药物的挑战长期使医学研究人员感到困惑,重点是精确输送到特定的身体部位,并调节药物释放以避免过量用药。纳米传说代表了这些问题的有前途的解决方案。它们是高级分子,可促进靶向药物递送并受控释放,这标志着药物技术的显着进步。纳米传说代表了一个新型类别,该类别借助微粒的帮助,表现出能够封装各种物质的纳米腔。它们是口服药物输送的有效携带者,适合大量药物,同时表现出阳性的溶解度特征。由自然可降解的聚酯主链构建,纳米词具有网状结构,具有交联段,