结果 意向治疗分析包括 28,130 名儿童,其中 14,069 名儿童被分配接种 Vi-TCV,14,061 名儿童被分配接种 MenA 疫苗。Vi-TCV 组有 12 名儿童(每 100,000 人年 46.9 例)和 MenA 组有 62 名儿童(每 100,000 人年 243.2 例)发生经血培养确诊的伤寒。总体而言,Vi-TCV 的有效性在意向治疗分析中为 80.7%(95% 置信区间 [CI],64.2 至 89.6),在符合方案分析中为 83.7%(95% CI,68.1 至 91.6)。接种疫苗后前 6 个月内共发生 130 起严重不良事件(Vi-TCV 组 52 起,MenA 组 78 起),包括 6 起死亡(均发生在 MenA 组)。研究人员认为没有严重不良事件与疫苗接种有关。
肠热仍然是缺乏卫生基础设施无法将污水与饮用水分开的社区的公共卫生关注。弥合差距,直到在高负荷国家实施大规模的民用工程项目之前,伤寒结合物疫苗提出了一种有希望的预防疾病的技术。一种新的伤寒结合疫苗在2017年由世界卫生组织预先资格,并开始在世界各地引入。为了帮助疫苗引入疫苗,亚洲项目(SEAP)的肠发烧监测(SEAP)在孟加拉国,尼泊尔和巴基斯坦进行了潜在的肠热监视。该补充介绍了研究的第二阶段(2016- 2019年)对疾病负担,临床表现,抗药性菌株的扩散以及政策和经济后果的增长。这些发现是为了支持政策制定者的审议,以引入伤寒共轭疫苗作为预防性工具,以防止肠发烧。关键字。伤寒;副伤寒;肠热;沙门氏菌Typhi;监视。
背景:由伤寒沙门氏菌(S. Typhi)引起的伤寒是世界范围内常见的致病原因。2017年,全球发生了1430万例伤寒和副伤寒病例。3至19岁的学龄儿童受影响最大。卫生条件差和多种药物耐药性增加了对疫苗的需求,以减轻全球疾病负担。根据之前的试验,伤寒结合疫苗具有更持久的保护作用、更高的效力、所需剂量更少并且适合从婴儿期开始使用,因此可以将其纳入常规免疫计划。我们之前的 I 期试验证明,新型 Vi-DT 伤寒结合疫苗对 2 – 5 岁和 18 – 40 岁的受试者是安全且具有免疫原性的。我们的 II 期试验包括 6 个月至 40 岁的受试者。我们之前发表的关于 6 至 <24 个月受试者的论文证明,这种疫苗对该年龄段的受试者是安全且具有免疫原性的。因此,我们通过本文旨在评估 2 至 11 岁儿童的安全性和免疫原性。
摘要。经皮接种疫苗可诱导粘膜和全身免疫反应。然而,尽管抗多糖反应在预防肠粘膜和呼吸道病原体方面发挥着作用,但关于经皮接种多糖疫苗后抗多糖反应的数据很少。经皮接种结合多糖疫苗是否能够诱导记忆反应也尚不清楚。为了解决这个问题,我们给小鼠经皮接种了伤寒沙门氏菌血清型(伤寒的病因)的毒力抗原 (Vi) 多糖,无论是非结合形式还是结合形式(后者为 Vi-DT 结合物)。我们还评估了免疫佐剂霍乱毒素影响接种疫苗后反应的能力。我们发现经皮以结合物和非结合形式呈现 Vi 导致血清 IgG 反应相当,但血清和固有层淋巴细胞 IgA 抗 Vi 反应更高,并且 IgG 记忆反应增强。添加免疫佐剂并没有进一步增加这些反应;然而,它增强了粪便 IgA 和血清 IgG 抗 Vi 反应。我们的结果表明,经皮接种结合疫苗可以诱导全身以及增强的粘膜和记忆 B 细胞抗多糖反应。
来自以下机构的儿科:1 儿童健康研究所,加尔各答,西孟加拉邦;3 GMERS 医学院及综合医院,巴罗达,古吉拉特邦;5 甘地医学院及医院,塞康德拉巴德,特伦甘纳邦;8 Panchsheel 医院私人有限公司,新德里;医学部;2 GCS 医学院、医院和研究中心,艾哈迈达巴德,古吉拉特邦;4 高科技医学院及医院,布巴内斯瓦尔,奥里萨邦;6 印美超级专科医院,海得拉巴,特伦甘纳邦;7 SMS 医学院及医院,斋浦尔,拉贾斯坦邦;9 新产品开发部和 10 疫苗制造部,卡迪拉医疗有限公司,艾哈迈达巴德,古吉拉特邦,印度。联系人:Pavankumar Daultani 博士,卡迪拉医疗有限公司新产品开发部高级经理,Sigma CommerZone,对面。 ISCON 寺庙 BRTS 展台,靠近卫星十字路口,Ambli-Bopal 路,艾哈迈达巴德 380 015,古吉拉特邦,印度。drpavandaultani@gmail.com 收稿日期:2019 年 2 月 16 日;初审:2019 年 4 月 29 日;接受日期:2020 年 1 月 4 日。
摘要。据估计,50% 的伤寒病例可通过血培养 (BC) 检测出来。需要经过验证的临床标准来定义 BC 阴性的病例,这既有助于指导经验性抗生素治疗,也有助于更好地评估伤寒疫苗的保护程度。为了推导和验证定义 BC 阴性伤寒的临床规则,我们在印度加尔各答的 Vi 多糖 (ViPS) 伤寒疫苗集群随机有效性试验中评估了 70,865 人在 4 年的全面 BC 监测期间发生的 14,797 次发热发作,这些发热发作持续至少 3 天。使用递归分区算法制定了决策规则来预测 BC 证实的伤寒病例,诊断特异性为 97 – 98%。为了验证此规则作为 BC 阴性伤寒的定义,我们评估了该规则是否定义了 ViPS 疫苗可预防的培养阴性综合征。在一个训练个体子集中,我们确定了以下两条规则:规则 1:年龄 < 15 岁的患者,发热时间延长,并伴有测得的体温 ³ 100 F、头痛和恶心;规则 2:年龄 ³ 15 岁的患者,发热时间延长,并伴有恶心和肝脏可触及,但没有便秘。在另一个验证子集中,对于 2 岁以上的人群,ViPS 对根据这些规则定义的临床伤寒的调整保护效果为 33%(95% CI:4 – 53%)。我们已经定义并验证了使用新型疫苗探针方法预测 BC 阴性伤寒的临床规则。如果在其他环境中得到验证,该规则可能有助于指导临床护理并加强伤寒疫苗评估。
从 2008 年 Gavi 做出支持伤寒结合疫苗 (TCV) 的投资决定到 Gavi 为各国引入 TCV 提供支持,历时九年。Gavi 对 TCV 的支持之路漫长,凸显了低收入国家疫苗研发面临的挑战,以及 Gavi 尽早参与产品研发流程以支持生产、全球政策和项目实施协调的重要性。尽早参与将为战略性疫苗投资决策提供意见,从而更有效地向国家实施过渡。一些国家已获批准获得 Gavi 支持,将在 2019-2020 年引入 TCV。早期引入国家缺乏可推广的伤寒流行病学数据,这更加凸显了继续生成有关伤寒流行病学和 TCV 影响的证据的必要性。这促使人们制定指导方针和工具,以支持国家在增进对当地伤寒负担和风险的了解的基础上做出引入 TCV 的决策。关键词。伤寒肠热病;伤寒结合疫苗;疫苗;免疫接种;全球健康。
非伤寒沙门氏菌 (NTS) 可引起胃肠道感染,这种感染在健康人中通常是自限性的,但可能导致肠外部位的侵袭性感染,从而导致免疫功能低下者出现菌血症和局部全身感染。然而,尚未开发出针对侵袭性 NTS 的预防性疫苗。在这项研究中,我们探索了 1 yjeK 突变菌株作为针对侵袭性 NTS 感染的减毒活疫苗的潜力。YjeK 与 YjeA 结合是延伸因子 P (EF-P) 的翻译后修饰所必需的,而延伸因子 P 对细菌蛋白质合成至关重要。因此,YjeK 和 YjeA 介导的 EF-P 激活功能障碍可能会广泛影响沙门氏菌感染期间的蛋白质表达。缺乏 YjeK 的沙门氏菌在细菌运动能力、抗生素耐药性和毒力方面表现出显著的变化。有趣的是,yjeK 基因的缺失会增加沙门氏菌致病岛 (SPI)-1 基因的表达水平,但会降低 SPI-2 基因的转录水平,从而影响细菌入侵和与宿主细胞接触时的存活能力。在小鼠模型中,与野生型菌株相比,1 yjeK 突变菌株减轻了脾肿大程度以及脾脏和肝脏中的细菌负担。然而,用 1 yjeK 突变体免疫的小鼠在感染后 28 天表现出增强的 Th1 和 Th2 介导的免疫反应,促进了细胞因子和抗体的产生。值得注意的是,施用 1 yjeK 突变菌株会高度诱导 Th2 相关抗体反应。因此,用 1 yjeK 突变菌株接种疫苗可保护 100% 的小鼠免受致命侵袭性沙门氏菌的攻击,并显著减轻器官中的细菌负担。总之,这些结果表明 1 yjeK 突变菌株可以用作有前途的减毒活 NTS 疫苗。
其他药物和 Vivotif 告诉您的医生、药剂师或护士您正在服用、最近服用过或可能服用任何其他药物或疫苗。这包括非处方药,如草药。这是因为 Vivotif 会影响某些其他药物和疫苗的作用方式。尤其要告诉您的医生、药剂师或护士您是否正在服用: • 抗生素 – 如果在服用抗生素的同时服用 Vivotif,它可能不会起作用。服用 Vivotif 的时间不得早于服用最后一剂抗生素的 3 天。 • 预防疟疾的药物 – 除非您的医生、药剂师或护士另有指示,否则请勿在服用最后一剂 Vivotif 后 3 天内开始服用这些药物。如果您符合上述任何情况,请在服用 Vivotif 前咨询您的医生、药剂师或护士。
(使用 PGD 的卫生专业人员的框架) • 必须熟悉疫苗产品并注意产品特性摘要 (SPC)、传染病免疫(“绿皮书”)以及国家和地方免疫计划的变化 • 必须接受适合此 PGD 的培训,以满足当地政策的要求并符合国家免疫培训最低标准和核心课程 • 必须有能力进行免疫接种并讨论与免疫接种有关的问题 • 必须有能力处理和储存疫苗以及管理冷链 • 必须有能力识别和管理过敏反应 • 必须能够访问 PGD 和相关的在线资源 • 应满足当地政策定义的任何其他要求