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儿童和青少年异基因造血细胞移植前伴随药物协调的指导原则
异基因造血干细胞移植 (alloHCT) 治疗的儿科疾病很复杂，伴有严重的合并症和用药需求，这会使移植过程复杂化。在 alloHCT 前几周，协调移植前合并用药 (pcon-meds) 至关重要，并考虑 pcon-meds 可能导致有害的药物相互作用 (DDI) 或与调理剂重叠的毒性。从这个角度来看，我们描述了一个系统的过程来审查 pcon-meds 并确定避免与调理方案发生 DDI 所需的药物修改。我们提供了一份详尽的附录，其中包含患者在接受 HCT 医疗团队治疗时服用的常见 pcon-meds 的停用或修改时间表。时间表基于 pcon-meds 和计划的调理药物的药代动力学 (PK) 特性以及预期的 DDI。它们还考虑了儿科移植中心的患者年龄（0-30 岁）。本文还讨论了常见情况，例如无法停用 pcon-med 的情况。由于 alloHCT 患者通常依赖于 DDI 有问题的精神药物，因此还提供了一个替代的、无相互作用的精神药物表。附录详细介绍了对于接受 alloHCT 的儿童和年轻人，如何在开始化疗之前调整 pcon-med，但始终需要考虑患者的具体情况。在决定进行移植时仔细关注 pcon-med 将导致更一致的 HCT 结果，同时降低毒性并提高调节剂的有效性。
免疫检查点抑制剂对伴随慢性淋巴细胞性白血病患者治疗晚期黑色素瘤的疗效
*通信：德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心手术系Jennifer A. Wargo博士，美国德克萨斯州休斯敦77030，FCT17.6060 1400，美国德克萨斯州。jwargo@mdanderson.org（J.A. Wargo）。披露下巴是美国专利申请的发明者（PCT/US17/53.717）；报告了IMEDEX，DAVA肿瘤学，Omniprex，Illumina，Gilead，Peerveie，Peerveie，Medimmune和Bristol-Myers Speibb（BMS）（BMS）的IMEDEX，DAVA肿瘤学，Omniprex，Illumina，Gilead，gilead，gilead，gilead，gilead，gilead，imniprex和Honoraria的报告；是Roche/Genentech，Novartis，Astrazeneca，GlaxoSmithkline（GSK），BMS，Merck，Biothera Pharmaceuticals和Micromona的顾问/顾问委员会成员。下颌持有Micromona的股票期权。JLM担任默克公司的顾问和Bristol-Myers Squibb的顾问委员会。GVL是Agenus，Amgen，Array Biopharma，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Evaxion，Hexal AG（Sandoz Company），Hexal AG（Sandoz Company），突出显示治疗疗法S.L. Provectus，Qbiotics，Regeneron。LW是诺华，默克·夏普（Merck Sharp）和杜姆（Dohme）以及布里斯托尔（Bristol）的顾问顾问/顾问。所有其他作者都没有宣布利益冲突。
使用下一代测序技术检测肺癌伴随诊断基因变异的高灵敏度系统的分析性能
。CC-BY 4.0 国际许可 它是永久可用的。 是作者/资助者，已授予 medRxiv 许可以在（未经同行评审认证）预印本中显示预印本 此版本的版权持有者于 2022 年 11 月 16 日发布。 ；https://doi.org/10.1101/2021.10.13.21264976 doi：medRxiv 预印本
识别蛋白质复合物中动态区域的策略：趋化性受体信号状态中的甲基化伴随灵活性变化
• 受体在未甲基化状态与甲基化状态下表现出更大的 ns 时间尺度动态 • 甲基化螺旋 2 可能参与增加未甲基化状态的灵活性 • 动态发生在受体的两种状态下的多个时间尺度上 摘要 细菌化学受体以阵列形式排列，螺旋受体排列为二聚体的三聚体，与组氨酸激酶 CheA 和偶联蛋白 CheW 偶联。配体与外部结构域结合会抑制激酶活性，从而导致游泳行为改变。对持续刺激的适应涉及特定谷氨酸残基的可逆甲基化和去甲基化。然而，信号通过螺旋受体传播到组氨酸激酶的确切机制仍然难以捉摸。受体胞质结构域的动力学被认为在信号转导中起重要作用，目前的模型提出受体不同区域存在逆动态变化。我们假设适应性修饰（甲基化）通过稳定部分有序域来控制动力学，这反过来又调节激酶 CheA 的结合。我们使用固态 NMR 研究了化学受体甲基化和非甲基化状态之间的动力学差异。未甲基化受体 (CF4E) 相对于甲基化模拟物 (CF4Q) 显示出更大的灵活性。甲基化螺旋 1 (MH1) 在甲基化受体中已被证明是灵活的。我们的分析表明，除了 MH1 之外，甲基化螺旋 2 在未甲基化受体中也变得灵活。此外，我们已经证明受体的两种状态都具有刚性区域和具有中间动力学的片段。研究中用于识别动态区域的策略适用于具有内在无序性和跨多个时间尺度的动力学的广泛蛋白质和蛋白质复合物。
药物毒性和反应的药物基因组学检测
伴随诊断是帮助确定某种药物对特定个体是否安全或有效的检测方法。伴随检测是美国食品药品管理局 (FDA) 新药开发和审批流程的一部分。FDA 表示，“伴随诊断是一种医疗器械，通常是体外器械，它提供对相应药物或生物制品的安全有效使用至关重要的信息。该检测可帮助医疗保健专业人员确定某种治疗产品对患者的益处是否大于任何潜在的严重副作用或风险。”1 虽然 FDA 标签上可能会注明特定的伴随诊断检测以批准新药，但由 CLIA 认证实验室执行的类似实验室开发检测 (LDT) 普遍被接受为可提供所需信息的替代方案。
高效量子非计算的模块化合成
实现自动化非计算的第一步是能够合成伴随函数。给定一个代码单元 𝑓 ，伴随单元 𝑓 † 反向执行计算。它是通过反复应用线性代数恒等式 ( 𝑓 ; 𝑔 ) † = 𝑔 †; 𝑓 † 获得的。图 1 显示了一个示例。在那里我们还看到了模式 𝑔 ; 𝑓 ; 𝑔 †，称为共轭，其中 𝑔 计算一些变量，𝑓 使用它们，最后 𝑔 † 取消对它们的计算。量子编程框架通常支持自动共轭：程序员指定 𝑔 和 𝑓 ，框架自动合成伴随 𝑔 † 并在正确的位置调用它。 Qiskit [ Aleksandrowicz et al . 2019 ]、Quipper [ Green et al . 2013 ]、Qwire [ Paykin et al . 2017 ]、Q# [ Microsoft 2020 ]、Tower [ Yuan and Carbin 2022 ] 和 Qunity [ Voichick et al . 2023 ] 均支持伴随合成和自动共轭。然而，这还不够，主要有两个原因：
住院的结节病患者合并性心力衰竭的影响：一项基于人群的队列研究
背景：关于伴随心力衰竭（HF）对住院结节病患者院内结局的影响的数据很少。我们旨在调查与Concomi Tant HF相关的因素及其对住院结节病患者对院内结局的影响。方法：我们在进行这项研究中利用了2018 - 2020年国家住院样本（NIS）数据库。多变量的逻辑和线性回归模型用于检查与HF的因素以及结节病患者与医院相关的结局。结果：总共鉴定出36,864例住院患者，其中24.78％（n = 9135/ 36,864）伴随HF。与伴随HF相关的因素是年龄（AOR 1.03; 95％CI：1.02 - 1.03，P值≤0.001），黑色种族（AOR 1.74; 95％CI：1.47 - 2.05，P值≤0.001），不是女性（AOR 0.79; 95％CI：0.79; 95％CI：0.69 – 0.69 - 0.9 – 0.9 – hy and and y iase and p value 0.69 - 0.91，p value and p valuestm and p value 0.69 - 0.91，p Value 5 as＆p althm and p althm and p value。 2.50; 95％CI：2.10 - 2.98，P值≤0.001）特别是心房颤动和心室心动过速。与此人群中伴随HF相关的合并症是高脂血症，肥胖，冠状动脉疾病，心脏器械植入史和慢性肾脏疾病阶段1-4。伴随的HF不是院内死亡率或住院时间（LOS）的独立预测指标。然而，年龄（AOR 1.04; 95％CI，1.03 - 1.06;P≤0.001）和心律失常负担（AOR 2.08; 95％CI，1.47 - 2.95;P≤0.001），特别是心脏心动过速和纤维化患者，伴随脑膜内的患者是独立的。结论：传统的心血管危险因素与住院的结节病患者伴随HF有关。此外，结节症患者中的HF伴随HF与院内死亡率或LOS没有显着相关。
生物标志物在癌症研究和治疗中的应用
伴随生物标志物测试与新药同时使用。生物标志物是指导癌症患者接受治疗的重要方式，这些患者将受益最多，因此可能会提高治疗的成本效益。但药物评估往往将伴随诊断测试视为额外成本，影响药物的明显成本效益，因此可能会阻碍公司推出带有伴随诊断的新疗法。我们还担心，目前的制度将举证和成本的负担都放在第一家引入生物标志物测试的公司身上，而后来的公司则受益于现有的测试基础设施，并且不需要证明测试成本与药物成本的合理性。这显然是对创新的惩罚。我们希望 NHS 探索为在新疗法的同时推出生物标志物测试的公司提供补贴的可能性。5. 我们认为癌症治疗不应与一种疗法挂钩