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位点无序的锂超电子Argyrodite li6ps5br
Liu等。 报道了碳纳米基碳基于氧化碳（LICOO 2）的阴极，其特异性c c含量为90 mA H g -1。 19然而，碳纳米ber不仅被用作添加剂而不是当前的收集器，而且还需要缓慢的干燥铸造过程来去除增塑剂（丙烯碳酸盐）。 最近，已经研究了通过电泳沉积（EPD）和高压灭菌方法将阴极材料涂在CFS上，以用于结构电池中。 11,23,24 Hagberg等。 reported that LiFePO 4 coated onto polyacrylonitrile (PAN)-based CFs tow via EPD method delivers a speci c capacity of 108 mA h g − 1 at 0.1 C. 11 However, the coating performance was dependent on the distance between Pt wire (counter electrode) and CFs (working electrode) at EPD instrumental set-up, making it di ffi cult to obtain a high yield.Liu等。报道了碳纳米基碳基于氧化碳（LICOO 2）的阴极，其特异性c c含量为90 mA H g -1。19然而，碳纳米ber不仅被用作添加剂而不是当前的收集器，而且还需要缓慢的干燥铸造过程来去除增塑剂（丙烯碳酸盐）。最近，已经研究了通过电泳沉积（EPD）和高压灭菌方法将阴极材料涂在CFS上，以用于结构电池中。11,23,24 Hagberg等。 reported that LiFePO 4 coated onto polyacrylonitrile (PAN)-based CFs tow via EPD method delivers a speci c capacity of 108 mA h g − 1 at 0.1 C. 11 However, the coating performance was dependent on the distance between Pt wire (counter electrode) and CFs (working electrode) at EPD instrumental set-up, making it di ffi cult to obtain a high yield.11,23,24 Hagberg等。reported that LiFePO 4 coated onto polyacrylonitrile (PAN)-based CFs tow via EPD method delivers a speci c capacity of 108 mA h g − 1 at 0.1 C. 11 However, the coating performance was dependent on the distance between Pt wire (counter electrode) and CFs (working electrode) at EPD instrumental set-up, making it di ffi cult to obtain a high yield.
识别X连锁抑制剂上的泛素化位点...
最初在杆状病毒中发现的凋亡蛋白（IAP）的抑制剂存在于从病毒到酵母再到人类的生物体中[1]。的特征是存在一到三个串联杆状病毒IAP重复序列（bir; a of。80 amino acid zinc finger motif ), there are currently eight human IAPs: neuronal apoptosis inhibitory protein (‘NAIP'), cellular IAP1, cellular IAP2, X-linked IAP (XIAP), melanoma-associated–IAP (‘ML- IAP'), IAP-like protein-2 (‘ILP-2'), survivin and BRUCE （BIR重复含泛素 - 偶联酶）（在[2]中进行了综述）。顾名思义，家庭的创始成员可以预防昆虫和哺乳动物细胞中的凋亡刺激[3,4]。在多种细胞过程中提出了进一步的IAP作用，包括对细胞分裂的控制[5]，以及许多不同的信号级联反应，例如转化生长因子β激活，C-JUN N末端激酶调节和核因子κB激活已提出涉及XIAP [6-8]。尽管有上述可能性，但最容易证明的XIAP功能是直接的caspase抑制剂。在人IAP中，XIAP是胱天蛋白酶和凋亡中最有效的抑制剂。例如，几个组显示了人XIAP直接抑制胱天蛋白酶3、7和9（在[2,9]中进行了综述）。XIAP包含三个串联BIR结构域，其次是C端环（非常有趣的新基因）域。XIAP的解剖尚未揭示第一个BIR结构域的功能（BIR1）。然而，具有N端连接器的第二个BIR结构域（BIR2）是必要的，并且足以抑制密切相关的executioner caspase 3和7 [4,10,11]，而第三个BIR域（BIR3）负责抑制启动器caspase 9 [10,12]。
H19/ 位点的基因座特异性和稳定 DNA 去甲基化...
摘要：DNA 甲基化与染色质状态和细胞类型特异性基因表达的调节密切相关。印记控制区 (ICR) 上的等位基因特异性 DNA 甲基化调控母源或父源等位基因的印记基因的独家表达。H19/IGF2 印记位点 ICR1 处的异常 DNA 高甲基化或低甲基化分别是印记障碍 Beckwith-Wiedemann 综合征 (BWS) 和 Silver-Russell 综合征 (SRS) 的特征。在本文中，我们使用 dCas9-SunTag 和 TET1 催化域进行表观基因组编辑，以诱导 HEK293 细胞中 ICR1 处的靶向 DNA 去甲基化。靶位点的 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 水平降低高达 90%，瞬时转染 27 天后，仍观察到 >60% 的去甲基化。与 ICR1 内 CTCF 结合位点的稳定去甲基化一致，DNA 甲基化敏感绝缘体 CTCF 蛋白的占有率在 27 天内增加了 2 倍以上。此外，H19 表达稳定增加了 2 倍，而 IGF2 受到抑制，尽管只是暂时的。我们的数据表明，表观基因组编辑能够在一次短暂治疗后实现印迹控制区域 DNA 甲基化的长期变化，这可能为治疗性表观基因组编辑方法在治疗印迹障碍方面铺平了道路。
新型人源化 LIV-1 抗体的 ADC 位点...
LIV-1 是锌转运蛋白家族的成员，也是转移性乳腺癌中的雌激素调节基因。虽然正常组织表达有限，但研究发现 LIV-1 在乳腺癌（93%）以及黑色素瘤（82%）、前列腺癌（72%）、卵巢癌（48%）和子宫癌（30%）中过表达 [1]。LIV-1 被认为是开发 ADC 疗法的有吸引力的细胞表面靶点之一。为了开发下一代 LIV1 靶向 ADC，我们生成了 48D6，这是一种专有的新型人源化抗 LIV-1 mAb，具有高亲和力、特异性、内化能力、独特表位和改进的小鼠药代动力学特征。体外研究表明，乳腺肿瘤细胞（如 MDA-MB-468 和 MCF-7）对 Topo I 抑制剂的敏感性高于 MMAE。因此，我们利用糖基转移酶介导的位点特异性结合生成了两种基于 Topo I 抑制剂的 ADC（ADC-1 和 ADC-2）。ADC-1 和 ADC-2 的药物抗体比 (DAR) 均为 4，但具有两种不同的 Topo I 抑制剂有效载荷。还合成了具有相同位点特异性结合和 DAR4 的基于 MMAE 的 ADC（ADC-3）作为对照。与 SGN-LIV1A 类似物 (DAR4) 或 ADC-3 相比，ADC-1 和 ADC-2 在体外对表达人 LIV-1 的肿瘤细胞表现出相似且特定的细胞毒活性。在人 LIV-1 转染的 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤模型中，ADC-1 或 ADC-2 表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，并且比 SGN-LIV1A 类似物或 ADC-3 更有效3 mg/kg剂量下第30天肿瘤生长抑制（TGI）%为：ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5%、SGN-LIV1A类似物57.0%；3 mg/kg剂量下，SGN-LIV1A类似物或ADC-3的总有效率（ORR，肿瘤体积较基线减少50%）为0%，ADC-1和ADC-2的ORR分别为40%和70%。6 mg/kg剂量下，第42天ADC-1和ADC-2的ORR分别为90%和100%，CR率分别为90%和100%。ADC-1和ADC-2在3和6 mg/kg剂量下，小鼠体重均无明显变化。 ADC-1 和 ADC-2 增强的抗肿瘤活性可能是由于 48D6 与 LIV-1 的高亲和力结合以及 Topo I 抑制剂在乳腺肿瘤细胞中的高细胞毒性所致。这些数据值得进一步研究领先的 LIV-1 靶向 ADC（ADC-1 和 ADC-2），作为 LIV-1 阳性乳腺癌和其他实体肿瘤的潜在下一代治疗剂。
abasic位点和DNA单链破裂的影响
抽象的可言位置被认为是最常发生的细胞DNA损伤，并且是自发产生的，也是由于化学或辐射对DNA的损害而产生的。与无碱性位点对DNA聚合酶的影响的丰富信息相反，这些病变与RNA聚合酶如何相互作用知之甚少。使用体外转录系统来确定无碱性位点和单链断裂对转板伸长的影响。DNA模板是构建的，其中包含来自两个不同启动子的独特位置放置在独特位置的单个障碍物或划痕，并由SP6和Escherichia coli RNA聚合酶转录。sp6 RNA聚体最初停滞在Abasic部位，随后，这些病变的有效旁路。大肠杆菌RNA聚合酶也绕过了无碱性位点。相比之下，在无碱性位点引起的单链破裂完全阻断了两个RNA聚合酶的进展。全长转录本的序列分析表明，SP6和大肠杆菌RNA聚合酶插入了原始的，即使不是精心抗拒的腺嘌呤残基与无碱性位点相反。这种FMDing表明，在转录水平上，无碱性位点在体内可能是高度诱变的。
分选酶介导的白细胞介素位点特异性修饰......
本预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 7 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.07.20.211870 doi: bioRxiv preprint
用于指导位点特异性 A 至 ...的治疗性寡核苷酸
本报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。本报告中包含的所有陈述（历史事实陈述除外）均属于前瞻性陈述，包括但不限于有关我们的战略、未来运营、未来临床前和临床试验计划以及相关试验和结果时间、研发、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、我们候选产品的治疗潜力、管理计划和目标的陈述。“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜在”、“将”、“会”、“可能”、“应该”、“继续”等词语和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。
帕金森病中相关 microRNA 编辑位点的特征
图3. A-to-I编辑的hsa-miR-497-5p的靶点分析。（a）编辑的hsa-miR-497-5p（hsa-miR-497 25g）的靶点与PD-PC（BA9）中下调的基因和蛋白质的综合分析。（b）hsa-miR-497 25g在OPA1和VAPB上的互补位点，以及来自这些位点的PAR-CLIP测序读段。（c）PC和PD-PC中hsa-miR-497 25g的丰度比较。（d）-（e）PC和PD-PC（BA9）中OPA1和VAPB的丰度比较。*：P < 0.05；**：校正后的P < 0.05；***：校正后的P < 0.001，分别为DESeq2和limma包。 （f）-（g）PC 样品年龄与 OPA1 和 VAPB 丰度的关系图。另请参阅扩展数据图 7 和 8。
AAVS1 和 ROSA26 位点的 CRISPR 转基因敲入
pCas-Guide-scramble（SKU GE100003） AAVS1 供体载体（SKU GE100024、GE100035、GE100046、GE100048） 预先设计的 AAVS1 供体对照，具有不同的转基因和耐药标记组合（SKU GE100037、GE100039、GE100026、GE100063、GE100064、GE100065、GE100066、GE100068、GE100069、GE100070、GE100071、GE100072、GE100073） AAVS1 转基因敲入载体试剂盒（puro）（SKU GE100027） AAVS1 转基因敲入载体试剂盒（BSD）（SKU GE100036） AAVS1 转基因敲入载体试剂盒（EF1a-puro）（SKU GE100046） AAVS1 转基因敲入载体试剂盒（EF1a-BSD）（SKU GE100048） AAVS1 Cas9 插入载体试剂盒，Puro（SKU GE100038）和 BSD（SKU GE100040）