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World File Search System位点
基于KAN的混合深神经网络，用于准确鉴定转录因子结合位点
其他声明：利益冲突：RJB是Dian-Tu的董事和Dian和Dian-Tu-001试验的首席研究员。Unrelated to this study, for the DIAN-TU, he receives research support from the NIA, Eli Lilly and Company, F. Hoffman-La Roche, Ltd., Eisai, Alzheimer's Association, GHR Foundation, Anonymous Organization, DIAN-TU Pharma Consortium (Active Members: Biogen, Eisai, Eli Lilly and Company, Janssen, F. Hoffmann-La Roche, Ltd./genentech）。JH是Parabon Nanolabs，Roche，Prothena和Alzpath的付费顾问/顾问。 gyrh报告没有与这项工作直接相关的竞争利益。 他已经获得了CIHR，NIA/NIH的赠款或合同，是Biogen，Cassava和Lilly支持的临床试验研究人员，已参加了Biogen，Roche和Novonordisk支持的专家咨询委员会，并且是C5R（现任C5R联合会（Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadical Cognical Cognitial Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognitions Conseys））。 EMM从NIA获得赠款； Eisai Hoffmann-La Roche Eli Lilly的机构资助。 他是Alector的DSMB成员（直接付款）；伊利礼来科学顾问委员会成员（直接支付给我）为阿尔茨海默氏症的阿尔扎明。 他是Sage Therapeutics，Eli Lilly，Sanofi，Astrazeneca，Hoffmann La-Roche的顾问/顾问。 CC已获得GSK和EISAI的研究支持。 该研究的资助者在数据的收集，分析或解释中没有作用；在报告的写作中；或决定提交论文出版。 CC是循环基因组学顾问委员会的成员，并在这些公司中拥有股票。JH是Parabon Nanolabs，Roche，Prothena和Alzpath的付费顾问/顾问。gyrh报告没有与这项工作直接相关的竞争利益。他已经获得了CIHR，NIA/NIH的赠款或合同，是Biogen，Cassava和Lilly支持的临床试验研究人员，已参加了Biogen，Roche和Novonordisk支持的专家咨询委员会，并且是C5R（现任C5R联合会（Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadian of Canadical Cognical Cognitial Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognition Cognitions Conseys））。EMM从NIA获得赠款； Eisai Hoffmann-La Roche Eli Lilly的机构资助。他是Alector的DSMB成员（直接付款）；伊利礼来科学顾问委员会成员（直接支付给我）为阿尔茨海默氏症的阿尔扎明。他是Sage Therapeutics，Eli Lilly，Sanofi，Astrazeneca，Hoffmann La-Roche的顾问/顾问。 CC已获得GSK和EISAI的研究支持。 该研究的资助者在数据的收集，分析或解释中没有作用；在报告的写作中；或决定提交论文出版。 CC是循环基因组学顾问委员会的成员，并在这些公司中拥有股票。他是Sage Therapeutics，Eli Lilly，Sanofi，Astrazeneca，Hoffmann La-Roche的顾问/顾问。CC已获得GSK和EISAI的研究支持。该研究的资助者在数据的收集，分析或解释中没有作用；在报告的写作中；或决定提交论文出版。CC是循环基因组学顾问委员会的成员，并在这些公司中拥有股票。DP是Glaxosmithkline（GSK）的员工，并在GSK中持有库存。CX得到国家老化研究所（NIA）授予R01 AG067505和R01 AG053550的支持。所有其他作者都没有披露。JCM是弗里德曼（Friedman）杰出的神经病学教授，骑士ADRC副主任； Dian副主任和Dian的创始首席研究员。他由NIH赠款＃P30 AG066444资助； P01AG003991; P01AG026276;和U19 AG024904。他和他的家人都没有在任何药品或生物技术公司拥有股票或拥有股权（在共同基金或其他外部指示帐户之外）。TLSB拥有研究人员从NIH，阿尔茨海默氏症协会，Barnes-Jewish医院基金会和Avid Radiopharmaceuticals发起了研究资金。Benzinger博士参加了由Avid Radiopharmaceuticals，Eli Lilly and Company，Biogen，Eisai，Eisai，Jaansen和F. Hoffmann-La Roche Ltd的临床试验参与临床试验。AER报告没有竞争利益。他从美国国家老化研究所（R01AG053267，U19AG032438）收到了这项工作的研究支持。他从AMED获得了这项工作的研究支持（JP23DK0207066和JP23DK0207049）。GSD报告与这项工作直接相关的竞争利益。他的研究得到NIH的支持（K23AG064029，U01AG057195，U01NS120901，U19AG032438）。他是Parabon Nanolabs Inc的顾问，并担任动态（EBSCO）的主题编辑（痴呆症）。他是抗NMDAR脑炎临床试验的参与PI，该试验获得了Amgen Pharmaceuticals的支持，也是ARIALYS Therapeutics的顾问。他已经为Peerveriew Media，Inc和Consighating Education Inc.开发了教育材料。他拥有ANI Pharmaceuticals中的股票。DAR博士的机构已获得Eli Lilly的支持，以开发和参与教育事件，以促进
在金属 - 有机框架中的协调不饱和铜（i）位点的几何调整，用于环境温度的氢存储
摘要我们提出了一名44岁的男性，患有转移性透明细胞肾细胞癌，接受了Nivolumab免疫疗法的治疗。三个月后，他在间间的区域开发了对称复发结节和沸腾的结节，被诊断为腹股沟和臀裂的II期Hidradenitis usplativa。进行性渐进疗程，病变对称性和位置，Nivolumab输注和活检结果恶化支持诊断。Hidradenenitis purativa发病机理涉及以IL17升高和中性粒细胞为主的炎症为标志的免疫失调[1]。免疫检查点抑制剂，包括Nivolumab等抗PD1药物，与与广泛的T细胞激活相关的免疫相关的不良事件有关，可能会增加与HS相关的IL17信号[2,3]。临床医生应在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中意识到抗PD1诱导的HS，这是一种罕见的免疫相关性不良事件。
扩展腔模式下具有多位点控制量子点的激子极化子空间量子干涉景观
QD2 和 QD3 中间（图 7b 右下插图），单光子可以通过左波导或右波导发射，编码为 |L > 或 |R>。由于 QD2 和 QD3 发射的能量不同（ω 2 和 ω 3 ），所得状态可以表示为 |1 ω2 ， L > 或 |1 ω3 ， R >。这种双色可调单光子
在金属 - 有机框架中的协调不饱和铜（i）位点的几何调整，用于环境温度的氢存储
摘要：多孔固体可以容易地容纳和释放分子氢，从而使它们具有最大程度地减少相对于物理储存系统的氢存储的能量需求。但是，此类材料中的H 2吸附焓通常弱（-3至 -7 kJ/mol），可在环境温度下降低能力。金属 - 具有明确定义的结构和合成模块的有机框架可以使吸附剂 - H 2相互作用来调整环境温度存储。最近，Cu 2.2 Zn 2.8 cl 1.8（btdd）3（H 2 Btdd = Bis（1 H -1 H -1 H -1 H -1 H -1 H -1 H-5- B]，[4'，[4'，5'，I]）dibenzo [1,4] dioxin; cu I -mfu-4 l）报告KJ/ mol由于从Cu I到H 2的π背键，超过了环境温度存储的最佳结合强度（-15至-25 kJ/ mol）。旨在实现最佳的H 2结合，我们试图通过调整三角形Cu I位点的金字塔几何形状来调节π背键相互作用。一系列的同建框架，Cu 2.7 m 2.3 x 1.3（btdd）3（m = m = mn，cd; x = cl，i; cu i; cu i m-mfu-4 l），通过相应的材料的合同后修饰M 5 x 4（btdd）3（m = m = m = mn，cd; x = ch 3 3 co 2 co 2 co 2 co 2 co 2 co 2 co 2 co2该策略根据五核聚类簇节点的中央金属离子的离子半径调整了H 2吸附焓，导致M = Zn II（0.74Å）的-33 kJ/mol（0.74Å），-27 kJ/mol，m = m = mn II（0.83Å）和摩尔/摩尔。因此，Cu I CD-MFU-4 L提供了第二个，更稳定的最佳H 2结合能的示例，用于在报告的金属 - 有机框架之间存储环境温度。结构，计算和光谱研究表明，较大的中央金属平面化三角形铜I位点，将π背键削弱至H 2。■简介
MRI可见的周围空间和神经丝轻链的关联：Framingham心脏研究 气候变化和加利福尼亚的陆地生物多样性 在金属 - 有机框架中的协调不饱和铜（i）位点的几何调整，用于环境温度的氢存储 Nivolumab诱导的Hidradenitis purrativa：病例报告 人为反应性氮的全球净气候效应 二氧化钒纳米梁中相和载体动力学的近场纳米影像 基于Degron的生物oprotacs用于控制CAR T细胞中的信号传导 饮食纤维单糖含量改变肠道微生物组组成和发酵 Cuxbi2Se3纳米板中两性掺杂的精确控制 体内细胞活性历史的快速生化标记 单细胞RNA-seq分析揭示了与类风湿关节炎疾病活性相关的细胞子集和基因特征 ASP12的应变释放烷基化可以使K-Ras-G12d的突变体选择性靶向 集成光子学中的高率并行化 Medicine® UC Davis
神经丝轻链（NFL）是树突和神经元体中存在的神经丝的亚基，它赋予神经元和轴突结构稳定性[1]。神经丝使轴突的径向生长具有高度表达，以年龄的依赖性方式[1]。血清NFL水平响应于中枢神经系统因炎症，神经退行性或血管损伤而增加[1]。nfl也是一种新兴的血液和脑脊液标记，在多种神经系统疾病（如多发性硬化症[2]，阿尔茨海默氏病）和最近的脑小血管疾病（CSVD）中，神经司长损伤的脑脊液标记（CSVD）[3]。nfl与淀粉样蛋白β（aβ）在脑膜动脉中的沉积有关，这是脑淀粉样血管病的标志（CAA）[4]。最近，在最近的皮质下梗塞和中风的患者中观察到了血清NFL升高[5]。已经发现脑脊液和血清NFL在白质高强度（WMH）患者中都增加，并且水平与WMH负载，CSVD负担的磁共振成像（MRI）标记相关[6]。
在单原子催化的芬顿样反应中将活性位点和氧化物种相关联
类似芬顿的反应中使用的化学氧化剂涉及过氧化氧化物（H 2 O 2）和硫酸盐（例如过氧硫酸盐（PDS，S 2 O 8 2 - ）和过氧甲硫酸盐（PMS，HSO 5-−S）），可以激活使用同型和Hetogenos of catlyos和Hetogenos Catlyss，它们可以激活其。尽管金属离子（例如，Co 2+，Fe 2+，Cu 2+）及其可溶性复合物在同质系统中有效地应用，16-18这种可溶性催化剂的双方恢复会导致继发性污染，限制其应用（图。1）。相反，异质的芬顿样催化剂通过提高稳定性和易于分离来解决这些问题。19 - 21尤其是一些金属基杂种催化剂，例如纳米金属氧化物，金属纳米颗粒（NPS）和金属单原子催化剂（SAC），引起了人们越来越多的注意力，这是由于其出色的活性引起的芬顿样反应。22 – 24 However, the con ned surface locations of metal active centers in heterogeneous NP catalysts result in inferior catalytic e ffi ciency compared with their homogeneous counterparts, su ff ering from low metal atom utilization e ffi - ciency because of agglomeration of metal atoms and embed- ding in the bulk of NP catalysts.25,26此外，大多数报道的NP催化剂具有不均匀的粒径分布和多功能表面结构的特性，这给探索固有的催化机制带来了巨大的挑战，并在类似芬顿的反应中建立了结构 - 活性关系。24,27,28
一种新型的外部位点抑制剂，可选择性地重编程 TBK1-STING 通路以治疗自身免疫性疾病
HTRF 竞争试验。在细胞试验（THP1、原代骨髓来源的巨噬细胞和原代人类单核细胞）中，活性转化为 nM 效力，测量以 2',3'-cGAMP 作为激活剂刺激 TBK1-STING 通路后对 IFN 分泌的抑制。B. X 射线共晶体学证实了与 TBK1 上外位点口袋的结合模式。C. TBK1 外位点抑制剂未显示对激酶家族活性位点的任何明显抑制。
定向进化高活性整合酶以实现转基因位点特异性插入
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 6 月 11 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.06.10.598370 doi：bioRxiv 预印本
b'abstract：与乙烯基连接的二维聚合物（V-2DPS）及其层堆叠的共价有机框架（V-2D COF）具有高平面内\ XCF \ XCF \ x80-Conjugation和Robobs框架的能量候选候选者。但是，当前的合成方法仅限于产生缺乏加工性的V-2D COF粉末，阻碍了它们的整合到设备中，尤其是在依赖薄膜的膜技术中。本文中，我们通过knoevenagel多浓度报告了乙烯基连接阳离子2DPS膜（V-C2DP-1和V-C2DP-2）的新型水面表面合成，作为高度可逆和耐用的基于锌的双子电池（ZDIB）（Zdibs），它们是阴离子 - 选择性电极涂层。模型反应和理论建模揭示了水面上knoevenagel反应的反应性和可逆性的增强。在此基础上，我们证明了对V-C2DPS膜的水表面2D多浓度，该膜显示出较大的侧向尺寸，可调厚度和高化学稳定性。代表性地，V-C2DP-1以A = B 43.3 \ XC3 \ X85的平面晶格参数为完全结晶和面向对面的膜。 V-C2DP-1膜从其定义明确的阳离子位点，定向的1D通道和稳定的框架中获利，具有优质的Bis（Trifluoromethanesulfonyl）酰亚胺阴离子（TFSI）inimide（TFSI） - 转移性（TONT_ = 0.85），用于高valtibe Zdibs Zdibs trigge，因此
b'abstract：与乙烯基连接的二维聚合物（V-2DPS）及其层堆叠的共价有机框架（V-2D COF）具有高平面内\ XCF \ XCF \ x80-Conjugation和Robobs框架的能量候选候选者。但是，当前的合成方法仅限于产生缺乏加工性的V-2D COF粉末，阻碍了它们进入设备，尤其是在依赖薄膜的膜技术中。在此，我们报告了通过knoevenagel多凝结的乙烯基链接阳离子2DPS膜（V-C2DP-1和V-C2DP-2）的新型水上表面合成，可作为高度可逆且基于耐用锌的Dual-iro-ion patchies（Zdibs）的阴离子选择性电极（作为阴离子）。模型反应和理论建模揭示了水面上knoevenagel反应的反应性和可逆性的增强。在此基础上，我们证明了对V-C2DPS膜的水表面2D多浓度，该膜显示出较大的侧向尺寸，可调厚度和高化学稳定性。代表性地，V-C2DP-1作为完全结晶和面向面的膜，具有A = B 43.3 \ XC3 \ X85的平面晶格参数。从定义明确的阳离子位点，定向的1D通道和稳定的框架中获利，V-C2DP-1膜具有优质的Bis（Trifluoromethanesulfonyl）Imide阴离子（TFSI）inImide（TFSI） - 转移率（T_ = 0.85），用于高空ZDIBS，从而在高空zdibs中进行transpertion andercation transportive and-Interc Zdib and Fratsion trande trander-dranscation-intrance zdib and。促进其特定能力（从〜83到124 mahg 1）和骑自行车寿命（> 1000个循环，能力保留95％）。
向导 RNA 位点一致性的表征
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，涉及重大风险和不确定性，包括有关公司计划（包括 VERVE-101）的潜在优势和治疗潜力的陈述。本演示文稿中包含的所有陈述（历史事实陈述除外），包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史有关的风险；公司及时提交和获得其产品候选物的监管申请批准的能力；推进其产品候选物的临床试验；按照预期的时间表或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验；正确估计公司产品候选物的潜在患者群体和/或市场；在临床试验中复制在 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE- 201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果；在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其产品候选物的开发；获得、维护或保护与其产品候选物相关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅“风险因素”部分，以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿之日的观点，不应被视为代表公司截至本新闻稿之日之后任何日期的观点。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。然而，尽管公司可能会选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述，但公司明确表示不承担任何此类义务。