Clemson大学Clemson,SC 29634 2癌症系统成像UT MD Anderson癌症中心休斯顿TX 77030 3 Sporos Bioventures 3000 Bissonnet,Belmont Suite,Belmont Suite 5303 Houston,TX 77005,TX 77005 4真核病病病原中心Innovation Innovation Innovation Center of Clemson Clemson Clemson Clembriide Clembriide Clembri岛,SC296634444434344。 98110 6西雅图结构性基因组学中心全球感染疾病研究中心研究西雅图儿童研究所西雅图,西雅图98109 7免疫学系杜克大学医学院医学院达勒姆大学北卡罗来纳州27710
摘要:DNA 甲基化与染色质状态和细胞类型特异性基因表达的调节密切相关。印记控制区 (ICR) 上的等位基因特异性 DNA 甲基化调控母源或父源等位基因的印记基因的独家表达。H19/IGF2 印记位点 ICR1 处的异常 DNA 高甲基化或低甲基化分别是印记障碍 Beckwith-Wiedemann 综合征 (BWS) 和 Silver-Russell 综合征 (SRS) 的特征。在本文中,我们使用 dCas9-SunTag 和 TET1 催化域进行表观基因组编辑,以诱导 HEK293 细胞中 ICR1 处的靶向 DNA 去甲基化。靶位点的 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 水平降低高达 90%,瞬时转染 27 天后,仍观察到 >60% 的去甲基化。与 ICR1 内 CTCF 结合位点的稳定去甲基化一致,DNA 甲基化敏感绝缘体 CTCF 蛋白的占有率在 27 天内增加了 2 倍以上。此外,H19 表达稳定增加了 2 倍,而 IGF2 受到抑制,尽管只是暂时的。我们的数据表明,表观基因组编辑能够在一次短暂治疗后实现印迹控制区域 DNA 甲基化的长期变化,这可能为治疗性表观基因组编辑方法在治疗印迹障碍方面铺平了道路。
摘要:人类接触DNA烷基化剂的特征很差,部分原因是仅量化了有限的特定烷基DNA加合物范围。人类DNA修复蛋白,O 6-甲基鸟氨酸O 6-甲基转移酶(MGMT),不可逆地将烷基从DNA O 6-烷基鸟氨酸(O 6-烷基)转移到受体半胱氨酸上,从(ASP)。重组MGMT与含有不同O 6-烷基,替莫唑胺 - 甲基化小牛胸腺DNA(ME -CT -DNA)或已知O 6-甲基G(O 6- meg)水平的人类结肠直肠DNA或人结直肠DNA的寡脱氧核苷酸(ODN)孵育。用胰蛋白酶消化,并通过基质辅助激光解吸/飞行飞行时间质谱检测和定量ASP。ASP含有S-甲基,S-乙基,S-丙基,S-羟基乙基,S-羧甲基,S-苯甲酰苯基和S-吡啶糖丁基半胱氨酸基团,通过将MGMT与含有相应的O 6-烷基的OD孵育来检测到MGMT。在MGMT与ME-CT-DNA孵育后检测到的含有S-甲基半胱氨酸的ASP的LOQ <0.05 pmol O 6 -meg每mg CT-DNA。将MGMT与人类结直肠DNA孵育,该ASP产生的ASP含有S-甲基半胱氨酸的水平,与先前由HPLC -RadioMumunoAseay确定的O 6 -MEG相关的水平(r 2 = 0.74; P = 0.014)。o 6 -CMG,一种推定的O 6-羟基乙基加合物和其他潜在的未鉴定MGMT底物。4最近在结直肠癌中描述了类似的突变签名,这意味着AA暴露为这种新颖的方法是对人DNA中O 6 -ALKG的鉴定和定量的方法,揭示了人类DNA烷基加合物的存在,尚待充分表征。该方法建立了一个表征人DNA O 6 -Alkg加合体的平台,并且鉴于O 6 -Alkgs的诱变潜力可以提供有关癌症发病机理的机械信息。■简介烷基化剂(AAS)是已知的人类诱变剂和致癌物,其作用在很大程度上是由DNA中烷基加合物形成的介导的。1 - 3在用化学治疗甲基化剂Temozolomide治疗后,在恶性黑色素瘤和胶质母细胞瘤多种形式的患者中观察到的突变景观,替莫唑胺,主要由DNA中O 6-甲基鸟嘌呤(O 6-meg)产生的G -A转变。
b'Abstract:使用高能量阴极在锂金属电池中极大地忽略了通用阴极的交叉,例如使用高能量阴极,从而导致严重的容量降解并引起严重的安全问题。在此,开发了由多功能活性位点组成的多功能和薄(25 \ XCE \ XBCM)中间层,以同时调节LI沉积过程并抑制阴极交叉。即使在10 MACM 2的高电流密度下,AS诱导的双梯度固相之间的相互作用结合了丰富的岩石嗜性位点也能稳定稳定的LI剥离/电镀工艺。此外,X射线光电子光谱和同步子X射线实验表明,富含N的框架和COZN双重活性位点可以有效地减轻不希望的阴极交叉,因此显着最大程度地减少了Li Li腐蚀。因此,使用各种高能阴极材料(包括LINI 0.7 MN 0.2 CO 0.1 O 2,LI 1.2 CO 0.1 Mn 0.55 Ni 0.15 O 2)组装的锂金属细胞,硫表现出明显改善的循环稳定性,并具有高阴极载荷。
Junhao Wen a,b,1 , Ilya M. Nasrallah b,c , Ahmed Abdulkadir b, Theodore D. Satterthwaite b,d , Zhijian Yang b, Guray Erus b, Timothy Robert-Fitzgerald e, Ashish Singh b, Aristeidis Sotiras f, Aleix Boquet-Pujadas g, Elizabeth Mamourian b, Jimit Doshi b, Yuhan Cui b, Dhivya Srinivasan b, Ioanna Skampardoni b, Jiong Chen b, Gyujoon Hwang b, Mark Bergman b, Jingxuan Bao h, Yogasudha Veturi i, Zhen Zhou b, Shu Yang h, Paola Dazzan j, Rene S. Kahn k, Hugo G. Schnack l, Marcus V. Zanetti m, Eva Meisenzahl n, Geraldo F. Busatto M,Benedicto Crespo-Facorro O,Christos Pantelis P,Stephen J. Wood Q,Chuanjun Zhuo R,Russell T. Shinohara B,E,Ruben C. Gur D,Raquel C. Gur D,Raquel E. U,Olivier Colliot V,Katharina Wittfeld W,Hans J. dd、Paul Maruff dd、Jurgen Fripp ee、Sterling C. Johnson ff、John C. Morris gg、Marilyn S. Albert hh、R. Nick Bryan c、Susan M. Resnick y、Yong Fan b、Mohamad Habes ii、David Wolk b,jj、Haochang Shou b,e 和 Christos Davatzikos b,1
、闫彤 1 、陈浩然 1 、王嘉华 1 、王英怡 4 、杨叶琴 5 、项略 1 、池在龙 1 、任开群 2 、林斌 6 、林戈 7,8 、李劲松 3,4 、刘勇 1,* 和顾锋 1,2,9,* 来自 1 温州医科大学附属眼视光学院、卫生部视觉科学国家重点实验室、卫生部重点实验室和浙江省眼视光重点实验室,浙江省温州;2 湖南师范大学医学院、湖南省模式动物与干细胞生物学重点实验室、生殖与转化医学湖南省工程研究中心,长沙,中国; 3 中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所、上海分子男科学重点实验室、细胞生物学国家重点实验室、分子细胞科学卓越中心,上海,中国;4 上海科技大学生命科学与技术学院,上海,中国;5 浙江中医药大学护理学院,浙江杭州,中国;6 香港理工大学眼科视光学院,香港,中国;7 中信湘雅生殖与遗传医院,湖南省生殖与遗传临床研究中心,长沙,中国;8 中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所,长沙,中国;9 湖南师范大学附属广秀医院(湖南广秀医院),长沙,中国
作者的完整列表:Polyakov,Alexander; Chonbuk国立大学,Vasilev,a。;国立科学技术大学Misis,Kochkova,Anastasia;国立科学技术大学伊万·史密斯罗夫(Isis Schemerov);国立科学技术大学“ MISIS”,新材料和纳米技术系Yakimov,Evgeniy;微电子技术和高纯度材料Miakonkikh,Andrew; Ras Chernykh的Valiev物理与技术研究所,A。;国立科学技术大学Misis,Lagov,Peter;国立科学技术大学“ MISIS”,尤里高级太阳能帕夫洛夫实验室;弗鲁姆金物理化学与电化学研究所RAS,辐射技术实验室Doroshkevich,A。; Isaev,r;核研究所联合研究所;罗曼诺夫联合研究所,安德烈;国立科学技术大学Misis,Alexanyan,L;国立科学技术大学“ MISIS”,n高级太阳能Matros的实验室;亚历山大国立科学技术大学Misis Azarov;奥斯陆大学物理学系Kuznetsov,Andrej;奥斯陆大学,史蒂芬物理学系; Univ.Florida,MSE
在制药行业中发现药物到营销潜在药物的旅程是一个多方面的过程,需要大量投资并包括各个阶段。在此过程中的一个关键步骤称为HIT鉴定阳离子,其中涉及从大量化合物中识别可以与特定C靶标结合的小分子并引起所需的生物学效应,例如抑制疾病引起蛋白质的活性。1 - 4有几种传统的识别方法,5 - 8,但是DNA编码的图书馆(DEL)筛选技术在近年来在学术和制药行业环境中引起了人们的关注。9 - 14该技术涉及编码具有独特DNA标签的许多小分子并将其暴露于靶蛋白上,从而识别出通过测序其DNA标签选择性结合与蛋白质的分子的鉴定(图1)。
摘要35用SARS-COV-2 Omicron XBB子变量控制感染,XBB.1.5 36自2023年9月以来就可以使用单价mRNA疫苗。然而,37我们发现XBB子变量(包括XBB.1.5,38)的自然感染并不能有效诱导对感染XBB 39亚体变量的体液免疫力。这些观察结果提出了XBB.1.5 40单价疫苗可能无法有效诱导出色的SARS-COV-2变体,包括各种XBB Subvariants 42(XBB.1.5,XBB.1.16,XBB.16,xbb.2.3 as ans an anf ba.5.1)。要解决43这种可能性,我们从接种44 XBB.1.5疫苗的个体中收集了两种类型的血清;那些以前尚未感染45个SARS-COV-2的人和那些在46 XBB.1.5疫苗接种之前感染了XBB子变量的人。,我们在疫苗接种之前和3-4周收集了47周,然后使用这些血清和假病毒进行了中和测定。48
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年12月1日。 https://doi.org/10.1101/2023.11.29.569073 doi:Biorxiv Preprint