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CRISPR-CAS效应子的特异性和裂解位点确定噬菌体逃脱结果
au：PleaseconfirnheadingLevelsarerePresentedCorrected：CRISPR介导的干扰依赖于指导性CRISPR RNA（CRRNA）和靶核酸之间的互补性，以提供防御噬菌体的防御。噬菌体逃脱了基于CRISPR的免疫力，主要是通过邻接基序（PAM）和种子区域中的突变。然而，包括2类核酸内切酶Cas12a在内的CAS效应子的先前特异性研究表明，单个不匹配的耐受性很高。在噬菌体防御的背景下，尚未对这种不匹配公差的效果进行广泛的研究。在这里，我们测试了针对由Cas12a-CrrNA提供的lambda噬菌体的防御，该噬菌体含有含有先前存在的对基因组DNA中基因组靶标的不匹配。我们发现大多数先前存在的crrna不匹配导致噬菌体逃脱，无论在体外是否不匹配消融cas12a裂解。我们使用高通量测序来检查CRISPR挑战后噬菌体基因组的目标区域。在目标中的所有位置的不匹配均加速了突变噬菌体的出现，其中包括不匹配的不匹配，这些不匹配大大减慢了体外的裂解。出乎意料的是，我们的结果表明，PAM距离区域中存在的错误匹配导致目标的PAM-DISTAL区域中选择突变。体外裂解和噬菌体竞争分析表明，双Pam-Distal错误匹配比种子和Pam-Distal mis-grountes的组合要高得多，从而导致了这种选择。这些结果表明，CAS效应不匹配的耐受性，现有的靶标匹配和裂解位点强烈影响噬菌体的演变。但是，使用CAS9的类似实验并未导致PAM-DISTAL不匹配的出现，这表明切割位置的位置和随后的DNA修复可能会影响目标区域内逃生突变的位置。多种不匹配的CRRNA的表达阻止了新的突变在多个靶向位置产生，从而允许CAS12A不匹配的耐受性提供更强，更长期的protection。
32 位和 64 位的实现...
Chipyard 是一个使用敏捷团队设计和评估全系统硬件的框架。它由一系列工具和库组成，旨在为片上系统开发提供开源和商业工具之间的集成。[来源：Chipyard]
β-位位标记的定性和定量分析...
抽象的山茶花油和具有优势经济价值的橄榄油很容易被其他更便宜的油掺杂。由于其相似的脂肪酸剖面，很难通过传统方法识别这两种油。在本研究中，开发了一种使用GC/MS和GC/FID对β-羟溶酶溶质分析的新型方法，以鉴定茶油和橄榄油。β-溶解质分析的方法验证显示出良好的线性和令人满意的值，可恢复，准确性，精度和可重复性。校准曲线的线性回归系数（R 2）为0.9985。达到了可接受的检测极限（0.36 mg/100 g）和定量极限（1.20 mg/100 g）。尖刺的后期为95.0％至100.3％。日期精度的相对标准偏差（RSD）小于3.26％，可重复性的保留时间和峰面积的RSD分别在0.03％和1.08％之内。分别在14.1–30.2 mg/100 g和94.3–173.2 mg/100 g的含量为14.1–30.2 mg/100 g和94.3–173.2 mg/100 g的范围内，这表明前者的β-塞托蛋白含量是后者的七次，并且在后者和β-硫代蛋白固醇中都可以验证。 关键词：β-中证醇；维珍山茶花油（VCO）；原始橄榄油（VOO）；定性分析；定量分析。分别在14.1–30.2 mg/100 g和94.3–173.2 mg/100 g的含量为14.1–30.2 mg/100 g和94.3–173.2 mg/100 g的范围内，这表明前者的β-塞托蛋白含量是后者的七次，并且在后者和β-硫代蛋白固醇中都可以验证。关键词：β-中证醇；维珍山茶花油（VCO）；原始橄榄油（VOO）；定性分析；定量分析。
哲学硕⼠学位（微电⼦学）课程及理学...
修读“项⽬报告”，以获得，以获得21学“实习及报告”，的学⽣须修读以下八⾨选修学科单元／科⽬，以获，以获24学分︰453 3数字集成电路453数据转换器集成电路设计453数据转换器集成电路设计453数据转换器集成电路设计453柔性交流输电系统453 3柔性交流输电系统453电源管理集成电路设计453 45 3 3⽣物医学⼯程专题453⽣物医学⼯程专题453 3
定向进化高活性整合酶以实现转基因位点特异性插入
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 6 月 11 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.06.10.598370 doi：bioRxiv 预印本
铁的毒性，耐受性和定量性状位点映射（Oryza sativa L.）
4植物分子生物学和生物技术部，COA，IGKV，Raipur（CG）摘要：背景：在Rainout庇护所中进行了一个实验，其中包括五种ininda rice的五种品种/基因型，暴露于不同浓度的两种不同形式的Iron viz。 视觉评分量表用于筛选基因型和过量铁对不同的营养性状的影响，在不同的营养性状上，发现根重量和芽量对两种形式的过量铁浓度和铁对不同基因型的影响更敏感。 主体：在本实验中，五种含义米的变种/基因型，在两种不同形式的铁效率的不同浓度下暴露于不同的铁（FESO 4）和铁（FECL 3）。在两种不同形式的铁，纤毛形式的毒性是有毒的，而不是铁含量较高的氯化物，而没有智力有毒的毒性有毒。 在视觉评分的基础上，我们确定了4种耐受性的基因型（Dagad Deshi，IBD-1，RRF 127和RRF 105）和Swarna是形成铁铁和铁铁的易感基因型。 Swarna和IBD-1的十字架用于F 4代的开发，并根据从F 4代获得的基因型和表型数据确定QTL。 使用间隔映射（IM）方法确定了总共13个QTL。 这些QTL是基于R 2或表型方差的主要QTL和次要QTL（PVE％）。 在复合间隔映射方法中，总共检测到二十四个主要和次要QTL，其中十个是主要的QTL。 （Bouman等，2002）。4植物分子生物学和生物技术部，COA，IGKV，Raipur（CG）摘要：背景：在Rainout庇护所中进行了一个实验，其中包括五种ininda rice的五种品种/基因型，暴露于不同浓度的两种不同形式的Iron viz。视觉评分量表用于筛选基因型和过量铁对不同的营养性状的影响，在不同的营养性状上，发现根重量和芽量对两种形式的过量铁浓度和铁对不同基因型的影响更敏感。主体：在本实验中，五种含义米的变种/基因型，在两种不同形式的铁效率的不同浓度下暴露于不同的铁（FESO 4）和铁（FECL 3）。在两种不同形式的铁，纤毛形式的毒性是有毒的，而不是铁含量较高的氯化物，而没有智力有毒的毒性有毒。在视觉评分的基础上，我们确定了4种耐受性的基因型（Dagad Deshi，IBD-1，RRF 127和RRF 105）和Swarna是形成铁铁和铁铁的易感基因型。Swarna和IBD-1的十字架用于F 4代的开发，并根据从F 4代获得的基因型和表型数据确定QTL。使用间隔映射（IM）方法确定了总共13个QTL。这些QTL是基于R 2或表型方差的主要QTL和次要QTL（PVE％）。在复合间隔映射方法中，总共检测到二十四个主要和次要QTL，其中十个是主要的QTL。（Bouman等，2002）。rm 152和RM 264染色体上的标记物在8个特征上的变化和芽中Fe +3含量的变化相关。结论：不同剂量的铁下与铁耐受性相关的各种特征的基因型之间的显着差异。通常，高剂量的铁对基因型具有毒性作用。在铁铁的来源中，铁的毒性更具毒性，但没有螯合剂的铁含量高于铁的毒性。根重量和芽重对过多的铁关键字更敏感：水稻，铁毒性，耐受性，铁浓度，QTLS1。简介稻米是印度的杰出农作物，是世界各地人民的主要谷物和主食之一。印度是世界上最大的水稻生产商之一，占全世界水稻生产的20％，含有高营养价值和热量价值。大部分土地约有1.29亿公顷土地都属于水稻种植，但存在主要的毒性和营养不足问题，据报道，其占全世界造成了1亿公顷土地的造成。（Becker and Asch 2005）。铁是一项重要的微量营养素，诸如叶绿素合成，叶绿体的结构和功能等许多作品，在光合作用过程中有助于光合作用，叶绿素合成，呼吸，氮固定，固定性，摄取机制（Kim and Rees，1992）。（Fageria等人因此，有氧大米通常患有微量营养素缺乏症，主要是吸收铁以两种形式进行，第一一种亚铁（Fe +2）和第二个铁离子（（Fe +3），但铁铁（Fe 2+）离子主要吸收了铁的形式，它可能会导致营养失调或营养障碍状况，而在植物中造成了损害状态，并且在低地毒性中发现了更常见的毒性， ，2006年和Fageria等，1987）。另一方面，铁的铁的形式已通过螯合剂（植物剂）（Phytosiderphores）在植物根膜上运输，并且这种吸收通常在高地状态下发生，但这是低吸收离子的。，2006年和Fageria等，1987）。另一方面，铁的铁的形式已通过螯合剂（植物剂）（Phytosiderphores）在植物根膜上运输，并且这种吸收通常在高地状态下发生，但这是低吸收离子的。
纳米颗粒/纳米平板形式将药物分子携带和输送到目标位点
抽象的纳米颗粒已成为药物研究和药物设计的主要参与者。通过将药物封装到纳米结构中，可以保留其稳定性，可以增强其溶解度，并且也可以增强其药代动力学特征。此外，使用药物载体可以为不同的药物靶向策略打开门，以提高药物的特异性并相应地降低毒性和副作用。存在许多纳米颗粒制备方法，最丰富的是基于乳液的，基于降水和基于聚合的方法。但是，这些粒子类型和输送方法不能提供最佳的传递。还必须考虑使用被动方法的durg定位策略。在本章中，将讨论最丰富的制备方法，并给出不同种类的纳米颗粒的示例。此外，将解释对药物输送至关重要的广泛研究的目标策略。
BTK 活性位点抑制剂对全长 BTK 构象状态的不同影响
摘要布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗 B 细胞疾病（包括白血病和淋巴瘤）的靶向药物。目前已获批准的 BTK 抑制剂，包括伊布替尼（一种首创的 BTK 共价抑制剂），可直接与激酶活性位点结合。虽然药物结合可有效阻断 BTK 的催化活性，但药物结合对全长 BTK 整体构象的影响尚不清楚。在这里，我们发现了一组活性位点抑制剂在全长 BTK 中引起的一系列构象效应，包括调节域构象平衡的大规模转变。此外，我们发现 BTK SH2 结构域中的远程伊布替尼抗性突变 T316A 通过破坏全长 BTK 的紧凑自抑制构象来驱动虚假的 BTK 活性，使构象集合远离自抑制形式。 BTK 抑制剂的未来开发将需要考虑抑制剂结合的长期变构后果，包括这些 BTK 抑制剂在治疗 COVID-19 中的新兴应用。
人类癌症中的脂质转移蛋白和膜接触位点
脂质转移蛋白 (LTP) 最初被发现为促进体外膜双层之间脂质运输的细胞质因子。从那时起，许多 LTP 已从细菌、植物、酵母和哺乳动物中分离出来，并在无细胞系统和完整细胞中得到了广泛的研究。LTP 领域的一个重大进展与细胞内膜接触位点 (MCS) 的发现有关，细胞内膜接触位点是内质网 (ER) 和其他细胞膜之间的小细胞质间隙，它们加速了 LTP 的脂质转移。由于 LTP 调节细胞膜内脂质的分布，并且许多脂质种类在控制细胞存活、增殖和迁移的关键信号通路中发挥作用，因此 LTP 与癌症相关的信号转导级联有关。越来越多的证据表明 LTP 在癌症进展和转移中发挥着重要作用。本综述描述了不同的 LTP 以及 MCS 如何导致细胞转化和恶性表型，并讨论了“异常”MCS 如何与人类肿瘤发生相关。