微剂量,定期摄入低剂量的迷幻物质的实践在2015年左右获得了广泛的意识,其中一系列积极的新闻故事描述了广泛的潜在好处(例如Leonard,2015年)。有关构成微剂量的特定剂量的信息各不相同,但普遍的说法是,微剂量服用的剂量并未导致对其意识状态的明显改变。问卷的数据表明,微剂量迅速成为一种流行现象,成千上万的个人使用这种新颖的使用迷幻药的方法(Winstock等,2020)。最初在几乎没有关于经常使用低剂量的精神药物的效果,机制或风险的科学知识的背景下,最初发生了广泛的使用。从2018年开始,有关微剂的学术研究开始出现在文献中(例如Johnstad,2018; Prochazkova等,2018)。 早期微剂量研究主要是自我报告调查研究,定性访谈或观察性的前瞻性研究。 以前,我们全面审查了截至2021年4月的所有微剂量研究,发现这些早期研究在心理健康,福祉,认知,个性,意识状态和生理变化的领域中均以微抑制的积极益处(Polito和Likeaitzky,2022222)。 但是,并非所有研究都表明微型效果的好处。 一项有影响力的研究使用了一种“自我盲”的潜在设计,个人准备了自己的安慰剂或加油材料,将它们混合在一起,因此他们不知道从2018年开始,有关微剂的学术研究开始出现在文献中(例如Johnstad,2018; Prochazkova等,2018)。早期微剂量研究主要是自我报告调查研究,定性访谈或观察性的前瞻性研究。以前,我们全面审查了截至2021年4月的所有微剂量研究,发现这些早期研究在心理健康,福祉,认知,个性,意识状态和生理变化的领域中均以微抑制的积极益处(Polito和Likeaitzky,2022222)。但是,并非所有研究都表明微型效果的好处。一项有影响力的研究使用了一种“自我盲”的潜在设计,个人准备了自己的安慰剂或加油材料,将它们混合在一起,因此他们不知道
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2024年7月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.07.19.24310686 doi:medrxiv preprint
评估了含有琥珀酰四乙烯五胺 (Stp) 和脂氨基脂肪酸 (LAF) 的双 pH 响应异种肽载体用于基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑。使用三种不同的基因组靶标(Pcsk9、eGFP、mdx 外显子 23),在三种不同的报告细胞系中筛选了不同的载体拓扑结构、LAF/Stp 比率的变化和 LAF 类型作为 Cas9 mRNA/sgRNA 多聚复合物。鉴定出一种 U 形和三种束 (B2) 形脂异种肽,它们表现出显著的效率。在亚纳摩尔 EC 50 浓度分别为 0.4 nM sgRNA 和 0.1 nM sgRNA 的顶级 U 形和顶级 B2 载体中,即使在全 (≥ 90%) 血清中孵育后,仍观察到顶级载体的基因组编辑效力。多聚复合物与单链 DNA 模板共同递送 Cas9 mRNA/sgRNA,用于同源性定向基因编辑,导致报告细胞中 eGFP 转化为 BFP 的比例高达 38%。顶部载体被配制成多聚复合物或脂质纳米颗粒 (LNP),随后用于体内给药。制剂在 4 ◦ C 下储存时表现出长期的物理化学和功能稳定性。重要的是,静脉内注射多聚复合物或 LNP 介导肌营养不良蛋白基因的体内编辑,触发肌营养不良蛋白表达的心肌、骨骼肌和脑组织中 mRNA 外显子 23 剪接调节。
机构内协调•DOE范围的参与(EERE,FE,NE,OE,OE,ARPA-E,MA,GC,NNSA)•SC LED作者团队•与DOE和SC工作组协调数字数据•DOE研究人员社区通过Labs的STI Managers'
* 在临床实践中,使用 Precise Image 可能会根据临床任务、患者体型和解剖位置减少 CT 患者的剂量。应咨询放射科医生和物理学家,以确定获得特定临床任务诊断图像质量的适当剂量。使用 Precise Image 的“更平滑”设置,使用 1.0 毫米切片的参考身体协议执行剂量减少评估,并在 MITA CT IQ Phantom(CCT189,Phantom 实验室)上进行测试,评估 10 毫米针头并与滤波投影进行比较。使用通道化 Hoteling 观察工具可以看到四个针头的范围,包括降低 85% 的图像噪声和在剂量减少 50% 至 80% 时从 0% 到 60% 的低对比度可检测性改进。 NPS 曲线偏移用于评估图像外观,在中心 50 毫米 x 50 毫米感兴趣区域内的 20 厘米水模上进行测量,平均偏移为 6% 或更低。
摘要。背景/目的:结直肠癌 (CRC) 是全球第三大死亡原因。尽管由于化疗的改进,预后有所改善,但转移性 CRC 仍然是一种难治性疾病,5 年生存率仅为 13%。伊立替康 (IRN) 被用作无法切除的 CRC 患者的一线化疗。然而,存在严重的副作用,例如中性粒细胞减少症和腹泻,这些副作用是剂量限制性的。我们之前已经表明,重组蛋氨酸酶 (rMETase) 限制蛋氨酸 (MR) 降低了体外结肠癌细胞 IRN 的有效剂量。本研究的目的是评估低剂量 IRN 和 MR 组合对裸鼠结肠癌的疗效。材料和方法:培养 HCT-116 结肠癌细胞并将其皮下注射到裸鼠的侧腹中。当肿瘤大小达到约 100 mm3 时,将 18 只小鼠随机分为三组;第 1 组:正常饮食的未治疗对照组;第 2 组:正常饮食的高剂量 IRN(2 mg/kg,腹腔注射);第 3 组:MR 的低剂量 IRN(1 mg/kg 腹腔注射)
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年12月24日。 https://doi.org/10.1101/2023.12.23.573214 doi:Biorxiv Preprint
背景:暴露于低剂量率(LDR)辐射可能会加速老化过程。以前,我们确定了与氧化应激(OS)和抗氧化剂系统有关的许多LDR诱导的途径,这表明这些途径可以防止过早衰老(PS)。这项研究旨在研究考虑端粒中定位的DNA修复动力学,OS和DNA损伤的年轻复制性衰减(RS)和PS细胞之间是否存在差异。方法:我们通过培养和传播暴露于LDR的年轻原发性成纤维细胞来建立PS细胞。然后,通过培养和传播年轻成纤维细胞建立RS细胞,直到停止增殖。衰老的特征是分析端粒长度和与衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA -β-GAL)染色。DNA损伤和修复;使用荧光原位杂交(FISH)探针进行端粒鉴定;通过测量培养基中的8-oxo-DG来评估氧化应激。结果:数据表明以下内容:年轻细胞具有更好地应对LDR诱导的氧化应激的能力; RS和PS具有较高的DNA损伤水平; RS的DNA修复动力学较慢; PS/RS的端粒DNA损伤水平升高。结论:我们的主要结论是PS和RS在DNA修复动力学和SA -β -GAL水平方面有所不同。
1核医学和临床分子成像系,大学医院Tuebingen,72076德国Tuebingen; eduardo.calderon-ochoa@med.uni-tuebingen.de(e.c.); f.schmidt@med.uni-tuebingen.de(F.P.S.); wenhong.lan@med.uni-tuebingen.de(W.L.); salvador.castaneda@med.uni-tuebingen.de(s.c.-v.); nils.trautwein@med.uni-tuebingen.de(n.f.t。); helmut.dittmann@med.uni-tuebingen.de(H.D.); christian.lafougere@med.uni-tuebingen.de(c.l.f.)2 Werner Siemens成像中心,临床前成像和放射药,Eberhard-Karls University Tuebingen,72076德国Tuebingen 3 3 3诊断和介入放射学系,University Hospital Tuebingen,72076 Tuebingen,72076 Tuebingen,德国。 andreas.brendlin@med.uni-tuebingen.de 4卓越群体Ifit(EXC 2180)“图像指导和功能指导肿瘤疗法”,Tuebingen大学,72074德国Tuebingen,德国5德国癌症联盟(DKTK),DKTK),合作伙伴Tuebingen,72074 Tuebingen,Germany,Germany,Germany,Germany * soopersence,Germany * lena.kiefer@med.uni-tuebingen.de
此外,我们通过流式细胞仪检测到远处肿瘤组织中CD8+ T细胞和MDSC的浸润(图7)。与对照组相比,冷冻疗法组中CD8+ T细胞的比例更高,但是MDSC细胞的表达没有差异,表明冷冻疗法可以增强抗肿瘤免疫力,但可能不会改善肿瘤组织中的免疫抑制。合并治疗组中CD8+ T细胞的比例显着增加,并降低了MDSC细胞的表达。研究结果表明,与冷冻疗法结合使用的L-TBI可以刺激远程肿瘤微环境中免疫效应细胞的浸润并减少MDSC细胞,因此限制了肿瘤细胞增殖活性并为小鼠提供长期生存益处。