每个部分都以建议开始,然后是一系列问题,可以回答“是”或“否”。这些问题涉及您的医院或医疗服务机构关于分配和施用低剂量甲氨蝶呤(用于各种自身免疫性疾病的免疫调节疗法)的任何政策、程序或指南。如果问题的答案是“否”,则委员会可能希望进一步调查并努力改进这一领域。
AI 系统可以使用符号规则或学习数字模型,它们还可以通过分析环境如何受到其先前行为的影响来调整其行为。作为一门科学学科,AI 包括多种方法和技术,例如机器学习(其中深度学习和强化学习是具体示例)、机器推理(包括规划、调度、知识表示和推理、搜索和优化)和机器人技术(包括控制、感知、传感器和执行器,以及将所有其他技术集成到网络物理系统中)。
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简单总结:MEK 抑制剂单药治疗对晚期 NRAS Q61R/K/L 突变型黑色素瘤有效,但伴有剂量限制性皮肤毒性。BRAF 抑制剂与 MEK 抑制剂以全剂量联合使用(如 BRAF V600E/K 突变型黑色素瘤)的皮肤毒性较低。我们假设,对于接受免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的晚期 NRAS Q61R/K/L 突变型黑色素瘤患者,低剂量的 BRAF 抑制剂达拉非尼可以减轻全剂量 MEK 抑制剂曲美替尼相关的皮肤毒性。这项两阶段 2 期试验的结果表明,添加低剂量的达拉非尼可有效减轻曲美替尼相关的皮肤毒性。然而,这种组合对晚期 NRAS Q61R/K/L 突变型黑色素瘤患者疗效不够。低剂量达拉非尼加全剂量曲美替尼的组合可能对治疗 MEK 抑制剂敏感型肿瘤更有益处。
摘要 有丝分裂在基于微管的纺锤体控制下,是抗癌治疗的一个有吸引力的靶点,因为癌细胞会经历频繁且不受控制的细胞分裂。破坏有丝分裂的微管靶向剂或有丝分裂激酶或微管马达的单分子抑制剂可以高效杀死癌细胞。然而,这些治疗方法存在严重的缺点:它们还针对经常分裂的健康组织,例如造血系统,并且由于原发性或获得性耐药机制,它们经常失去效力。在癌细胞分裂中出现的另一个目标是它们将有丝分裂纺锤体的极点“聚集”成双极结构的能力。这种机制对于癌细胞的特定存活是必要的,这些癌细胞由于经常存在异常的着丝粒数目或其他纺锤体缺陷而倾向于形成多极纺锤体。在这里,我们讨论了针对纺锤体极点聚集的组合治疗的最新发展,这些治疗专门针对具有异常着丝粒数目的癌细胞,并且由于其组合性质,有可能避免耐药机制。
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是小成熟B细胞的肿瘤,是成年人诊断出的最常见白血病。CLL包括两个主要子集,分别具有未分解的(U-CLL)或突变的(M-CLL)免疫球蛋白重链可变区域基因(IGHV),其起源分别来自圆膜前中心(GC)或GC CD5+ B细胞,分别是[1,2]。U-CLL或M-CLL状态的分类在临床上具有不同的预后,而突变状态的预后更好,平均总生存期为293个月,而U-CLL的预后则与较差的预后相关,并且生存期较短(平均OS = 95个月)[3] [3]。CLL通过在外周血中以≥5000µL的计数检测克隆CD5+ B淋巴细胞来诊断。在CLL诊断时,几乎所有患者在先天和适应性免疫反应系统中都有定量和定性缺陷[4,5]。先天免疫细胞,包括中性粒细胞,天然杀伤(NK)细胞和单核细胞具有功能缺陷。CLL患者的循环单核细胞增加了> 60%,但这种细胞与免疫抑制特性有关[6,7]。尽管对正常B细胞的刺激难治性,但单核细胞对Cll衍生的可溶性刺激表达了免疫抑制M2巨噬细胞类似的表型[6,8,9]。绝对CD4+和CD8+ T细胞计数在早期疾病中增加,但是这些数量随着疾病的进展而降低,尤其是辅助辅助活动显着受损[10]。晚期CLL中调节t(CD4+CD25+)细胞的膨胀有助于免疫抑制。b Cll淋巴细胞直接抑制
在一项澳大利亚研究中,六名志愿者在皮肤上暴露于25mg剂量的甲氨蝶呤溶液30分钟,并定期服用血清水平并监测毒性。13在血清中未检测到明显的甲氨蝶呤(小于0.02 micromol/L,建议在任何时间点和24小时时,建议使用叶酸救援疗法的浓度500倍)或尿液。没有证据表明甲氨蝶呤的毒性。在24小时内解决的6名志愿者中有3名据报道了轻微的红斑。13研究得出的结论是,“防止与肿瘤学方案设计的甲氨蝶呤接触的预防措施对于我们的风湿病患者或他们的护理人员使用这些免疫抑制剂剂量用于自身免疫性疾病是不必要的。”13
Habib Zaidi,博士 日内瓦大学医院核医学和分子成像科 CH-1211 瑞士日内瓦 电话:+41 22 372 7258 传真:+41 22 372 7169 电子邮件:habib.zaidi@hcuge.ch
如果您正在接受糖尿病治疗,请确保定期检查血糖,并向医生报告任何更改。Cardol可能会影响您的糖尿病的控制程度。它也可能涵盖低血糖(低血糖水平)的某些症状,例如快速心跳。