摘要。背景/目的:结直肠癌 (CRC) 是全球第三大死亡原因。尽管由于化疗的改进,预后有所改善,但转移性 CRC 仍然是一种难治性疾病,5 年生存率仅为 13%。伊立替康 (IRN) 被用作无法切除的 CRC 患者的一线化疗。然而,存在严重的副作用,例如中性粒细胞减少症和腹泻,这些副作用是剂量限制性的。我们之前已经表明,重组蛋氨酸酶 (rMETase) 限制蛋氨酸 (MR) 降低了体外结肠癌细胞 IRN 的有效剂量。本研究的目的是评估低剂量 IRN 和 MR 组合对裸鼠结肠癌的疗效。材料和方法:培养 HCT-116 结肠癌细胞并将其皮下注射到裸鼠的侧腹中。当肿瘤大小达到约 100 mm3 时,将 18 只小鼠随机分为三组;第 1 组:正常饮食的未治疗对照组;第 2 组:正常饮食的高剂量 IRN(2 mg/kg,腹腔注射);第 3 组:MR 的低剂量 IRN(1 mg/kg 腹腔注射)
虽然AI广泛用于生物医学研究和医学实践,但其使用被限制为少数特定的实用领域,例如放射线学。研究人员和从业人员的研讨会的参与者(耶路撒冷,2月14日至15日,2023年2月14日至15日),旨在通过探索AI的进步,挑战和观点来建立整体景象,并为AI II应用程序提供新的文件。演示展示了大语言模型(LLM)在产生分子结构,预测蛋白质 - 配体相互作用以及促进AI发展的民主化方面的潜力。医疗决策中的道德问题也得到了解决。在生物学应用中,多词和临床数据的AI整合阐明了低剂量电离辐射的健康相关效果。贝叶斯潜在建模识别未观察到的变量之间的统计关联。医学应用突出了用于非侵入性诊断的液体活检方法,常规实验室测试以鉴定被忽视的疾病以及AI在口腔和颌面成像中的作用。可解释的AI和多样化的图像处理工具改进了诊断,而文本分类在博客文章中检测到了厌食症的行为。研讨会促进了知识共享,讨论,并强调了在放射保护研究中进一步发展AI的需求,以支持新兴的公共卫生问题。组织者计划继续作为年度活动继续该计划,促进协作并解决AI应用程序中的问题和观点,重点是低剂量辐射保护研究。参与辐射保护研究的研究人员和相关公共政策领域的专家被邀请在下一个研讨会上探索AI在低剂量辐射研究中的实用性。
虽然人工智能广泛应用于生物医学研究和医学实践,但其使用仅限于少数特定的实际领域,例如放射组学。“生物学和医学中的人工智能”研讨会(耶路撒冷,2023 年 2 月 14 日至 15 日)的参与者,包括研究人员和从业者,旨在通过探索人工智能的进步、挑战和观点来构建整体图景,并为人工智能应用提出新的领域。演讲展示了大型语言模型 (LLM) 在生成分子结构、预测蛋白质-配体相互作用和促进人工智能开发民主化方面的潜力。还讨论了医疗决策中的伦理问题。在生物应用中,多组学和临床数据的人工智能整合阐明了低剂量电离辐射对健康的相关影响。贝叶斯潜在模型确定了未观察变量之间的统计关联。医疗应用强调了非侵入性诊断的液体活检方法、识别被忽视疾病的常规实验室检查以及人工智能在口腔颌面成像中的作用。可解释的人工智能和多样化的图像处理工具改进了诊断,而文本分类则检测到了博客文章中的厌食行为。研讨会促进了知识共享和讨论,并强调了在放射防护研究中进一步发展人工智能以支持新出现的公共卫生问题的必要性。组织者计划继续将该计划作为一项年度活动,促进合作并解决人工智能应用中的问题和观点,重点是低剂量放射防护研究。邀请参与放射防护研究的研究人员和相关公共政策领域的专家在下一次研讨会上探讨人工智能在低剂量辐射研究中的效用。
摘要。背景/目的:我们研究了可以对艾日布林或长春新碱 (VIC) 治疗有抗药性的 KBV20C 癌细胞产生敏化的药物,并评估了它们相关的作用机制。材料和方法:已知此类癌细胞过度表达 P-糖蛋白 (P-gp)。考虑到利血平 (P-gp 抑制剂) 在高血压患者中起调节作用,我们研究了 27 种低剂量血压调节药物对 VIC 耐药性 KBV20C 细胞的影响。这样做是为了确定可以在相对低剂量下重新用于使抗有丝分裂药物耐药性 KBV20C 细胞产生敏化的药物。进行了荧光激活细胞分选 (FACS)、膜联蛋白 V 分析、罗丹明摄取试验和蛋白质印迹分析,以进一步研究此类药物的作用机制。结果:我们发现低剂量胺碘酮、尼卡地平、卡维地洛或伐地那非联合治疗可高度增敏用艾日布林或VIC治疗的KBV20C细胞。这些药物与艾日布林或VIC联合使用时可降低细胞活力、增加G2期停滞并上调细胞凋亡。考虑到它们与艾日布林或VIC联合治疗均有增敏作用,我们推测它们可与其他抗有丝分裂药物联合使用以增敏耐药癌细胞。通过详细的定量分析,我们发现艾日布林与胺碘酮的增敏作用高于艾日布林与尼卡地平或艾日布林与卡维地洛的增敏作用。我们发现利血平具有最高的P-gp抑制活性,表明艾日布林或VIC-
1肯塔基州路易斯维尔诺顿医疗保健诺顿神经科学研究所的脑血管和血管内神经外科研究所; 2 DXP成像,肯塔基州路易斯维尔; 3肯塔基州路易斯维尔诺顿医疗保健诺顿神经科学研究所; 4肯塔基州列克星敦的肯塔基大学医学院神经外科系; 5弗吉尼亚州弗吉尼亚大学神经外科系;弗吉尼亚州夏洛茨维尔; 6肯塔基州肯塔基大学医学院神经病学系; 7肯塔基州肯塔基大学统计系;肯塔基州列克星敦市肯塔基大学的桑德斯·布朗(Sanders Brown)衰老中心; 9肯塔基州列克星敦市肯塔基大学临床与转化科学中心;肯塔基州路易斯维尔的10医生Talk,LLC; 11头痛医学,诺顿神经科学研究所,肯塔基州路易斯维尔诺顿医疗保健; 12 Precision Medicine,诺顿癌症研究所,诺顿医疗保健,肯塔基州路易斯维尔;肯塔基州路易斯维尔的肯塔基州癌症集团13; 14辐射肿瘤学,诺顿癌症研究所,诺顿医疗保健,肯塔基州路易斯维尔;肯塔基州列克星敦的肯塔基大学医学院15个放射学和16个神经科学系
排卵诱导是对需要生育援助的PCOS患者的成功治疗方法,因为排卵功能障碍是该病情诊断的标准之一。在后一个成熟阶段时,低水平的FSH和肛门卵泡生长的停止与PCOS患者的发型有关。这种机制可能直接或间接地受到一种或另一种方式的雄激素,LH和胰岛素的过量产生,从而促进类固醇生成,但会抑制卵泡发育。Clomiphene Citrate,这是一种仅是部分选择性的雌激素受体调节剂,仍然是排卵诱导的首选药物(10)。作为雌激素受体拮抗剂,克罗米芬柠檬酸盐反对雌激素信号传导途径的负反馈,从而增加了FSH的可用性。通过FSH的升高增强了卵泡的生长,这在LH潮和排卵过程中达到了顶峰。 此外,低剂量促性腺激素治疗可以促进单粉状形成和排卵诱导(11)。通过FSH的升高增强了卵泡的生长,这在LH潮和排卵过程中达到了顶峰。此外,低剂量促性腺激素治疗可以促进单粉状形成和排卵诱导(11)。
4 Arnold, JC、Nation, T. 和 McGregor, IS (2020)。开具医用大麻处方。Aust Prescr 43, 152-159。10.18773/austprescr.2020.052。5 Henderson, LA、Kotsirilos, V.、Cairns, EA、Ramachandran, A.、Peck, CC 和 McGregor, IS (2021)。医用大麻在治疗慢性疼痛中的作用。Aust J Gen Pract 50, 724-732。10.31128/AJGP-04-21-5939 6 TGA (2020)。低剂量大麻二酚安全性综述。
背景和目的:研究表明,鉴于其镇静和欣快的影响以及在相对较短的时间框架中反复使用,可待因和可待因的产品在药丸和糖浆形式中具有确定的滥用潜力。其使用,滥用和依赖已成为全球新兴的公共卫生问题。因此,这项研究研究了含咳嗽糖浆对成年大鼠睾丸的可待因的影响。方法:二十只大鼠(110-200g)分为四组A组,分别为五只大鼠。A组(对照)仅接受饲料和水。B组(低剂量组)接受了10.95mg/kg体重,C组(中剂量组)接受了21.90mg/kg体重,而D组(高剂量组)每天通过口腔插管每天接受43.80mg/kg体重的体重。在实验结束时,将睾丸收获,称重和加工,以进行精确评估。结果:与对照相比,只有低剂量组的精液分析值显着(p <0.05)。在所有睾丸的组织学特征中均未观察到有害作用。结论:总而言之,这些结果提供了来自开创性分析和组织学的初步证据,表明含可待因的止咳糖浆对睾丸没有不利影响。
鼻内施用的脱铁胺(DFO)有望成为神经退行性疾病和神经系统损伤的新型治疗方法。鼻内(IN)递送允许DFO等药物绕过血液 - 脑障碍,并在几分钟之内沿嗅觉和三叉神经沿嗅觉和三叉神经在细胞外传递(Thorne等,2004; Chen等,1998; Frey,1997; Thorne等,1995; Thorne等,1995)。鼻内递送具有最大程度地减少全身性暴露的额外好处,从而减少副作用以及无创的。脱铁胺是一种经认可的通用抗氧化剂和抗炎药,其结合铁具有很高的亲和力,但与系统给药的大脑渗透有限(Di Paola等,2022)。游离铁在阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病和其他脑部疾病的个体的大脑中异常积累(Rao等,2022)。在患有AD的人的大脑中,也含有铁的自由血红素,也增加了血红素和铁灭活的人脑脑毒蕈碱毒蕈碱乙酰胆碱受体,需要体外记忆(Venters等,1997; Atamna and Frey,frey,2004; Fawcett等,2004; Fawcett等,2002; Fawcett et al。,2002)。鼻内DFO已显示在动物中,以治疗各种脑部疾病,其中铁会异常积累,甚至可以改善正常和健康小鼠的记忆力(Fine等,2020)。这是重新利用现有药物来治疗PD,AD,中风和其他脑部疾病的一个例子,通过使用非侵入性递送以绕过血脑 - 脑 - 障碍物,并靶向大脑。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。 促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。