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World File Search System低剂量
大脑不对称的变化反映了急性酒精中毒的程度及其对抑制控制的影响
酒精是最常用的物质之一，也经常被滥用，然而人们对饮酒后抑制控制表现变化的神经基础知之甚少。这项研究是单盲、安慰剂对照、随机设计，参与者（N=48）完成三次研究访问。每次访问时，参与者都会接受三种酒精剂量中的一种；即安慰剂剂量（等效血液酒精浓度 (BAC) = 0.00%）、低剂量酒精（目标 BAC=0.04%）或中等剂量酒精（目标 BAC=0.08%）。为了测量抑制控制，参与者在每次研究访问期间完成两次 Go/No-go 任务范例，一次是在服药前立即完成，一次是在服药后完成，同时用时域功能近红外光谱 (TD-fNIRS) 测量他们的大脑活动。还评估了酒精的 BAC 和主观影响。我们报告中等剂量的酒精会导致行为表现下降，但低剂量或安慰剂不会。我们在 go-no-go 阻滞实验中观察到右侧抑制性前额叶活动，这与先前的文献一致。使用标准和新颖的侧化指标，我们能够显著区分所有剂量。最后，我们证明这些指标不仅与抑制控制期间的行为表现有关，而且还为醉酒的法定黄金标准（即 BAC）提供了补充信息。
多剂量疗法：用ATR和CHK1抑制剂有效杀死高级浆液卵巢癌细胞
高级浆液卵巢癌（HGSOC）是一种侵略性疾病，通常会发展出药物抗性，因此需要新型的生物标志物驱动策略。有针对性的治疗重点是通过BRCA1 / 2-突变疾病的PARP抑制的合成致死性。随后，针对DNA复制应力反应（RSR）是临床互动的。但是，生物标志物发现需要进一步的机械洞察力，需要密切概括HGSOC的敏感模型。我们描述了一种化合的增殖测定法，我们用于筛选16个患者衍生的卵巢癌模型（OCM），以响应RSR抑制剂（CHK1I，WEE1I，ATRI，PARGI）。尽管HGSOC的基因组异质性特征，但OCM增殖的测量还是可重现的，并且反映了内在的tumour细胞特性。令人惊讶的是，靶向药物不可互换，因为对四个Inthibitor的敏感性不相关。因此，为了克服RSR冗余，我们以多种剂量策略筛选了所有两，三，四毒的组合。我们发现低剂量CHK1-ATRI对16个OCM中的15种具有有效的抗增殖作用，并且具有协同作用，有可能最大程度地减少治疗性和毒性。低剂量促成的诱导复制灾难，然后是有丝分裂出口和有丝分裂后停滞或死亡。因此，这项研究证明了OCM的生物库作为HGSOC的药物发现平台的潜力。
全身性硬化症中的全身辐照
硬皮病是一种自身免疫性疾病，其特征是胶原蛋白合成和纤维化增加，影响皮肤，皮下组织和其他器官。全身性形式，系统性硬化症会影响多器官系统，并且无法治愈，旨在缓解症状和减慢疾病进展的治疗。肿瘤性硬皮病可以发展为系统性硬化症，肺和肾脏的早期参与是疾病和死亡率的关键因素。常规治疗包括皮质蛋白酶和免疫抑制药物，但长期成功仍然难以捉摸，不到50％的患者存活了五年。该疾病的病因是遗传，环境和免疫学因素的结合。放射疗法通常用于癌症，历史上一直是在硬皮病中禁忌的，因为它可以加速纤维化。然而，低剂量的总体辐照（TBI）与造血干细胞移植（HSCT）相结合已显示出希望。该案例研究描述了一个46岁的男人，患有累积性的硬皮病，接受了TBI和HSCT。尽管疾病在常规疗法方面进展，但在四个分数中为8 Gy的TBI随后是HSCT，导致了显着的临床改善，包括皮肤硬化症降低和肺功能改善，而没有急性TBI相关的毒性。在17个月时，患者表现出显着的功能改善和稳定的肺功能，尽管某些皮肤硬化症仍然存在。此病例支持低剂量TBI和HSCT在稳定和可能消退的系统性硬化症方面的潜力。进一步re-
伪内扩散模型
摘要 - 基于分数的扩散模型具有显着的生成深度学习，用于图像处理。调查条件模型也已应用于CT重建等反问题。但是，常规方法（最终以白噪声）需要大量的反向过程更新步骤和分数功能评估。为了解决这一局限性，我们提出了一个基于分数扩散模型的替代前进过程，该过程与低剂量CT重建的噪声特性一致，而不是收敛到白噪声。这种方法大大减少了所需的得分功能评估的数量，提高效率并维持放射科医生熟悉的噪声纹理，我们的方法不仅可以加速生成过程，而且还保留了CT噪声相关性，这是临床医生经常批评的深度学习重建的关键方面。在这项工作中，我们严格地为此目的定义了基质控制的随机过程，并通过计算实验对其进行验证。使用来自癌症基因组肝肝肝癌（TCGA-LIHC）的数据集，我们模拟了低剂量CT测量结果并训练我们的模型，将其与基线标量扩散过程和条件扩散模型进行了比较。我们的结果证明了我们的伪内扩散模型的优越性，并在质地上产生高质量重建的能力，这些重建在质地上熟悉的医学专业人员的得分函数评估较少。这一进步为医学成像中更有效和临床上的扩散模型铺平了道路，在需要快速重建或较低辐射暴露的情况下尤其有益。
目标血压 高血压 无 2 型糖尿病 氯沙坦 ...
• β 受体阻滞剂（从第 4 步开始，难治性高血压患者和 K + >4.5mmol/L，阿替洛尔或比索洛尔）• 以低剂量给药并增加剂量以达到血压控制（很少需要高剂量）。• 监测心率以防止心动过缓（窦性心律静息心率 > 60bpm，AF 率控制至静息心率 80-90bpm）。• 不要突然停止，因为有隐匿性心绞痛的风险（IHD 患者）。• 对于患有哮喘、支气管痉挛或有阻塞性呼吸道疾病病史的患者，可以根据个体药物 SPC 谨慎使用心脏选择性 β 受体阻滞剂。
为何90%的临床药物研发都会失败以及如何改善？
摘要 尽管实施了许多成功的策略，但仍有 90% 的临床药物开发失败，这引出了一个问题：靶点验证和药物优化中是否忽略了某些方面？目前的药物优化过分强调使用结构-活性关系（SAR）的效力/特异性，而忽略了使用结构-组织暴露/选择性关系（STR）的疾病/正常组织中的组织暴露/选择性，这可能会误导候选药物的选择并影响临床剂量/疗效/毒性的平衡。我们提出结构-组织暴露/选择性活性关系（STAR）来改进药物优化，它根据药物的效力/选择性、组织暴露/选择性和平衡临床疗效/毒性所需剂量对候选药物进行分类。I 类药物具有高特异性/效力和高组织暴露/选择性，需要低剂量即可实现卓越的临床疗效/安全性和高成功率。 II类药物特异性/效力高，组织暴露/选择性低，需要大剂量才能达到临床疗效，但毒性大，需要谨慎评估。III类药物特异性/效力相对较低（足够），但组织暴露/选择性高，需要低剂量才能达到临床疗效，毒性可控，但经常被忽视。IV类药物特异性/效力低，组织暴露/选择性低，疗效/安全性不足，应尽早终止。STAR可以改善药物优化和临床研究，以确保临床药物开发的成功。
有关 pcip 的常见问题解答，包括水痘疫苗 - ...
以下情况不属于疫苗接种的禁忌症：• 接种者母亲或其他密切或家庭接触者怀孕（见下文关于水痘疫苗相关皮疹的建议），• 家庭成员或家庭接触者免疫缺陷（见下文关于水痘疫苗相关皮疹的建议），• 隔日、外用、替代或雾化使用低剂量（少于 2 mg/kg/天）类固醇制剂治疗。（见第 3 章 NIAC 指南），• 无症状或轻微症状的 HIV 感染（CD4 计数 ≥15%）。（见第 3 章 NIAC 指南），• 体液免疫缺陷（例如无丙种球蛋白血症），• 母乳喂养。
引用Maclaughlin KJ，Barton GP，Maclaughlin JE，Lamers JJ，Marcou MD，O'Brien MJ，Braun RK和Eldridge MW（2025）100％氧气动员STEM CEL
自1885年第一次使用氧气用于呼吸支持以来，氧气的效用已随着我们对氧剂量机制和生物学作用的理解的演变而不断演变。这些生物学作用之一，干细胞动员，为细胞氧张力在组织愈合和再生中的作用提供了关键机制（Thom等，2006）。随后的研究建立了氧剂量与干细胞动员之间的直接关系（Heyboer等，2014）。通过氧气剂量动员干细胞的机理在骨髓中增加一氧化氮（Goldstein等，2006），导致血管形成加速和伤口愈合（Gallagher等，2006; Milovanova等，2008，2008）。这些论文在2.0 atm的绝对呼吸100％氧（PIO2 = 1,426 mmHg）和2.4 ATM绝对呼吸100％氧气（PIO2 = 1,777 mmHg）上，在2.0 atm氧气的刺激剂量曲线的剂量刺激阶段建立了两个点。氧气的低剂量刺激阶段尚未完全阐明。在我们实验室中进行的一项实验中，首次研究了开始干细胞动员和细胞因子调节所需的最小剂量。该实验表明，在大鼠模型中，干细胞被42％正常氧（PIO2 = 300 mmHg）动员（Maclaughlin等，2019）。随后在2022年的实验室还进行了一个新的实验，建立了一个新的低剂量刺激点为1.27 atm绝对高压空气（PIO2 = 189 mmHg）。这些发现支持低氧水平可以实质上影响干细胞动力学和该研究导致动员的茎祖细胞（SPC）在9次暴露至1.27 ATA高压空气后，在第十次暴露后72小时进一步增加了3倍，不仅立即增加了3倍，这不仅表明即时而且持久效果（Maclaughlin等人，20233）。为了进一步阐明氧气的炎症剂量曲线的低剂量刺激阶段，在本实验中，我们测试了NBO（100％正常医学氧）（PIO2 = 713 mmHg），以进行干细胞动员和炎症细胞因子调节。首次以氧气的氧气和供应渠道不知所措，但最终导致了改善，因此其万维邦的可用性增加了（组织，2021年）。尽管在Covid-19大流行期间使用了氧气，主要是因为其能够为有助于维持足够的血氧水平的肺提供补充氧气，但尚不清楚是否涉及其他机制（即干细胞动员和细胞因子调节）。最近的研究表明，相对较低的氧张力（PIO2）可以产生显着的生物学反应（Maclaughlin等，2019; Maclaughlin等，2023; Miller等，2015; Cifu等，2014）。