1巴黎脑研究所,ICM,Inserm U1127,CNRS UMR 7225,索邦大学,法国75013,巴黎,巴黎; maximilien.riche@aphp.fr(M.R.); lestrathais@gmail.com(T.L.); Alexandre.trotier@icm-institte.org(A.T。); leo.dupuis@cea.fr(l.d.); bertrand.mathon@aphp.fr(B.M.); benoit.delatour@icm-institte.org(b.d。)2索邦大学神经外科系,拉皮蒂–Salpê分类医院,法国75013; alexandre.carpentier@aphp.fr 3 Faculty of Medicine, Sorbonne University, RC 23, Brain Machine Interface, Aphp, La Piti ê -sorting Hospital, 75013 Paris, France 4 Advanced Surgical Research Technology Lab, Sorbonne University, 75013 Paris, France 5 Laboratory of Diseases Neurodée Paris-Saclay, CEA, CNRS, 18 route du Panorama, 92265 Fontenay-aux-Roses, France 6 Commissariat for Atomic Energy and Alternatives (CEA), Directorate of Fundamental Research (DRF), François Jacob Institute, Mircen, 18 route du Panorama, 92265 Fontenay-aux-Roses, France * Amandine.geraudie@icm-institte.org † These Authors contributed equally to this work.
结果:用抗-PD-1和LIPU诱导的BBBD处理的小鼠的中位生存时间为58天,而用抗-PD-1处理的小鼠39天,在对侧半球后对侧重新观察后,长期生存的人都活着。CAR T细胞给药可显着增加24(p <0.005)和72(p <0.005)和72(p <0.001)小时后的T细胞递送到中枢神经系统的增加,并且与单独的CAR T细胞相比,中位生存期的中值增加了129%。在治疗窗口(p¼0.004)期间,胶质瘤微环境中cxcl10分泌APC的局部沉积增强了T细胞神经胶质瘤的纤维瘤,并显着增强了存活率(P <0.05)。结论:LIPU将免疫治疗性递送到肿瘤环境中,WithAnassAssipedIncreaseassurvivalandis是一种增强大脑中新型疗法的新兴技术。
1 巴黎脑研究所 脑研究所—ICM、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院,法国巴黎 F-75013 2 伦敦国王学院癌症与制药科学学院,英国伦敦 SE1 9NH 3 居里研究所细胞计数系,法国巴黎 F-75006 4 法国国家健康与医学研究院药代动力学与治疗药物监测部门,CIC-1901、UMR ICAN 1166、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院,法国巴黎 F-75013 5 CarThera、脑与脊髓研究所 (ICM),法国巴黎 F-75013 6 巴黎脑研究所研究所——ICM、Inserm、CNRS、AP-HP、DMU 神经科学、神经病学系 2-Mazarin、Pitié Salpêtrière 医院、索邦大学,F-75013 巴黎,法国 * 通讯地址:mohammed.ahmed@kcl.ac.uk (MHA); ahmed.idbaih@aphp.fr (人工智能)电话:+44-(0)-20-7836-5454(内政部); +33-01-42-16-03-85(人工智能);传真:+33-01-42-16-04-18(AI)
摘要背景:勃起功能障碍(ED)是一种普遍的疾病,可显着影响患者及其伴侣的生活质量。当前的治疗方法通常难以满足所有患者的各种需求。此外,低强度脉冲超声(Lipus)在改善ED症状方面的功效不足。因此,本研究旨在评估脂肪的有效性,并评估将Lipus与生物反馈电刺激进行骨盆底治疗是否可以增强治疗结果。方法:我们回顾性检索并评估了西中国第四医院治疗的68例患者的数据。,有30名患者仅接受了脂肪治疗,而38例接受了脂肪和生物反馈电刺激的联合治疗。两组完成了八次治疗课程。结果:在处理后,使用勃起功能5(IIEF-5),勃起硬度评分(EHS)和勃起满意度得分(ESS)的国际指数测量处理的疗效,4和8处理后。在IEIF-5,EHS和ESS分数中仅脂肪组中观察到显着改善(所有度量的P <0.001)。八次治疗后的正反应率为79.41%。在两组中都观察到IIEF-5分数的改善(Lipus:11.50至16.60;合并治疗:10.61至16.90; P <0.001)以及EHS分数(Lipus:2.27至3.07; 3.07;合并治疗:合并治疗:2.26至3.11; P <0.001; P <0.001)。然而,仅脂肪和联合治疗组之间没有发现统计学上的显着差异(p> 0.05)。结论:Lipus治疗表现出减轻ED症状的潜力,并且与单独的Lipus相比,对骨盆底治疗的生物反馈电刺激并没有导致明显优于的结果。需要进一步的样本量和更长的治疗持续时间来确认这些结果。
我们要求您在本备忘录发布后 5 天内指定两个联系人负责此次评估。一个联系人应为政府雇员(GS-15、薪级等级或军方同等职位),熟悉美国非洲司令部军事信息支持行动。第二个联系人应为高级行政服务人员或将军/旗官,熟悉美国非洲司令部军事信息支持行动,必要时可充当国防部监察长办公室高级领导的联络点。将每个联系人的姓名、职称、等级/薪级、电话号码和电子邮件地址发送至
我们证明,可以设计中红外跨带过渡的吸收饱和,以10-20 kW cm 2的中等光强度和室温下。该结构由一系列具有明智设计的253 nm厚的GAAS/ALGAAS半导体异质结构的金属 - 气管导体 - 金属金属斑块组成。在低入射强度下,结构在强光 - 耦合方面起作用,并在接近8.9 L m的波长下表现出两个吸收峰。饱和作为向弱耦合方案的过渡,因此,在增加入射强度时向单峰吸收。与耦合模式理论模型进行比较解释了数据,并允许推断相关的系统参数。当泵激光器在空腔频率上调谐时,随着入射强度的增加,反射率会降低。相反,当激光器以极化频率调谐时,反射性非线性会随着入射强度的增加而增加。在这些波长下,系统模仿了MID-IR范围内可饱和吸收镜的行为,这是当前缺失的技术。
经颅聚焦超声刺激 (tFUS) 是一种非侵入性神经调节技术,与目前可用的非侵入性脑刺激方法(例如经颅磁刺激 (TMS) 和经颅直流电刺激 (tDCS))相比,它可以更深地穿透并以更高的空间分辨率(毫米级)调节神经活动。虽然有几项研究表明 tFUS 能够调节神经元活动,但尚不清楚它是否可以根据需要产生长期可塑性以修改电路功能,特别是在可塑性有限的成人脑回路中,例如丘脑皮质突触。在这里,我们证明经颅低强度聚焦超声 (LIFU) 刺激深层脑结构视觉丘脑(背外侧膝状体核,dLGN)会导致 NMDA 受体 (NMDAR) 依赖的突触传递长期抑制,该突触传递到成年雌雄小鼠的初级视觉皮层 (V1) 中的第 4 层神经元。这种变化并不伴随神经元活动的大幅增加,如使用 cFos 靶向重组活性群体 (cFosTRAP2) 小鼠系所观察到的,也不伴随小胶质细胞的激活,后者通过 IBA-1 染色进行评估。使用基于神经元膜内空化激发 (NICE) 超声神经调节理论的模型 (SONIC),我们发现超声处理后 dLGN 神经元的预测活动模式是状态依赖性的,其活动范围属于有利于诱导长期突触抑制的参数空间。我们的结果表明,非侵入性经颅 LIFU 刺激有可能恢复临界期后成人大脑丘脑皮质突触的长期可塑性。
此后,患者从 2022 年 1 月至 2022 年 4 月接受了 12 个周期的低强度冲击波疗法 (Li-ESWT),每周或每两周对膀胱进行一次治疗,这是一项超说明书用药。我们使用了 PiezoWave [2] 冲击波装置(Richard Wolf GmbH 和 ELvation Medical,德国)。施加的脉冲次数、F10G10 施加器、施加区域和冲击波穿透力均与先前使用 Li-ESWT [2] 治疗膀胱过度活动症的研究类似。能量分布在 20 级时,最大能量通量密度 (EFD) 为 0.32 mJ/mm 2,频率 (fR) 为 8 Hz(脉冲/秒)。在整个 12 周的治疗期间,共施加了 36,000 次冲击波。医生开具了每日一次2.5毫克他达拉非的辅助治疗,作为非说明书用途,并持续至Li-ESWT治疗完成。在Li-ESWT联合2.5毫克他达拉非治疗后1周、3个月、6个月、9个月和12个月,患者的肺血管阻力(PVR)均低于50毫升。
跨颅聚焦超声(TFU)是一种无创神经调节的新兴技术。使用TFU进行了几项研究,用于针对靶向大脑区域的非浸润性神经刺激,包括主要运动皮层和海马2,Amygdala 3和Thalamus 4。对重点超声神经调节的第一个人类经颅应用涉及刺激额叶皮质应用于31例受慢性疼痛影响5的患者。随后使用TFU技术的使用,描述了针对健康志愿者的主要体感皮层,在患者内,假受控的研究中6。对TFU在神经调节中的应用中,对临床界的兴趣大大增加了,最近发表了几次评论,以总结有关该主题的最新情况1,7-10。
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