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World File Search System低强度
原创研究低强度聚焦超声触发凝溶胶蛋白靶向相变纳米粒子的药物释放
目的：目前肿瘤诱导的哨兵淋巴结检测和转移治疗策略存在局限性。必须尽早识别并警告肿瘤转移，以开展有效的临床干预。此外，由于抗肿瘤药物的非特异性递送和严重的副作用，传统的癌症化疗受到极大的限制。我们旨在利用凝溶胶蛋白 (GSN) 单克隆抗体作为靶向剂和全氟己烷 (PFH) 作为相变剂的潜力，以最大限度地发挥聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 纳米颗粒药物可控释放系统对 Hca-F 细胞的细胞毒性作用。方法：我们将 PFH 和阿霉素 (DOX) 共封装到 PLGA 纳米颗粒 (NPs) 中，并进一步将 GSN 单克隆抗体结合到 NPs 表面，形成 GSN 靶向相变聚合物 NPs (GSN-PLGA-PFH-DOX)，用于肿瘤和转移性淋巴结的成像和治疗。为了促进和触发药物按需释放，应用低强度聚焦超声 (LIFU) 来实现封装药物的可控释放。结果：GSN-PLGA-PFH-DOX NPs 表现出尺寸分布窄、表面光滑等特点。GSN-PLGA-PFH-DOX NPs 还可以特异性结合 Hca-F 细胞并增加超声造影剂 (UCA) 图像对比强度。 GSN-PLGA-PFH-DOX NPs 可实现 GSN 介导的靶向和生物治疗作用以及 LIFU 响应性药物释放，从而在体外对 GSN 过表达细胞产生协同细胞毒性作用。结论：我们的工作可能为原发性肿瘤及其转移瘤的成像和化疗提供一种策略。关键词：聚乳酸-乙醇酸共聚物、凝溶胶蛋白、相变、可控药物释放
o r i g i n a l e s a r c h r c h抗肿瘤抑制剂SNX-2112对舌鳞状细胞癌的抗肿瘤作用可通过低强度
目的：新型HSP90抑制剂SNX-2112显示出广泛的抗肿瘤活性。然而，仍然有必要优化应用于肿瘤上的SNX-2112的治疗剂量，以最少的剂量获得有效的治疗以降低毒性。我们研究了低强度美国在促进低剂量SNX-2112对舌鳞状细胞癌的抗肿瘤效应中的作用。方法：使用CCK-8测定法或用钙软糖AM/PI染色测量细胞活力。使用高性能液相色谱检测细胞中SNX-2112的相对累积水平。使用荧光显微镜和流式细胞仪分析ROS的产生。细胞凋亡。使用蛋白质印迹分析检测到与ERS相关的凋亡信号通路的蛋白质表达水平。在小鼠异种移植模型中还研究了SNX-2112的功效和生物安全。结果：低强度US与SNX-2112结合表现出显着的抗肿瘤作用，即使细胞低剂量，ROS的产生和凋亡增强，细胞也增加了SNX-2112的吸收。组合方案还抑制了Hsp90的蛋白质表达，并通过增强PERK，CHOP和BAX蛋白水平来通过内质网应激（ER）触发凋亡，同时下调Bcl-2水平。此外，N-乙酰L-半胱氨酸（NAC）ROS清除剂能够逆转这些结果。结论：低强度US增强了SNX-2112的抗肿瘤作用。低强度US与SNX-2112相结合，显着抑制了肿瘤的生长，小鼠的长期存活，减少增殖并促进凋亡，而在小鼠异种移植模型中使用舌型鳞状细胞癌中的小鼠异种移植模型中的主要器官中没有明显的损伤或异常ITIE。最可能的机制是，美国的超声促进了更多的SNX-2112向细胞递送并增强了ROS的产生，从而触发了与ERS相关的凋亡信号通路。因此，低强度US可能会提高常规CHE Maperation的效率，并降低所需的SNX-2112剂量及其副作用。关键字：低强度超声，SNX-2112，舌鳞状细胞癌，活性氧，内质网应激，凋亡
ASIC1a 是神经元激活所必需的，通过低
摘要 越来越多的证据表明，经颅低强度超声可能成为一种治疗脑部疾病的非侵入性神经调节工具。然而，其潜在机制仍然难以捉摸，而且大多数动物模型研究都采用了高强度超声，而这些超声不能安全地用于人体。在这里，我们展示了低强度超声能够激活小鼠大脑中的神经元，并且重复的超声刺激会导致特定大脑区域的成体神经发生。体外钙成像研究表明，激活培养的皮质神经元需要一种特定的超声刺激模式，该模式结合超声诱导的压力和声流机械转导。ASIC1a 和细胞骨架蛋白参与了低强度超声介导的机械转导和培养的神经元活化，而 ASIC1a 阻断剂和细胞骨架修饰剂可以抑制这种作用。相反，抑制参与双层模型机械传导的机械敏感通道（如 Piezo 或 TRP 蛋白）并不能有效抑制超声介导的神经元激活。ASIC1a 基因缺失显著降低了小鼠大脑中 ASIC1a 介导的超声效应，例如 ERK 磷酸化的即时反应和 DCX 标记的神经发生。整理的数据表明，ASIC1a 是参与调节小鼠大脑神经激活的低强度超声机械信号传导的分子决定因素。
使用低强度脉冲超声开放血脑屏障可以增强对临床前神经胶质瘤模型中免疫疗法的反应
结果：用抗-PD-1和LIPU诱导的BBBD处理的小鼠的中位生存时间为58天，而用抗-PD-1处理的小鼠39天，在对侧半球后对侧重新观察后，长期生存的人都活着。CAR T细胞给药可显着增加24（p <0.005）和72（p <0.005）和72（p <0.001）小时后的T细胞递送到中枢神经系统的增加，并且与单独的CAR T细胞相比，中位生存期的中值增加了129％。在治疗窗口（p¼0.004）期间，胶质瘤微环境中cxcl10分泌APC的局部沉积增强了T细胞神经胶质瘤的纤维瘤，并显着增强了存活率（P <0.05）。结论：LIPU将免疫治疗性递送到肿瘤环境中，WithAnassAssipedIncreaseassurvivalandis是一种增强大脑中新型疗法的新兴技术。
DoDD 4715.21，2016 年 1 月 14 日，实施变更 1，2018 年 8 月 31 日
第 2 部分：职责 ............................................................................................................................. 4 2.1. 负责采购、技术和后勤的国防部副部长（USD(AT&L)). ........................................................................................................... 4 2.2. 负责能源、设施和环境的国防部助理部长（ASD(EI&E)). ........................................................................................................... 4 2.3. 负责后勤和物资准备的国防部助理部长。 ............................................................. 5 2.4. 负责采购的国防部助理部长。 ............................................................................. 5 2.5. ASD(R&E). ............................................................................................................. 6 2.6. 测试资源管理中心主任。 ............................................................................................. 6 2.7. USD(P). ............................................................................................................................. 6 2.8. 负责国土防御和全球安全国防部助理部长（ASD(HD&GS)). ............................................................................................................. 7 2.9.负责特种作战和低强度冲突的国防部助理部长。 . 7 2.10. 负责特种作战和低强度冲突的国防部副部长
为患有焦虑症的成年人提供数字化治疗
2.2 NHS 焦虑和抑郁谈话疗法服务采用阶梯式护理方法，为焦虑和抑郁提供循证心理疗法。这意味着首先提供最不具侵入性的干预措施，以满足患者的需求和偏好。NHS 焦虑和抑郁谈话疗法服务在护理路径的第 2 步提供低强度心理干预，在第 3 步提供高强度心理干预。数字化疗法通常作为第 2 步低强度干预措施提供，由心理健康从业者提供支持，以促进治疗并审查进展。如果数字化疗法包含与以下 NICE 指南中推荐的相同的治疗内容，则也可以作为高强度心理干预措施提供：
低强度脉冲超声介导的血脑屏障开放增加了 Gl261 小鼠模型中抗程序性死亡配体 1 的递送和功效
1 巴黎脑研究所 脑研究所—ICM、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 2 伦敦国王学院癌症与制药科学学院，英国伦敦 SE1 9NH 3 居里研究所细胞计数系，法国巴黎 F-75006 4 法国国家健康与医学研究院药代动力学与治疗药物监测部门，CIC-1901、UMR ICAN 1166、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 5 CarThera、脑与脊髓研究所 (ICM)，法国巴黎 F-75013 6 巴黎脑研究所研究所——ICM、Inserm、CNRS、AP-HP、DMU 神经科学、神经病学系 2-Mazarin、Pitié Salpêtrière 医院、索邦大学，F-75013 巴黎，法国 * 通讯地址：mohammed.ahmed@kcl.ac.uk (MHA)； ahmed.idbaih@aphp.fr （人工智能）电话：+44-(0)-20-7836-5454（内政部）； +33-01-42-16-03-85（人工智能）；传真：+33-01-42-16-04-18（AI）
国防部指令 3902.01，“特种作战部队
特种作战部队：联合联合交流训练计划 发起部门：国防部特种作战和低强度冲突助理部长办公室 生效日期：2023 年 11 月 16 日 可发布性：已获准公开发布。可在指令司网站 https://www.esd.whs.mil/DD/ 上查阅。批准人：国防部特种作战和低强度冲突事务助理部长 Christopher P. Maier 目的：根据国防部指令 5111.10 中的授权，并符合美国法典第 10 篇第 322 节（U.S.C.）中详述的授权，本公告制定政策、分配职责并提供程序，用于监督、管理和执行美国特种作战部队 (SOF) 与友好外国部队一起训练的战备计划（在本公告中通常称为“联合联合交流训练”（JCET））。
红外辐射加热
r的规定原则适用于辐射源温度从室温以下到5000°F的设备。辐射源温度分为四组，如下：•低温•低强度•中等强度•高强度低温或面板加热和冷却系统的源温度高达300ºF。典型的低温来源是条件空间的天花板和/或地板。此应用的能源可以是电阻线或膜元素，热水或温暖的空气。低温辐射加热用于住宅应用和办公室，商业或工业建筑。这些系统通常与可变空气体积（VAV）系统一起应用。第6章具有有关低温（面板加热和冷却）系统的进一步信息。低强度源温度范围为300至1200ºF。典型的低强度加热器安装在天花板上。它可以由4英寸钢管长20到30英尺。插入管末端的气体燃烧器会提高管子温度，并且由于大多数单元配备了反射器，因此发出的辐射能量被定向到条件空间。中强度源温度在1200至1800ºF之间。典型的来源包括多孔矩阵，燃气红外或金属护套，电动单元。高强度辐射源温度范围为1800至5000ºF。典型的高强度单元是电阻温度为4050ºF的电气反射灯。低强度，中等和高强度红外加热器通常在飞机机库，工厂，仓库，发现，温室和体育馆中频繁应用。它们被应用于这样的开放区域，装载码头，赛车架，跑步餐厅，户外餐厅以及游泳池周围。红外加热器也用于降雪，凝结控制和工业过程加热。反射器经常用于控制特定模式中辐射的分配。使用红外线时，环境的特征是：l。由红外加热器创建的高温方向辐射场2.一个由墙壁和/或封闭表面组成的低温辐射场3.型气温通常低于常规对流加热器的气温。