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World File Search System低毒性
提高功效和降低毒性的新策略
免疫疗法已成为治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的热门话题。与化学疗法患者相比，免疫疗法患者的5年生存率高3倍，约4％ - 5％和15％ - 16％。免疫疗法包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，肿瘤疫苗，免疫检查点抑制剂等。其中，免疫检查点抑制剂引起了人们的关注。当前临床用途中的常见免疫检查点抑制剂（ICI）包括编程的死亡受体1（PD-1）/编程死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）。本文侧重于CTLA-4和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的单一疗法和组合疗法。特别是，ICIS的联合疗法包括ICIS和化学疗法的组合，双重ICI的联合疗法，ICIS和抗血管生成药物的组合，ICIS和放射治疗的组合以及ICIS抑制剂和Tumor疫苗的组合。本文重点介绍了ICI与化学疗法的联合疗法，双重ICI的联合疗法以及ICIS与抗血管生成药物的联合疗法。在许多试验中已经证明了ICI作为NSCLC中的单一药物的效率和安全性。然而，ICIS加化疗方案在治疗NSCLC方面具有显着优势，毒性几乎没有显着增加，而双ICIS合并显着降低了化学疗法的不良影响（AES）。ICIS加抗血管生成剂方案可改善抗肿瘤活性和安全性，预计将成为治疗晚期NSCLC的新范式。尽管有一些局限性，但这些药物的总生存率却更好。在本文中，我们回顾了近年来NSCLC中ICIS研究的当前状态和进度，旨在更好地指导NSCLC患者的个性化治疗。
引用Li L，Yang L和Jiang DP（2024）CD80在免疫治疗药物开发中的研究进度。正面。免疫。 15：1496992。 doi：10.338 根际耕作的根际微生物组工程 没有证据表明自闭症谱系障碍治疗中必需脂肪酸的证据？ 钠摄入量与糖尿病的关联在没有高血压的成年人中：来自国家健康与营养检查调查2009-2018 的证据 灰色空间和默认模式网络 - amygdala连接 基因组学研究人员的幕后 提高功效和降低毒性的新策略 临床试验研究的现状和免疫检查点抑制剂的非小细胞肺癌 TRIM7和抗病毒免疫之间的相互作用
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合（10）。在T细胞激活的双重信号传导系统中，CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡（AICD）。然而，在CD80与CD28结合后，可以避免T细胞的AICD，从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性（11）。此外，CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子（例如IL-2）的分泌。此外，它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性（4）。最近的研究表明，共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低（12）。然而，随着CD28激活信号的增加，T细胞的抗肿瘤活性得到了增强（13，14）。因此，通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率，从而提供一种新的免疫疗法方法。
增强治疗效果，降低毒性。
药物基因组学最显著的优势之一是它能够提高癌症治疗的疗效。例如，在化疗的情况下，某些基因突变可能导致患者代谢药物过快或过慢。对于代谢药物过快的患者，药物可能在作用于癌细胞之前就失效了。相反，代谢药物过慢的患者可能会因血液中药物浓度较高而出现毒副作用。通过利用药物基因组学检测来定制化疗剂量或选择替代药物，肿瘤学家可以优化治疗方案，更有效地靶向肿瘤并获得更好的治疗效果 [3]。
使用生成建模赋予效力最初具有良好的生物利用度和低毒性的惰性化合物
摘要：在药物开发的早期阶段，通常会筛选大型化学文库，以识别针对所选靶标具有有希望的效力的化合物。通常，所得的命中化合物往往具有较差的药物代谢和药代动力学（DMPK），具有负面的可开发性特征可能难以消除。因此，使用“无效库”开始药物发现过程，具有高度理想的DMPK特性但对所选目标没有效力的化合物可能是有利的。在这里，我们探索了机器学习提供的机会，以实现这种策略，以抑制α-苏核蛋白聚集，这是与帕金森氏病有关的过程。我们将一种生成机器学习方法MoldQN构建对α-突触核蛋白聚集的抑制活性，为具有良好DMPK特性的初始非活性化合物。我们的结果说明了如何使用生成建模最初赋予具有理想的开发性属性的化合物。■简介
![b'show电子特性，从半导体到超导。 [4]分层TMDC的整体结构由堆叠的X \ Xe2 \ X80 \ X93M \ Xe2 \ X80 \ X80 \ X93X三明治组成，这些三明治通过Van der waals的相互作用将其固定在一起。 [5,6]由于与内部的共价键相比，层间相互作用的弱性，因此可以在相对容易的方式中分离出单个X \ Xe2 \ X80 \ x80 \ x93m \ x93m \ x93m \ x93m \ x80 \ x80 \ x93x平板（也称为单层或单层）。主要多型型为1T，2H和3R，其中字母数字代码指示X \ XE2 \ X80 \ X93M \ X93M \ Xe2 \ X80 \ X80 \ X93X每单位单元格的X93X三明治加上结构对称性（H = Hexagonal，t = totragonal，t = totragonal，r = Rhombohedral）。 [5] MOS 2是具有低毒性的分层TMDC的原型示例。 [7] 2H（或单层的特定情况下1H）和1T作为MOS 2的最探索类型。 2H MOS 2具有三角棱柱结构，在热力学上是稳定的，可以在自然界中作为钼矿物矿物质。 [8]当大量2H MOS 2缩小到1H单层时，它会从'](/simg/7/7b39bb38fc7f601938f1f2aa929c33981b3cd7fe.webp)
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b'show电子特性，从半导体到超导。[4]分层TMDC的整体结构由堆叠的X \ Xe2 \ X80 \ X93M \ X93M \ Xe2 \ X80 \ X93X三明治组成，这些三明治通过van der waals相互作用将其固定在一起。[5,6]由于与内部的共价键相比，层间相互作用的弱点，因此单个X \ Xe2 \ X80 \ X93M \ X93M \ Xe2 \ X80 \ X80 \ X93X平板（也称为单层或单层）可以在相关的方式中隔离。主多型型为1T，2H和3R，其中字母数字代码指示X \ Xe2 \ X80 \ X93M \ X93M \ Xe2 \ X80 \ X80 \ X93X三明治每单位单元单元格以及结构对称性（H = H = Hexagonal，T = Totragonal，R = Totragonal，R = Rhombohed）。[5] MOS 2是层状TMDC低毒性的典型示例。[7] 2H（或单层特定情况下的1H）和1T是MOS 2的最探索类型。2H MOS 2具有三角骨结构，在热力学上是稳定的，可以在自然界中作为钼矿物矿物质。[8]当散装2H MOS 2缩小到1H单层时，它会从'
![b'lithium-o 2（li o 2）细胞是一类引人入胜的LI金属空气电池，具有最高的理论特异性能密度（3500 WHKG 1）。 [1]尽管如此，直到他们的商业化成为现实，仍然需要漫长的旅程。从物质的角度来看，已经为开发更有效的电解质所做的许多努力，这些电解质符合广泛的特性，例如高离子电导率或更环保的电解质。 [2]从这个意义上讲，由于良好的运输特性，非挥发性，低毒性的组合，离子液体（ILS）似乎是常规易燃有机溶剂的良好替代品（请注意，需要仔细分析此特性），[3]对超氧自由基的不易粘性和稳定性。 [4,5] Li O 2电池中研究最多的离子液体是基于咪唑 - 和吡咯烷菌的[4,6 \ XE2 \ X80 \ X939]和基于氟的阴离子（即Bis（trifluoromethanesulfonyl）Imide，tfsi）。 [10]最近，较少使用的四烷基铵基IL，例如N，N，N-二乙基-N-甲基-N-（2-甲氧亚乙基）BIS（三氟甲磺酰硫磺酰基）Imide（[Deme] [Deme] [deme] [deme] [tfsi]）具有适用于这种类型的面具的适用性。对于'](/simg/e/eb2b643bfdbed58da2918d458a2824c3a64f629d.webp)
b'lithium-o 2（li o 2）细胞是一类引人入胜的LI金属空气电池，具有最高的理论特异性能密度（3500 WHKG 1）。 [1]尽管如此，直到他们的商业化成为现实，仍然需要漫长的旅程。从物质的角度来看，已经为开发更有效的电解质所做的许多努力，这些电解质符合广泛的特性，例如高离子电导率或更环保的电解质。 [2]从这个意义上讲，由于良好的运输特性，非挥发性，低毒性的组合，离子液体（ILS）似乎是常规易燃有机溶剂的良好替代品（请注意，需要仔细分析此特性），[3]对超氧自由基的不易粘性和稳定性。 [4,5] Li O 2电池中研究最多的离子液体是基于咪唑 - 和吡咯烷菌的[4,6 \ XE2 \ X80 \ X939]和基于氟的阴离子（即Bis（trifluoromethanesulfonyl）Imide，tfsi）。 [10]最近，较少使用的四烷基铵基IL，例如N，N，N-二乙基-N-甲基-N-（2-甲氧亚乙基）BIS（三氟甲磺酰硫磺酰基）Imide（[Deme] [Deme] [deme] [deme] [tfsi]）具有适用于这种类型的面具的适用性。对于'
b'lithium-o 2（li o 2）细胞是一类引人入胜的LI金属空气电池，具有最高的理论特异性能密度（3500 WHKG 1）。[1]尽管如此，直到他们的商业化成为现实，仍然需要漫长的旅程。从物质的角度来看，已经在开发更有效的电解质方面做出了许多努力，这些电解质符合广泛的属性，例如高离子电导率或更环保的电解质。[2]从这个意义上讲，由于良好的运输特性，非挥发性，低毒性的结合，离子液体（ILS）似乎是常规易燃有机溶剂的一个很好的替代品（请注意，需要仔细分析此特性），[3] [3]非耐受性和对超氧自由基的稳定性。[4,5]李O 2电池中研究最多的离子液体是基于咪唑 - 和吡咯烷菌的[4,6 \ xe2 \ x80 \ x939]和基于氟的牛灰（即bis（trifluororomethananesulfonyllfonyl）Imiide，tffone）。[10]最近，较少使用的四烷基铵基于ILS，例如N，N，N-二乙基-N-甲基-N-（2-甲氧亚乙基）BIS（三氟甲磺酰硫磺酰基）imide（[Deme] [Deme] [deme] [tfsi]），已显示出适用于这种类型的彩色彩色彩色的物体。'
通过天然产物的低毒性化合物突变的KRAS癌球体的生长抑制
摘要。背景/目标：在天然产物的化合物中，选择性抑制了具有突变体（MT）Kras，NP910的癌症生长的化合物，并探索了其衍生物。材料和方法：表达野生型（WT）KRAS（HKE3-WTKRAS）和MTKRAS（HKE3-MTKRA）的HKE3球体面积在三维浮动（3DF）培养物中测量，并用18 NP910衍生物处理。通过长期3DF（LT3DF）培养和裸小鼠测定法测定50％细胞生长抑制（GI50）。结果：我们选择了NP882（命名为STAR3）作为HKE3-MTKRAS球体生长的最有效抑制剂，NP910衍生物中毒性最少。Gi50s和裸鼠测定法分别为6μm和30.75 mg/kg。然而，在50％的细胞系中观察到与KRAS突变无关的细胞系抑制，这表明Star3的靶标与KRAS突变和KRAS相关信号没有直接相关。结论：STAR3是一种低毒性化合物，可抑制某些肿瘤细胞的生长。
最大限度地提高疗效，同时降低毒性
蒙蒂菲奥里爱因斯坦癌症护理中心是东北地区第一家为癌症患者提供三种“区域性”化疗的机构，这种疗法超出了标准的手术切除范围，但仍然局限于身体的某个器官或部位。区域灌注疗法是隔离腹腔或手臂、腿部或肝脏的血液循环系统，然后以高于静脉注射安全剂量的剂量将浓缩剂量的抗癌药物输送到身体的目标部位。这种方法可以帮助患者避免标准化疗的副作用并提高治疗效果。蒙蒂菲奥里医疗中心组建了一支由外科医生、护士、麻醉师和灌注师组成的专家协调团队，为癌症患者提供这种独特的治疗方法。“区域灌注疗法在最大限度地增加药物剂量和最大限度地减少对患者的毒性之间找到了完美的平衡，”蒙蒂菲奥里爱因斯坦癌症护理中心主任、医学博士 Steven K. Libutti 说。 “我们是中大西洋地区和新英格兰地区第一家为重症患者提供三种高效灌注疗法的中心。” 在来到蒙蒂菲奥里之前，利布蒂博士在美国国家癌症研究所进行了大约 200 次肝脏灌注和 200 次腹膜（腹部）灌注。