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World File Search System低毒性
基于化学相似性的毒性目标探测器
确定化学物质与毒性靶标相互作用的能力，例如不良结局途径中的蛋白质，是药物发现和风险评估的重要步骤。筛选化学毒性目标相互作用的计算方法可以作为传统体外 /体内方法的快速替代方法。在这项工作中，我们开发了一种基于化学相似的方案，该方案可以预测化学物质与64个已建立的毒性靶标相互作用的潜力。特别是，我们从公共数据源创建了一个化学基因组学数据库，以识别目标代表，即已知与所选靶标相互作用的化学物质。我们使用Chembl数据库的外部评估集在正确排名的已知相互作用化合物中评估了2D和3D相似性方法的性能。我们发现2D方法在目标预测中的表现优于3D方法。在这里，我们使用基于2D相似性的筛选方法开发了一种公开可用的毒性profiler网站（https://toxpro.bhsai.org/），该方法允许用户为一组查询化合物获得毒性目标配置文件。我们将探测器用于屏幕649已知的急性和剧毒化学物质，全球统一系统（GHS）得分小于2。在此组中，乙酰胆碱酯酶是毒性的最常见目标。开发的毒性特性工具提供了一种快速筛选化学毒性的机制的方法。
治疗和毒性血液浓度摘要......
• 提供血液中药物治疗和毒性浓度图表是处理醉驾案件的重要工具。需要识别嫌疑人使用的所有合法和非法药物，以便实验室知道在嫌疑人的血液中检测什么。药物相互作用和超过治疗水平的水平是检察官的重要信息，有助于说服陪审团相信嫌疑人醉驾。 • 逮捕后对嫌疑人和车辆的搜查以及对嫌疑人的采访变得更加重要。获得嫌疑人吸毒史、服用的药物或药物、上次服用或使用等的答案可以帮助实验室知道在样本中检测什么，并帮助检察官知道在审判期间要问证人什么问题。警官通常只有有限的时间来获取这些信息，通常是在逮捕前和登记期间。 • 图表提供的信息不一定有助于警官的决策过程，因为他们不知道在逮捕前嫌疑人体内药物的水平。当存在不同药物的组合时，他们可能能够考虑药物相互作用。这些信息可能有助于解释药物识别专家在 DRE 评估期间可能看到的某些指标的存在。
增强治疗效果，降低毒性。
药物基因组学最显著的优势之一是它能够提高癌症治疗的疗效。例如，在化疗的情况下，某些基因突变可能导致患者代谢药物过快或过慢。对于代谢药物过快的患者，药物可能在作用于癌细胞之前就失效了。相反，代谢药物过慢的患者可能会因血液中药物浓度较高而出现毒副作用。通过利用药物基因组学检测来定制化疗剂量或选择替代药物，肿瘤学家可以优化治疗方案，更有效地靶向肿瘤并获得更好的治疗效果 [3]。
癌症免疫疗法的心血管毒性
Carlo Gabriele Tocchetti 1 * , Dimitrios Farmakis 2 , Yvonne Koop 3.4 , Maria Sol Andres 5 , Liam S. Couch 6 , Luigi Formisano 7 , Fortunato Ciardiello 8 , Fabrizio Pane 7 , Lewis Au 9 , 1 0 , 1 1 1 , Chris Emmer , 1 , 13 lummer 1 5 , Geeta Gulati 1 6, 1 7, 1 8 , Sivatharshini Ramalingam 5, 1 9 , Daniela Cardinale 20 , Christine Brezden-Masley 2 1 , Zaza Iakobishvili 22,23,24 , Paaladinesh Thaven Ciat 26 , Sandi Bergler in 27 , Kalliopi Keramida 28 , Rudolf A. de Boer 29 , Christoph Maack 30,3 1 , Esther Lutgens 32 , Tienush Rassaf 33 , Michael G. Fradley 34 , Javid Moslehi 35 , H. Eric 36 , Gilles Derina , Pietro Yang 3839 . , Jeroen Bax 40 , Tomas G. Neilan 4 1 , Joerg Herrmann 42 , Amam C. Mbakwem 43 , Mariana Mirabel 44 , Hadi Skouri 45 , Emilio Hirsch 46 , Alain Cohen-Solal 47 , Aaron L. Sverdlover , Peter van Meer 49 , 504 do Asteggiano 5 1 ,52 , Ana Barac 53 , Bonnie Ky 54 , Daniel Lenihan 55 , Susan Dent 56 , Petar Seferovic 57 , Andrew JS Coats 58 , Marco Metra 59 , Giuseppe Rosano 60,6 1 , Thomas Suter 62 , Lopez , Ternandez , 63 and Ternandez Ander R. Lyon 65 *
进行水生毒性测试的实验室
本文件为评估涉及毒性测试以及用于废水和地表水毒性测试的淡水和海洋鱼类、无脊椎动物和植物培养的生物实验室提供指导方针。涵盖的主题包括：评估标准、审计和评估准备、组织历史、实验室人员、设施、设备和用品、方法、样品收集、处理和保存、质量保证、记录和数据报告、安全和报告准备。执行水生生物实验室现场审计和评估的评估员必须具备 NPDES 计划的工作知识，并具备足够的生物监测和毒性测试方法知识和经验。本手册旨在帮助国家污染物排放消除系统 (NPDES) 评估员/检查员执行美国环境保护署 (1988a)《NPDES 合规性检查手册》中规定的合规性评估检查 (CEI) 和绩效审计检查 (PAI)。
免疫检查点抑制剂的功效和毒性...
结果：间接比较表明，Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib是无进展生存率（PFS）的最有效治疗方法，两种干预措施之间没有显着差异（HR，1.31; 95％CI，0.96 ci，0.96 - 1.78; p = 0.08; p = 0.08; p = 0.08）;等级概率表明，pembrolizumab加lenvatinib具有57.1％的首选治疗机会。在没有间接比较的情况下，Pembrolizumab加上Axitinib，Nivolumab Plus Ipilimumab，Avelumab Plus Axitinib，Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib，Lenvatinib，Pembrolizumab plus Axitinib（40.2％）的最佳疗法（驱动程序）的总体疗法是总体上的疗程。与Pembrolizumab加Lenvatinib相比，Nivolumab Plus ipilimumab（OR，0.07; 95％CI，0.01 - 0.65; P = 0.02）和Pembrolizumab Plus Axitinib（OR，0.05; 95％CI，0.00 - 0.00 - 0.00 - 0.78; P <0.001;
单元14食品感染和毒性
黄曲毒素是阿富毒素（毒素）带来的一种疾病，它是一组由霉菌产生的霉菌毒素，被称为曲霉曲霉和羊皮果皮。这些霉菌通常会污染花生幼苗。黄曲霉毒素对肝脏有毒。黄曲霉病被牵涉到人类肝癌（肝癌）的原因。其在人类肝硬化中的作用仍在研究中。这些毒素会引起以急性肠炎和肝炎为特征的致命疾病爆发。除了花生幼苗外，现在众所周知，霉菌还会影响玉米，高粱和许多其他人类食物，例如米饭，木薯，小麦等。发现奶牛场的一些牛奶样本含有黄曲霉毒素。在有利的条件下，霉菌，黄曲霉的黄曲霉在高湿度中生长并污染了食物饮食。水分高于16％，温度在11°至37°C之间有利于毒素形成。
在氨基糖苷诱导的耳毒性
氨基糖苷通常用于治疗威胁生命的细菌感染，但是，通过长期的临床治疗，氨基糖苷可能会导致不可逆的听力损失。尽管广泛探讨了大量研究，但氨基糖苷的耳毒性的机制和预防仍受到限制。特别是，程序性细胞死亡（PCD）的进步提供了更多的新观点。本综述总结了程序性细胞死亡中的一般信号途径，包括细胞凋亡，自噬和铁凋亡，以及氨基糖苷诱导的耳毒性的机制。此外，还研究了新的干预措施，尤其是基因治疗策略，以预防或治疗前瞻性临床应用，以预防或治疗氨基糖苷诱导的听力损失。
抗生素诱导的神经精神毒性
抗生素是住院和门诊设置中全球规定的药物最多的药物之一。抗生素诱导的神经精神毒性相对罕见。然而，当发生这种情况时，它可能导致严重的发病率，从头晕和混乱到癫痫发作和精神病。然而，由于非诊断或误诊，这些不良事件的实际发病率可能会更高，因为它们通常与不同的Neu ropsychiatric条件的临床表现相混淆。抗生素诱导的神经精神毒性的发生率和机械性在不同的抗生素类别和临床表现之间有所不同（即神经毒性与精神病毒性）。但是，抗生素可引起神经精神毒性的确切机制尚不清楚。