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World File Search System低钠血症
慢性淋巴细胞白血病脑浸润
虽然早期的尸检研究表明 71% 的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中枢神经系统受累，但活体受累的情况很少见。一名 72 岁的男性患有未经治疗的、症状轻微的 CLL，出现亚急性发作性脑病，并出现严重的低钠血症和应激性心肌病。他最初的头部计算机断层扫描没有异常。经过仔细的钠校正后，他的精神状态并没有改善。脑部磁共振成像最终显示整个大脑半球、脑干和小脑广泛存在 T2 高强度信号。脑脊液分析显示总有核细胞增多（31/mcL，89% 淋巴细胞），蛋白质为 75 mg/dL，聚合酶链反应检测人类疱疹病毒 6 阳性，并存在恶性 CD5+ B 细胞，符合 CLL 的表现。脑活检证实 CLL 细胞直接浸润脑实质。他开始服用 zanubrutinib，临床和放射学症状有所改善。他的神经系统恢复仍然缓慢，他的家人选择过渡到以舒适为重点的护理。我们患者的病例代表了一种罕见的神经系统表现，影响不到 1% 的 CLL 患者。尽管 zanubrutinib 有部分临床和放射学反应，但他的预后不佳，可能是因为 CLL 涉及的脑区广泛。
针对肿瘤微环境的 Hedgehog 通路抑制剂
摘要：针对 HH 通路治疗侵袭性脑癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的研究已经进行了几十年。人们早已在恶性胶质瘤患者中发现了 Gli 基因扩增，从那时起，针对 HH 通路相关分子的抑制剂已成功进入临床阶段，其中几种已获得 FDA 批准。尽管这一成功率意味着取得了一定的进展，但临床上使用的 HH 通路抑制剂无法治疗转移性或复发性患者。这主要是由于异质性肿瘤细胞对抑制剂产生了耐药性，以及无法有效靶向肿瘤微环境 (TME)。还报告了低钠血症、腹泻、疲劳、闭经、恶心、脱发、味觉异常和体重减轻等严重副作用。此外，已知 HH 信号参与调节免疫细胞成熟、血管生成、炎症以及巨噬细胞和髓系抑制细胞的极化。确定可针对不同肿瘤发展和进展水平的关键机制对于解决各种临床问题至关重要。因此，当前的研究重点包括了解 HH 如何控制 TME，以开发 TME 改变和组合靶向策略。在本综述中，我们旨在讨论靶向 HH 信号分子的利弊，了解治疗耐药性的机制，揭示 HH 通路在抗肿瘤免疫反应中的作用，并探索开发免疫检查点抑制剂与 HH 通路抑制剂的潜在联合治疗以靶向 HH 驱动的癌症。
ESA 可持续发展立场声明 ...
可持续发展兴趣小组 澳大利亚内分泌学会可持续发展立场声明 ESA 可持续发展兴趣小组背景 环境恶化和气候变化是当代和后代人类健康和福祉面临的最大威胁之一。直接和间接影响已经导致发病率和死亡率过高，而且随着极端天气事件变得更加频繁和严重，这种情况可能会加速。有必要迅速过渡到低碳经济，以限制气候崩溃的程度并减轻其最坏影响 1 。内分泌失调患者特别容易受到环境压力的影响，因为许多患者在正常情况下维持体内平衡的能力受损，如果环境条件超出生理界限，这种情况可能会恶化。例如，与热相关的事件的增加与低钠血症 2 的风险增加以及糖尿病患者的发病率和死亡率增加有关 3 。这种关系很复杂，需要考虑间接因素，例如对医疗保健服务和资源可用性的影响、药物供应、粮食安全和心理因素 4 。此外，重要的是要认识到某些（尤其是肥胖相关的）代谢紊乱和环境破坏背后的共同驱动因素。解决这些潜在因素需要深层次的系统性社会变革，但可以为全球健康带来重要的协同效益 5,6 。医疗保健系统本身对环境的影响很大，作为一个部门对总体碳排放有贡献 7,8 。通过减少与医疗保健相关的碳足迹，该部门可以产生有意义的影响，同时还能起到表率作用。减少低价值护理可直接为患者带来经济利益，同时还可以减少与临床护理相关的碳排放。优化虚拟/远程医疗的使用还可以降低与旅行相关的碳成本。考虑到大量患者使用注射药物（如一次性胰岛素笔）和其他糖尿病相关消耗品，医疗废物（包括一次性塑料的使用）也与内分泌学特别相关。健康的环境对人类健康和生存至关重要。卫生专业人员在减少环境破坏对个人和更广泛社区的影响方面发挥着关键作用。这一作用越来越得到专业机构的认可，包括澳大利亚风湿病协会 9 、澳大利亚和新西兰肾脏病学会 10 以及澳大利亚内科医师学会 11-13 在内的多个组织都对气候变化和环境可持续医疗保健发表了立场声明。
药品名称：Larotrectinib
特别注意事项：注意：•由于神经系统不良事件和疲劳常见，驾驶或操作机器的能力可能会受到影响 2,4 •已有肝功能不全的患者可能需要减少起始剂量 2,4 •与强效 CYP 3A4 抑制剂或诱导剂同时使用时可能需要调整剂量 2,4特殊人群：•与成年患者相比，儿科患者发生 3 级或 4 级中性粒细胞减少症（9-20% vs 0-2%）和体重增加（2-11% vs 0-2%）的发生率更高 2 •65 岁及以上的患者比年轻患者更容易出现疲劳、贫血、头晕、跌倒、步态不稳和低钠血症 2致癌性：未发现信息致突变性：Ames 试验和哺乳动物体外突变试验未发现致突变性。Larotrectinib 在哺乳动物体内染色体试验中不具有致染色体断裂作用。 2,4 生育力：在动物研究中，雌性受试者在暴露量比人类临床暴露量高 8 倍时，黄体减少，发情迟缓发生率增加，子宫重量下降（伴有子宫萎缩）。这些影响是可逆的。在暴露量比人类临床暴露量高 7-10 倍时，未观察到对精子发生或雄性生殖器官组织病理学的影响。2,4 妊娠：在动物研究中，拉罗替尼被证明可以穿过多个物种的胎盘，并在胎儿血液样本中检测到。拉罗替尼在母体毒性剂量以下的暴露量不具有胚胎毒性。然而，在器官形成期间给药时，在母体暴露量比人类临床暴露量高 0.6-9 倍时观察到包括脐膨出和全身水肿在内的畸形。对于有生育能力的女性，建议在开始治疗前进行妊娠测试。对于有生育能力的女性患者和有生育能力的女性伴侣的男性患者，建议在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月内采取避孕措施。2,4 由于药物可能会分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后一周内不应进行母乳喂养。2,4
既定的抗癫痫药的概述
第28章已建立的抗癫痫药J.W.桑德·UCL神经病学研究所，伦敦大学学院，国家神经病学和神经外科医院，伦敦皇后广场和癫痫学会，查尔芬·圣彼得，白金汉郡建立了抗胃药（AEDS）是那些在2000年之前获得许可的抗癫痫药。现在，已经积累了大量数据。表1列出了他们的药代动力学特性，表2和表2和表3中概述了儿童，成人和青少年的指示和剂量指南。这些药物并非没有危害，其最佳用途必须受到对它们与剂量相关和特质毒性潜力的欣赏（表4）。将考虑每种药物的临床用途，突出了每天临床使用中可能遇到的实际问题。卡马西平卡马西平用于局灶性癫痫发作和普遍的隆隆声癫痫发作。对于某些缺勤和肌阵挛性癫痫发作的人来说，这是无效的，甚至可能是有害的。卡马西平作为强大的自动诱导剂，应以低剂量（每天100200毫克）引入，以使耐受性发展为CNS副作用。然后，可以以1 1 1 100200mg/天的1次增量增加剂量，以完全控制癫痫发作的维持剂量。复视，头痛，头晕，恶心和呕吐是卡马西平最常见的副作用，其中一些可能是由于其活跃的环氧代谢物。通常可以通过规定受控释放的公式来克服这些问题，每天可以给出两次。峰值水平通常会导致给药后两个小时发生间歇性副作用，有些人每天需要三到四次。卡马西平会引起一系列特质反应，其中最常见的是皮疹，最多发生在暴露于此的人中10％。缓慢剂量滴定会降低风险。很少会导致更严重的皮肤喷发，包括多形和史蒂文斯 - 约翰逊综合征。可逆的轻度白细胞减少症经常发生，没有临床意义。。血液心理和有毒肝炎很少发生。卡马西平存在一些长期问题。作为一种强大的酶诱导剂，它有可能长期影响骨骼健康，并且需要考虑到终身治疗是一个考虑因素。在高水平上，卡马西平具有抗利尿性激素样作用，可导致心力衰竭和老年人的液体保留。轻度低钠血症通常是无症状的，但是如果血清钠降至125 mmol/l以下，可能会出现混乱，外周水肿并恶化癫痫发作。心律不齐也是偶尔的并发症。