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World File Search System低骨
具有或不带骨的免疫检查点抑制剂 -
在近年来，已将定期间隔间隔的短篇小学重复（CRISPR）/ CRISPR相关蛋白9（CAS9）技术聚集为快速发展的工具，以提供改变目标序列表达和功能的可能性。CRISPR/CAS9工具目前正在用于治疗无数的人类疾病，从遗传疾病和感染到癌症。初步报告表明，CRISPR技术可能会对Duchenne肌肉营养不良（DMD），囊性纤维病（CF），β-thal核病，亨廷顿的疾病（HD）等产生重大影响。尽管如此，高目标效应的高率可能会阻碍其在诊所中的应用。因此，最近的研究集中在新的策略上的发现，以改善这些脱靶效应，从而导致人类，动物，原核生物以及植物的高限制和准确性。同时，有明确的证据表明，具有较高效率的特定SGRNA的设计至关重要。相应地，阐明有助于确定SGRNA效率的主参数是先决条件。在此，我们将提供有关CRISPR技术治疗人类疾病的治疗应用的概述。更重要的是，我们将讨论涉及CRISPR/CAS9技术中SGRNA效率的有效影响参数（例如SGRNA结构和特征），并具有对人类和动物研究的特殊浓度。
距离距离的幼年骨软骨病变
先前的研究表明，震动比成人病例具有更高的自发愈合潜力和更低的关节变性率（7,14,15），但目前的发现突出了保守治疗的成功有限，尤其是对于晚期病变（16）。先前的研究报告了保守治疗的各种结果（14,15）。Lam等。 （14）在六名非手术治疗的六名患者中，获得了100％的良好结果，而Higuera等人。 （15）观察到有利的结果，有68％的保守案件治疗。 但是，Heyse等人。 （10）报告了保守治疗的成功率39％。 作者指出，非手术治疗导致患有3期OLT病变和年龄较大的儿童的患者的结局不佳。 同样，Kim等人。 （11）在保守管理的55次震动中，有37个（67％）获得了成功的结果。 然而，22例患有3阶段病变的患者中只有6名（16.2％）反应良好，老年患者的成功率下降。 与这些发现一致，我们的研究观察到在接受保守治疗至少6个月的12例患者中，只有四名（33.3％）的成功结果。 这些发现强调需要对经过保守治疗的儿科OLT患者进行密切随访。Lam等。（14）在六名非手术治疗的六名患者中，获得了100％的良好结果，而Higuera等人。（15）观察到有利的结果，有68％的保守案件治疗。但是，Heyse等人。（10）报告了保守治疗的成功率39％。作者指出，非手术治疗导致患有3期OLT病变和年龄较大的儿童的患者的结局不佳。同样，Kim等人。（11）在保守管理的55次震动中，有37个（67％）获得了成功的结果。然而，22例患有3阶段病变的患者中只有6名（16.2％）反应良好，老年患者的成功率下降。与这些发现一致，我们的研究观察到在接受保守治疗至少6个月的12例患者中，只有四名（33.3％）的成功结果。这些发现强调需要对经过保守治疗的儿科OLT患者进行密切随访。
研究论文METTL3通过IGF2BP1介导的RUNX2稳定>促进人牙周韧带干细胞的成骨分化
N6-甲基腺苷（M 6 A）在骨质疏松症和骨代谢中起动态作用。但是，M 6 A是否参与人牙周韧带干细胞（HPDLSC）的成骨分化尚不清楚。在这里，我们发现在HPDLSC的成骨分化过程中，甲基转移酶样3（Mettl3）与M 6 A同步上调。在功能上，慢病毒介导的HPDLSC中METTL3的敲低损害了成骨潜力。机理分析进一步表明，METTL3敲低降低了M 6 A甲基化，并降低了与Runt相关转录因子2（RUNX2）mRNA的IGF2BP1介导的稳定性，从而抑制了成骨分化。因此，基于Mettl3的M 6修饰有利于通过IGF2BP1介导的Runx2 mRNA稳定性对HPDLSC的成骨分化。我们的研究阐明了M 6 A在HPDLSC中成骨分化的关键作用，并在重要的牙周炎治疗中采用了新的治疗方法。
为低风险或低需求人群提供服务的策略
该项目由司法援助局颁发的拨款编号 2019-DC-BX-K012 资助。司法援助局是司法部司法计划办公室的一个组成部分，该办公室还包括司法统计局、国家司法研究所、青少年司法和犯罪预防办公室、犯罪受害者办公室和 SMART 办公室。
低分化高
为罹患极为罕见、高度侵袭性肿瘤（如高级别神经内分泌宫颈癌 (NETc)）的患者寻找新的有效治疗方式仍然是一项尚未得到满足的医疗需求。通过对大量 NETc 患者进行综合全外显子组和 RNA 测序分析，我们确定了反复突变的基因和改变的细胞内信号传导细胞通路，为靶向治疗提供了应用。使用两个完全测序的患者来源的异种移植瘤（ERBB2/PIK3CA/AKT 通路发生改变），我们发现 copanlisib (PIK3CAi)、阿法替尼 (pan - HERi) 和 elimusertib (ATRi) 单药治疗以及 copanlisib/阿法替尼和 copanlisib/elimusertib 的组合可显著抑制 NETc PDX 生长。我们的综合基因分析结合体内临床前验证实验表明，大量高级别 NETc 可能从靶向药物的重新利用中受益。
低水位穿越
站点编号 网格名称 状态 备注 1 PV04804642 House Creek 风险增加 2 PV06524809 House Creek 风险增加 3 PV06804841 House Creek 风险增加 4 PV07474931 无名分支 风险增加 5 PV08424892 Turkey Run Creek 风险增加 6 PV09654933 House Creek 风险增加 7 PV13455078 House Creek 风险增加 8 PV09685563 Cottonwood Creek 风险增加 9 PV03785535 Table Rock Creek 风险增加 10 PV05115603 Table Rock Creek 风险增加 11 PV05555644 Table Rock Creek风险增加 12 PV06205656 Table Rock Creek 风险增加 13 PV07515741 Table Rock Creek 风险增加 14 PV08365725 Table Rock Creek 风险增加 15 PV08965726 Table Rock Creek 风险增加 16 PV09655745 Table Rock Creek 风险增加 17 PV11935598 Cottonwood Creek 风险增加 18 PV12985544 Cowhouse Creek 风险增加 19 PV14725405 Cowhouse Creek 风险增加 20 PV07306169 Cowhouse Creek 风险增加 21 PV07806079 Cowhouse Creek 风险增加 22 PV08535975 Cowhouse Creek 风险增加 23 PV18186608 Henson Creek 风险增加 24 PV24566880 Beaver Dam 风险增加 25 PV25276625 Henson Creek 风险增加 26 PV31015749 Owl Creek 风险增加 27 PV28235053 Oak Branch 风险增加 28 PV35055705 Owl Creek & Cold Springs 风险增加
低水位穿越
站点编号 网格名称 状态 备注 1 PV04804642 House Creek 关闭 2 PV06524809 House Creek 关闭 3 PV06804841 House Creek 关闭 4 PV07474931 无名分支 关闭 5 PV08424892 Turkey Run Creek 关闭 6 PV09654933 House Creek 关闭 7 PV13455078 House Creek 关闭 8 PV09685563 Cottonwood Creek 关闭 9 PV03785535 Table Rock Creek 关闭 10 PV05115603 Table Rock Creek 关闭 11 PV05555644 Table Rock Creek 关闭 12 PV06205656 Table Rock Creek 关闭 13 PV07515741 Table Rock Creek 关闭 14 PV08365725 Table Rock Creek 关闭 15 PV08965726 Table Rock Creek 关闭 16 PV09655745 Table Rock Creek 关闭 17 PV11935598 Cottonwood Creek 关闭 18 PV12985544 Cowhouse Creek 关闭 19 PV14725405 Cowhouse Creek 关闭 20 PV07306169 Cowhouse Creek 关闭 21 PV07806079 Cowhouse Creek 关闭 22 PV08535975 Cowhouse Creek 关闭 23 PV18186608 Henson Creek 关闭 24 PV24566880 Beaver Dam 关闭 25 PV25276625 Henson Creek 关闭 26 PV31015749 Owl Creek 关闭 27 PV28235053 Oak Branch 关闭 28 PV35055705 Owl Creek & Cold Springs 关闭
低水位穿越
站点编号 网格名称 状态 备注 1 PV04804642 House Creek 风险增加 2 PV06524809 House Creek 风险增加 3 PV06804841 House Creek 风险增加 4 PV07474931 无名分支 风险增加 5 PV08424892 Turkey Run Creek 风险增加 6 PV09654933 House Creek 风险增加 7 PV13455078 House Creek 风险增加 8 PV09685563 Cottonwood Creek 风险增加 9 PV03785535 Table Rock Creek 风险增加 10 PV05115603 Table Rock Creek 风险增加 11 PV05555644 Table Rock Creek风险增加 12 PV06205656 Table Rock Creek 风险增加 13 PV07515741 Table Rock Creek 风险增加 14 PV08365725 Table Rock Creek 风险增加 15 PV08965726 Table Rock Creek 风险增加 16 PV09655745 Table Rock Creek 风险增加 17 PV11935598 Cottonwood Creek 风险增加 18 PV12985544 Cowhouse Creek 风险增加 19 PV14725405 Cowhouse Creek 风险增加 20 PV07306169 Cowhouse Creek 风险增加 21 PV07806079 Cowhouse Creek 风险增加 22 PV08535975 Cowhouse Creek 风险增加 23 PV18186608 Henson Creek 风险增加 24 PV24566880 Beaver Dam 风险增加 25 PV25276625 Henson Creek 风险增加 26 PV31015749 Owl Creek 风险增加 27 PV28235053 Oak Branch 风险增加 28 PV35055705 Owl Creek & Cold Springs 风险增加
低水渡口
站点编号 网格名称 状态 备注 1 PV04804642 House Creek 关闭 2 PV06524809 House Creek 关闭 3 PV06804841 House Creek 关闭 4 PV07474931 无名分支 关闭 5 PV08424892 Turkey Run Creek 关闭 6 PV09654933 House Creek 关闭 7 PV13455078 House Creek 关闭 8 PV09685563 Cottonwood Creek 关闭 9 PV03785535 Table Rock Creek 关闭 10 PV05115603 Table Rock Creek 关闭 11 PV05555644 Table Rock Creek 关闭 12 PV06205656 Table Rock Creek 关闭 13 PV07515741 Table Rock Creek 关闭 14 PV08365725 Table Rock Creek 关闭 15 PV08965726 Table Rock Creek 关闭 16 PV09655745 Table Rock Creek 关闭 17 PV11935598 Cottonwood Creek 关闭 18 PV12985544 Cowhouse Creek 关闭 19 PV14725405 Cowhouse Creek 关闭 20 PV07306169 Cowhouse Creek 关闭 21 PV07806079 Cowhouse Creek 关闭 22 PV08535975 Cowhouse Creek 关闭 23 PV18186608 Henson Creek 关闭 24 PV24566880 Beaver Dam 关闭 25 PV25276625 Henson Creek 关闭 26 PV31015749 Owl Creek 关闭 27 PV28235053 Oak Branch 关闭 28 PV35055705 Owl Creek & Cold Springs 关闭