RSL 的一个重要应用是对蛋白质上赖氨酸残基进行可逆修饰。例如,已经开发出大量可提高蛋白质治疗效果的化合物,如 PEG 或细胞穿透肽。10 – 12 这些佐剂需要与蛋白质结合以增强蛋白质递送。赖氨酸残基在蛋白质上普遍存在,由于其高亲核性,可以在温和的水条件下轻松修饰,因此是将佐剂与蛋白质结合的有吸引力的靶标。然而,赖氨酸残基也经常对蛋白质活性至关重要,大量修饰通常会损害蛋白质活性。因此,可逆修饰赖氨酸残基的 RSL 有可能克服这一限制,从而成为一种有前途的蛋白质递送策略。13
RSL 的一个重要应用是对蛋白质上赖氨酸残基进行可逆修饰。例如,已经开发出大量可提高蛋白质治疗效果的化合物,如 PEG 或细胞穿透肽。10 – 12 这些佐剂需要与蛋白质结合以增强蛋白质递送。赖氨酸残基在蛋白质上普遍存在,由于其高亲核性,可以在温和的水条件下轻松修饰,因此是将佐剂与蛋白质结合的有吸引力的靶标。然而,赖氨酸残基也经常对蛋白质活性至关重要,大量修饰通常会损害蛋白质活性。因此,可逆修饰赖氨酸残基的 RSL 有可能克服这一限制,从而成为一种有前途的蛋白质递送策略。13
图 1. 使用可注射储库技术缓慢递送显示 SARS-CoV-2 受体结合结构域 (RBD-NP) 的纳米颗粒抗原和分子佐剂,可实现强效、广泛和持久的 COVID 免疫。可注射聚合物纳米颗粒 (PNP) 水凝胶疫苗示意图,其中十二烷基改性羟丙基甲基纤维素 (HPMC-C 12 ) 与聚乙二醇-b-聚乳酸纳米颗粒 (PEG-b-PLA NPs) 和疫苗货物 (RBD-NP 和临床相关的分子佐剂) 相结合。聚合物和 NP 之间的动态、多价非共价相互作用导致物理交联的水凝胶,其独特的分层结构使得疫苗成分能够在用户定义的时间范围内共同递送。可以调整聚合物与纳米颗粒的比例来调节水凝胶的机械性能,以适应不同的疫苗货物释放动力学。
抗氧化剂和天然组胺阻滞剂的关联,对炎症和过敏介质的产生和释放以及自身免疫性疾病以及病毒载量的调节有影响。 它提供了免疫球蛋白,可提供直接的被动免疫并促进免疫系统的最佳功能。 在疫苗接种,急性或慢性疾病的情况下支持免疫系统,作为抗氧化剂,以降低对环境压力和衰老的敏感性,并在任何形式的过敏过程中作为佐剂。抗氧化剂和天然组胺阻滞剂的关联,对炎症和过敏介质的产生和释放以及自身免疫性疾病以及病毒载量的调节有影响。它提供了免疫球蛋白,可提供直接的被动免疫并促进免疫系统的最佳功能。在疫苗接种,急性或慢性疾病的情况下支持免疫系统,作为抗氧化剂,以降低对环境压力和衰老的敏感性,并在任何形式的过敏过程中作为佐剂。
65 岁及以上人士优先接种 Fluzone 高剂量疫苗、Flublok 重组疫苗和 Fluad 佐剂疫苗,因为研究表明此类疫苗对此类人群更有效。但是,如果没有首选疫苗,则建议接种任何合适的流感疫苗。
*在健康鸡群的受精鸡蛋中繁殖,以 MF59C.1 为佐剂 **血凝素佐剂 MF59C.1 每 0.5 毫升剂量含:角鲨烯(9.75 毫克)、聚山梨醇酯 80(1.175 毫克)、山梨醇三油酸酯(1.175 毫克)、柠檬酸钠(0.66 毫克)和柠檬酸(0.04 毫克)。该疫苗符合世界卫生组织(WHO)对北半球的建议和欧盟对2024/2025季节的决定。 Fluad Tetra 可能含有卵清蛋白或鸡蛋清等鸡蛋残留物,以及制造过程中使用的卡那霉素和硫酸新霉素、甲醛、氢化可的松和十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB)(见第 4.3 节)。有关辅料的完整列表,请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 预充注射器中的注射用混悬液(注射剂)。乳白色悬浮液。
带状疱疹疫苗(重组,佐剂) 1. 药品名称 带状疱疹疫苗(重组,佐剂) 2. 定性和定量组成 重构后,一剂(0.5 毫升)含: 水痘带状疱疹病毒 1 糖蛋白 E 抗原 2,3 50 微克 1 水痘带状疱疹病毒 = VZV 2 佐剂 AS01 B 含有: 植物提取物 Quillaja saponaria Molina,级分 21(QS-21) 50 微克 3-O-去酰基-4'-单磷酰脂质 A 来自明尼苏达沙门氏菌的 Ph. Eur.。 50 微克 3 通过重组 DNA 技术在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中产生的糖蛋白 E (gE) 有关完整的辅料列表,请参阅第 6.1 节辅料列表。 3. 药物形式 注射用粉末和混悬液。粉末为白色。混悬液为乳白色、无色至淡褐色液体。 4. 临床详情 4.1 治疗指征 SHINGRIX 适用于预防 50 岁或以上的成年人带状疱疹 (HZ) 和带状疱疹后神经痛 (PHN)(参见第 5.1 节药效学特性)。 4.2 用法用量和给药方法 用法用量 主要疫苗接种计划包括两剂,每剂 0.5 毫升:第一剂,2 个月后第二剂。如果需要灵活调整疫苗接种时间表,则可以在第一剂接种后 2 至 6 个月之间接种第二剂(见 5.1 药效学特性)。
尽管已开发出多种疫苗来遏制严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 在人类中的传播,但为动物(包括宠物)开发的疫苗却非常少。为了对抗人与动物、动物与动物和动物与人之间传播的威胁以及新的病毒变种的产生,我们开发了一种亚单位 SARS-CoV-2 疫苗,该疫苗基于在昆虫细胞中表达的重组刺突蛋白胞外结构域,然后与适当的佐剂配制而成。将 16 只 8–12 周龄的杂交雌性和雄性小猫(每组 n = 4)随机分为四个治疗组:仅刺突蛋白;刺突加 ESSAI 水包油 (O/W) 1849102 佐剂;刺突加氢氧化铝佐剂;和 PBS 对照。所有动物均间隔 2 周肌肉注射两次疫苗,每次注射 5 µ g 刺突蛋白,体积为 0.5 ml。在第 0 天和第 28 天,采集血清样本以评估抗刺突 IgG、抗体对刺突与血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 结合的抑制、针对野生型和 delta 变异病毒的中和抗体以及血液学研究。在第 28 天,所有组均通过鼻内方式接种 SARS-CoV-2 野生型病毒 10 6 TCID 50。在第 31 天,采集组织样本(肺、心脏和鼻甲)进行病毒 RNA 检测和病毒滴度测定。两次免疫后,两种疫苗均诱导高滴度血清抗刺突 IgG,可抑制刺突 ACE-2 结合并中和野生型和 delta 变异病毒。两种佐剂疫苗配方均能保护幼猫免受上呼吸道病毒的排出以及下呼吸道和心脏病毒的复制。这些令人鼓舞的数据值得继续评估疫苗保护猫免受 SARS-CoV-2 感染的能力,特别是防止传播的能力。
本研究介绍了 VaxiPatch,这是一种新型疫苗接种系统,由亚基糖蛋白疫苗抗原、佐剂和皮肤给药组成。在这项研究中,流感病毒 B/Colorado/06/2017 的 rHA 被整合到合成病毒体中,佐剂脂质体由来自 Saponaria quillaja 的 QS-21 形成,含或不含合成的 TLR4 激动剂 3D - (6-酰基) PHAD。这些成分被浓缩并与染料共同配制成海藻糖。皮肤给药是使用经济的 37 点不锈钢微针阵列实现的,该阵列设计用于通过用于大规模生产免疫诊断的微流体分配器自动填充/完成。疫苗和佐剂沉积在每个尖端侧面的口袋中形成糖玻璃,允许通过刚性钢结构直接进行皮肤穿透。在本研究中,Sprague Dawley 大鼠(每组 n = 6)接种了含有 0.3 mg rHA、0.5 mg QS-21 和 0.2 mg 3D - (6-酰基) PHAD 和染料的 VaxiPatches,其抗原特异性 IgG 滴度比肌肉注射的 4.5 mg FluBlok(p = 0.001)高 100 倍。同样,这些动物的血凝抑制滴度比 FluBlok 对照高 14 倍(p = 0.01)。还将无佐剂 VaxiPatches 与肌肉注射的 rHA 病毒体进行了比较。加速保质期研究进一步表明,配制的病毒体抗原在 60°C 下至少可保持两个月的活性。此外,染料的共同配制可以根据皮肤上的临时图案提供可见的递送验证。 VaxiPatch 等室温稳定的疫苗接种套件有可能提高全球疫苗的使用率和依从性。2020 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。
脚和口径疾病(FMD)是一种高度传染性的牲畜病毒疾病,会造成严重的经济损失。FMD病毒(FMDV)属于Picornaviridae和Aphthovirus家族,分为七个血清型(1,2)。七个FMDV血清型之间的交叉保护无法使其预防和控制复杂化(3,4)。fmd通常由症状(例如高烧,口腔中的水泡以及粘性或泡沫状唾液的过度分泌)来鉴定(5)。此外,成年动物可以体重减轻,几个月内无法恢复,雄性睾丸肿胀,并显着减少牛奶的产量。尽管几只感染的动物仍然无症状载体,但它们可以携带病毒并将其传播给其他动物(6,7)。许多国家建议进行疫苗接种,以防止FMD急性扩散;但是,可用的疫苗有几个局限性,例如低抗体滴度和注射部位的局部反应。因此,我们研究了有效的佐剂,以增强疫苗的细胞和体液免疫反应并解决安全问题。韩国属于FMDV血清型池1,主要暴露于FMDV血清型O,A和亚洲1(8)。自2000年以来,韩国的FMD爆发主要归因于血清型O和A。的确,从2017年到2023年,FMD最近发生的FMD爆发是由O型(ME-SA拓扑)和A型(A/ASIA/SEA-97拓扑型)引起的。因此,在这项研究中,使用FMD抗原O PA2(ME-SA拓扑型)和YC(A/Asia/Sea-97拓扑型)制备了测试疫苗。佐剂与特定的疫苗抗原结合使用时会增强和延长免疫反应(9);因此,要开发一种新型的FMD疫苗,必须对各种佐剂进行研究。大多数FMD疫苗都涉及使用灭活的病毒抗原。矿物油基佐剂和氢氧化铝[AL(OH)3],有或没有皂苷,已用作FMD疫苗的传统佐剂,以改善灭活病毒抗原的稳定性和递送(10-13)。已经报道了含有粗皂苷的FMD疫苗,包括在疫苗接种位点进行溶血并引起短寿命抗体反应。因此,比皂苷更安全并可以诱导强烈的免疫反应的Quil-A用作FMD疫苗辅助(14)。尽管有改善的FMD疫苗,但建议重复进行疫苗接种,这是由于低和短寿命的抗体滴度。重复的疫苗接种可能会在注射部位引起局部副作用,这是由于FMD疫苗中包含的矿物油基辅助剂(11、13、15-17)。因此,当前在FMD疫苗中使用的佐剂,特定的免疫刺激性组合需要改进以增强效率和安全性。在先前的研究中,我们确认用树突状细胞(DC)相关的C型凝集素-2(Dectin-2)激动剂诱导的PBMC增殖(18)处理猪外周血单核细胞(PBMC)(DC)相关的C型凝集素-2(DC)相关的C-Type凝集素2(DC)。因此,我们假设Dectin-2激活引起了猪中强大的免疫反应。基于先前的研究,我们使用了Dectin-2激动剂D-Galacto-D-Mannan作为本研究中新型FMD疫苗的辅助。dectin-2是包含