有效疫苗的开发长期以来一直是与传染病作斗争的基石。添加到疫苗中以增强免疫反应的传统佐剂在提高疫苗功效方面起着重要作用。纳米颗粒具有独特的物理化学特性,已成为该领域中有前途的候选人。佐剂对于刺激强烈且持续的免疫反应至关重要,尤其是当抗原本身不良免疫原性时。传统的佐剂,例如铝盐(明矾),已经使用了数十年,但其调节特定免疫反应并诱导长期免疫力的能力有限。由于其尺寸很小,表面较大,并且具有封装广泛的生物分子的能力,因此可以设计纳米颗粒以增强先天和适应性的免疫力,从而提高疫苗的有效性。免疫系统的第一道防线,先天免疫反应,在疫苗的疗效中起着重要作用。
乳腺癌是女性中最常见的肿瘤疾病,是一个重大的医学问题。1 根据美国癌症协会 2022 年的估计,有 287,850 例新诊断的具有侵袭性的乳腺癌病例。据报道,从 1989 年到 2019 年,黑人女性的乳腺癌死亡率比白人女性高 41%,这可能是由于诊断较晚。2 人们普遍认为,大约 10% 的乳腺癌与突变有关,例如 BRCA1 和 BRCA2 的改变。3 乳腺癌通常根据雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的表达进行分类,缺乏这三种受体的细胞(称为“三阴性”)被认为是最具侵袭性的。4
佐剂通过刺激或增强人类免疫反应来提高疫苗的疗效。QS-21是一种从Quillaja Saponaria(QS)树皮中提取的有效疫苗辅助剂,目前是唯一批准用于人类疫苗的基于SA Ponin的佐剂。在过去25年中,QS-21在120多个临床试验中进行了测试和验证,现在已批准用于GSK的疟疾(蚊子),带状疱疹(Shingrix)疫苗和Novavax的Covid-19疫苗。目前,QS-21主要依靠从智利肥皂树树皮中提取,该树皮受到复杂而费力的隔离和纯化过程的限制。在Parti cular中,肥皂树被gsk Company占领,该公司在该地区有垄断。每公斤QS-21的成本数十亿美元。另一种途径是通过中间皂苷的总化学合成,该合成需要76个步骤,效率极低。通过重建整个20步途径来实现烟草中QS-21的完整生物合成,但是,这不适合大规模生产[1]。因此,QS-21的可持续和可扩展生产仍然是一个杰出的挑战。最近,杰伊·D·基林(Jay D. Keasling)集团在自然界发表的一项开创性工作意识到了工程酵母中QS-21的完全生物合成[2],为QS-21的可持续供应提供了可能的方法,并促进了疫苗佐剂的生物合成。
Isabelle Bekeredjian-Ding 教授是一名专门从事医学微生物学和免疫学的医生,拥有曼海姆和 ESSEC 商学院的 MBA 学位。她就读于海德堡大学医学院,曾在意大利帕多瓦和纽约西奈山医学院学习。毕业并完成免疫学博士论文后,Bekeredjian-Ding 教授曾在慕尼黑 Großhadern 医院担任医生,在达拉斯贝勒免疫学研究所担任博士后研究员,并在慕尼黑大学从事临床药理学研究。2005 年,她搬到海德堡担任传染病系研究组组长。2012 年,她加入波恩医学微生物学、免疫学和寄生虫学研究所担任副医学主任。2015 年,她被任命为德国慕尼黑大学微生物学系主任。
接种此疫苗前请仔细阅读本说明书,因为其中包含对您来说很重要的信息。 - 请保留本说明书。您可能需要再次阅读。 - 如果您有任何其他问题,请咨询您的医生或护士。 - 如果您出现任何副作用,请咨询您的医生或护士。这包括本说明书中未列出的任何可能的副作用。请参阅第 4 节。本宣传单包含的内容 1. 什么是佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 以及它用于什么 2. 在接种佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 之前您需要知道什么 3. 如何注射预充式注射器中的佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 悬浮液 4. 可能的副作用 5. 如何储存佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 6. 包装内容和其他信息 1. 什么是佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 以及它用于什么 佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 是一种供 6 个月及以上人群使用的疫苗,旨在在人畜共患流感爆发的情况下接种(即将推出)人类可以使用一种名为 Seqirus H5N8 的佐剂型人畜共患流感疫苗来预防由 H5 亚型甲型流感病毒引起的流感。人畜共患流感病毒偶尔会感染人类,可引起多种疾病,从轻度上呼吸道感染(发烧和咳嗽)到迅速发展为严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、休克甚至死亡。人类感染主要由接触受感染的动物引起,但不易在人与人之间传播。当预计可能因相同或相似毒株而发生大流行时,也应接种佐剂型人畜共患流感疫苗。接种疫苗后,免疫系统(人体的天然防御系统)会产生自身的保护作用(抗体)来对抗疾病。疫苗中的任何成分都不会引起流感。 2. 接种佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 前需要了解的事项 您不应接种佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8: 如果您之前对佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 的任何成分(列于第 6 节)或任何可能以微量存在的物质有过突然危及生命的过敏反应,例如:鸡蛋和鸡蛋白、卵清蛋白、甲醛、卡那霉素和硫酸新霉素(抗生素)、氢化可的松或十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB)。过敏反应的症状可能包括皮疹瘙痒、呼吸急促和面部或舌头肿胀。
本综述研究了操纵微生物组以增强食物过敏的口服耐受性的潜力,重点是食品过敏原特异性免疫疗法(FA-AIT)和使用佐剂,并具有明显的强调益生菌。fa-at,包括口服(OIT),议立(缝隙)和表皮(表位)免疫疗法,在使患者脱敏并实现持续的无反应性(SU)方面表现出了效率。但是,FA-AIT的长期有效性和安全性仍在研究中。益生菌,尤其是乳杆菌菌株,通过促进调节性T细胞(Tregs)和调节细胞因子促纤维来增强免疫耐受性至关重要。这些益生菌可以诱导半成熟的树突状细胞,增强CD40表达,抑制IL-4和IL-5,并促进IL-10和TGF-β,从而有助于粘膜防御和免疫学耐受性。将益生菌与FA-AIT相结合的临床试验表明,食品过敏患者的脱敏率和免疫耐受性提高了。例如,与安慰剂组相比,乳腺乳杆菌与花生OIT的组合导致SU的速率明显更高,以及明显的免疫变化,例如花生特异性IgE和IgG4水平的降低。审查还探索了FA-AIT中的其他辅助药物,例如生物药物,这些辅助药物针对特定的免疫途径以改善治疗结果。此外,讨论了纳米颗粒和草药疗法(例如食物过敏草药2(FAHF-2)),以增强过敏原递送和免疫原性,减少不良事件并改善脱敏化的潜力。总而言之,将益生菌和其他佐剂整合到FA-AIT方案中可能会显着提高FA-AIT的安全性和效率,从而导致更好的患者结果和生活质量。
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应,请参阅第 4.8 节。 1. 药品名称 注射用 Nuvaxovid 分散体 COVID-19 疫苗(重组,含佐剂) 2. 定性和定量组成 这些是多剂量小瓶,每瓶含有 5 剂或 10 剂 0.5 毫升,请参阅第 6.5 节。 一剂(0.5 毫升)含有 5 微克 SARS-CoV-2 刺突蛋白*,并以 Matrix-M 佐剂。佐剂 Matrix-M 每 0.5 毫升剂量含有: Quillaja saponaria Molina 提取物的组分 A(42.5 微克)和组分 C(7.5 微克)。 *通过重组 DNA 技术使用杆状病毒表达系统在源自草地贪夜蛾 Sf9 细胞的昆虫细胞系中生产。 有关辅料的完整列表,请参见第 6.1 节。 3. 药物形式 注射用分散体(注射剂)。 分散体为无色至微黄色,透明至微乳白色(pH 值 7.2)。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 Nuvaxovid 适用于 12 岁及以上个体的主动免疫,以预防由 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19。 该疫苗的使用应符合官方建议。 4.2 用法用量和给药方法 用法用量 初级疫苗接种系列 12 岁及以上的个人 Nuvaxovid 以 2 剂每剂 0.5 毫升的疗程肌肉注射。建议在第一剂服用 3 周后服用第二剂,见第 5.1 节。
由Toll样受体3(TLR3)识别的合成双链RNA类似物是疫苗的有吸引力的辅助候选者,尤其是针对细胞内病原体或肿瘤,因为它们具有增强T细胞和抗体反应的能力。尽管Poly(I:C)是具有有效辅助性的代表性DSRNA,但由于异质分子大小,活性不一致,稳定性和毒性不一致,其临床应用受到限制。为了克服这些局限性,我们通过使用PCR偶联的双向体外转录开发了一种新型的基于DSRNA的TSRNA TLR3激动剂(NVT)。琼脂糖凝胶电泳和反相HPLC分析表明,NVT是一个单个275 kDa均匀分子。nvt似乎在6个月的加速存储条件下不受影响,因为其外观,浓度和分子大小不受影响。此外,在良好的实验室实践下对毒性的临床前评估表明,NVT是一种安全物质,没有任何严重毒性迹象。NVT刺激了TLR3,并增加了病毒核酸传感器TLR3,MDA-5和RIG-1的表达。当肌肉内注射到C57BL/6小鼠中时,椭圆蛋白(OVA)和NVT高度增加了树突状细胞(DC)的迁移(DC),巨噬细胞和中性粒细胞与单独使用OVA相比。此外,NVT基本上诱导了直流成熟和激活的表型标记,包括MHC-II,CD40,CD80和CD86以及IFN-B的产生。同时,NVT增加了Th1型T细胞的水平,例如IFN-G + CD4 +和IFN-G + CD8 +细胞,响应OVA刺激。此外,NVT表现出适当的辅助性,因为它升高了OVA特异性IgG,尤其是IgG2C(Th1-型)的较高水平,但IgG1较低(Th2-Type)。总的来说,我们建议具有适当安全性和有效性的NVT是一种新颖而有希望的辅助疫苗,尤其是那些需要T细胞介导的免疫力的疫苗,例如病毒和癌症疫苗。
申请类型 EUA 修正案 申请编号 EUA 28237,修正案 246-275 申办方 Novavax, Inc. 提交日期 2024 年 6 月 13 日 接收日期 2024 年 6 月 13 日 签署机构 David C. Kaslow,医学博士,OVRR 主任 主要审查员 CAPT Edward Wolfgang,博士,监管项目经理,OVRR/DRMRR Paul Keller,博士,监管项目经理,OVRR/DRMRR Goutam Sen,博士,监管项目经理,OVRR/DRMRR Donna Elhindi,PharmD,监管项目经理,OVRR/DRMRR Amina White,医学博士,主要临床审查员,OVRR/DCTR Charles Line,医学博士,临床审查员,OVRR/DCTR Ravi Goud,医学博士,临床审查员,OVRR/DCTR Fang Chen,博士非临床生物统计学审核员,OBPV/DB Afolabi (Clement) Meseda,博士,CMC/产品 OVRR/DVP Xiuju Lu,博士,CMC/设施审核员,OCBQ/DMPQ Brendan Day,医学博士,公共卫生硕士,PVP 审核员,OBPV/DPV CAPT Oluchi Elekwachi,药学博士,公共卫生硕士,标签审核员,OCBQ/DCM/APLB Daphne Stewart,标签审核员,OVRR/DRMRR Sudhakar Agnihothram,博士,办公室首席审核员,OVRR 审核完成日期 2024 年 8 月 30 日 已建立名称/开发过程中使用的名称