动机:使用人类表型数据预测药物-靶标相互作用 (DTI) 有可能消除动物实验和人类临床结果之间的转化差距。人类表型驱动的 DTI 预测的一个挑战是整合和建模不同的药物和疾病表型关系。利用大量临床观察到的药物和疾病表型以及 7200 万患者的电子健康记录 (EHR),我们通过无缝结合 DTI 预测和临床证实,开发了一种新颖的集成计算药物发现方法。结果:我们通过建模 1430 种药物、4251 种副作用、1059 种疾病和 17860 个基因之间的 855904 种表型和遗传关系,开发了一个基于网络的 DTI 预测系统 (TargetPredict)。我们对 TargetPredict 进行了从头交叉验证系统评估,并将其与最先进的表型驱动的 DTI 预测方法进行了比较。我们应用 TargetPredict 来确定阿尔茨海默病 (AD) 的新型重新定位候选药物,阿尔茨海默病在美国影响了 580 多万人。我们使用超过 7200 万患者的 EHR 评估了顶级重新定位候选药物的临床有效率。当使用 910 种药物进行评估时,从头交叉验证中的受试者工作特征 (ROC) 曲线下面积为 0.97。TargetPredict 的表现优于最先进的表型驱动的 DTI 预测系统,这通过精确度-召回率曲线衡量[通过平均精确度 (MAP) 衡量:0.28 比 0.23,P 值 < 0.0001]。基于 EHR 的病例对照研究发现,处方中排名靠前的重新定位药物与 AD 诊断风险降低显著相关。例如,我们发现,利拉鲁肽(一种 2 型糖尿病药物)的处方与 AD 诊断风险降低显著相关 [调整后的优势比 (AOR):0.76;95% 置信区间 (CI) (0.70, 0.82),P 值 < 0.0001]。总之,我们的综合方法无缝结合了计算 DTI 预测和基于 EHR 的大规模患者临床确证,在快速识别复杂疾病的新药物靶点和候选药物方面具有很高的潜力。可用性和实施:nlp.case.edu/public/data/TargetPredict。联系方式:rxx@case.edu
在具有kbr或nujol油的钻石砧座的外部施加的压力下进行的10个单晶体的磁电向传输测量值,作为压力介质产量的超导性特征,最大值的发作温度最大31 k。 磁化测量结果提供了超导性的佐证证据,其依赖性磁磁信号出现在发作温度以下,并且易感性的绝对值估计表明,在10%的订单上,超导体积分数。 我们观察到样本对样本的变化T C的大小和压力依赖性以及对给定样品上电气接触的构型的依赖。 这种行为的可能原因可能是压力介质引起的样品以及晶体本身的不均匀性的压力和/或损害的显着不均匀性。 结果表明,我们生长的PR 4 Ni 3 O 10单晶不是散装的超导体,而是晶体中存在少数群体结构确实是超导的。在具有kbr或nujol油的钻石砧座的外部施加的压力下进行的10个单晶体的磁电向传输测量值,作为压力介质产量的超导性特征,最大值的发作温度最大31 k。 磁化测量结果提供了超导性的佐证证据,其依赖性磁磁信号出现在发作温度以下,并且易感性的绝对值估计表明,在10%的订单上,超导体积分数。 我们观察到样本对样本的变化T C的大小和压力依赖性以及对给定样品上电气接触的构型的依赖。 这种行为的可能原因可能是压力介质引起的样品以及晶体本身的不均匀性的压力和/或损害的显着不均匀性。 结果表明,我们生长的PR 4 Ni 3 O 10单晶不是散装的超导体,而是晶体中存在少数群体结构确实是超导的。在具有kbr或nujol油的钻石砧座的外部施加的压力下进行的10个单晶体的磁电向传输测量值,作为压力介质产量的超导性特征,最大值的发作温度最大31 k。 磁化测量结果提供了超导性的佐证证据,其依赖性磁磁信号出现在发作温度以下,并且易感性的绝对值估计表明,在10%的订单上,超导体积分数。 我们观察到样本对样本的变化T C的大小和压力依赖性以及对给定样品上电气接触的构型的依赖。 这种行为的可能原因可能是压力介质引起的样品以及晶体本身的不均匀性的压力和/或损害的显着不均匀性。 结果表明,我们生长的PR 4 Ni 3 O 10单晶不是散装的超导体,而是晶体中存在少数群体结构确实是超导的。在具有kbr或nujol油的钻石砧座的外部施加的压力下进行的10个单晶体的磁电向传输测量值,作为压力介质产量的超导性特征,最大值的发作温度最大31 k。 磁化测量结果提供了超导性的佐证证据,其依赖性磁磁信号出现在发作温度以下,并且易感性的绝对值估计表明,在10%的订单上,超导体积分数。 我们观察到样本对样本的变化T C的大小和压力依赖性以及对给定样品上电气接触的构型的依赖。 这种行为的可能原因可能是压力介质引起的样品以及晶体本身的不均匀性的压力和/或损害的显着不均匀性。 结果表明,我们生长的PR 4 Ni 3 O 10单晶不是散装的超导体,而是晶体中存在少数群体结构确实是超导的。磁电向传输测量值,作为压力介质产量的超导性特征,最大值的发作温度最大31 k。磁化测量结果提供了超导性的佐证证据,其依赖性磁磁信号出现在发作温度以下,并且易感性的绝对值估计表明,在10%的订单上,超导体积分数。我们观察到样本对样本的变化T C的大小和压力依赖性以及对给定样品上电气接触的构型的依赖。这种行为的可能原因可能是压力介质引起的样品以及晶体本身的不均匀性的压力和/或损害的显着不均匀性。结果表明,我们生长的PR 4 Ni 3 O 10单晶不是散装的超导体,而是晶体中存在少数群体结构确实是超导的。
目的:分析患者伴有糖尿病并发症的风险分层以及补充健康。方法:描述性研究是通过应用结构化问卷进行的,其参与者是参加私人诊所的糖尿病的使用者。通过描述性统计数据分析了数据。根据意见批准的研究:4,959,698。结果:总共100名用户,其中37.0%是男性。关于风险分层,有60.0%的患者获得了分类为并发症发育的“中等风险”。结论:通过患者风险分层,可以确定佐证糖尿病并发症发展的不同风险程度,从而根据每个分层群体的个性,有助于制定护理参数,从而有助于开发行动的有效性。描述符:糖尿病;糖尿病并发症;健康状况
对乳糜泻的小儿前瞻性研究,纵向收集生物样品和临床数据,为疾病风险提供了独特的观点。本评论重点介绍了有关腹腔疾病的遗传和环境危险因素的国际前瞻性研究的信息。此外,最近的OMICS研究使研究遗传因素和环境因素之间的复杂相互作用成为可能,从而进一步了解了我们对疾病原因的见解。将来,小儿前瞻性研究将能够提供更详细的风险预测模型,结合了基因,环境和来自多组学的生物学佐证。此类研究也可能有助于生物标志物的发育和对疾病发病机理的改善。
Trustmanager假定在IDM或其他权威来源中建立了原始身份记录作为起点。此新生记录通常包括一组最小的传记数据,例如名称,角色或人格,以及组织中的唯一标识符。Trustmanager将此部分身份记录传递给凭证管理系统(CMS),例如Intervede Myid。a CMS通过添加其他校对来改善身份记录,从而佐证了现有的传记数据并捕获其他传记数据,并通过将生物特征图像捕获的捕获与身份记录结合。最后,通常向身份发出一个或多个凭据。Trustmanager然后管理身份记录的配置及其对支持的访问控制系统的相关凭据。
库恩(Kuhn)关于正常科学与非凡科学的图片在他的1962年著作《科学革命的结构》中介绍了。在短暂的讽刺漫画中,正常科学发生在范式内,而非凡的科学发生在范式之间。因此,非凡的科学需要科学革命和范式转变。因此,“范式”一词成为库恩论点的重要术语;但是,它仍然相对模棱两可。就本文而言,范式可以简化为既定的科学理论,符号概括和启发式模型。作为对库恩(Kuhn)和波普尔(Popper)在良好理论选择本质的立场的回应,普特南(Putnam)构建了schemata,以说明考虑科学问题的两种趋势。(理论的“佐证”)
可靠性和信誉是两个相互关联但不同的概念。可靠性是指提供的信息的一致性和可靠性。可靠的来源会随着时间的推移一致地提供准确,最新和可验证的信息。另一方面,信誉与来源的可信度和权威有关。可靠的来源是基于专业知识,声誉和透明度等因素,被认为是值得信赖的。交叉引用多个来源是信息评估的基本原则。而不是依靠单个来源,而是从多个独立来源寻求佐证。不同来源之间的一致性提高了信息的可靠性,并降低了偏见或错误信息的风险。对回声室保持警惕,在没有批判性检查的情况下,在封闭的网络中循环信息。各种观点和矛盾的观点可以丰富您的理解,并帮助您得出更明智的结论[2]。
本文撰写之时正值 2022 年俄罗斯入侵乌克兰。这强调了在冲突环境中使用 PAI 和 OSINT。政府社交媒体账户一直在定期发布乌克兰局势的更新,并有开源佐证,1 而卫星图像一直出现在传统媒体专栏中。2 使用 PAI 建立决定性联系并在公众中提供关键见解开创了一个重要先例。随着公众能够通过高质量的开源报道“看到”比以往任何时候都多的信息,政府对解密和共享更多秘密情报的风险计算也发生了变化。保密情报所需的理由(此处称为“合理的保密门槛”)已显着提高,而且不太可能有意愿扭转这一局面。这些发展意味着这项研究的发现和建议更加及时。
本文撰写之时正值俄罗斯于 2022 年入侵乌克兰。这强调了在冲突环境中使用 PAI 和 OSINT 的重要性。政府社交媒体账户一直在定期发布乌克兰局势的更新,并有开源佐证,1 而卫星图像一直出现在传统媒体专栏中。2 使用 PAI 建立决定性联系并在公众中提供关键见解开创了一个重要先例。随着公众能够通过高质量的开源报道“看到”比以往更多的东西,政府对解密和共享更多秘密情报的风险计算也发生了变化。保密情报所需的理由(此处称为“合理的保密门槛”)已显著提高,而且不太可能有人愿意看到这种情况被逆转。这些发展意味着这项研究的发现和建议更加及时。