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World File Search System体内
与体内jetpei
静脉窦。注射后一天，荧光素酶信号只能在肺中检测到，仅在N/P比> 3中检测到（图1B）。在6、8和10（分别为6.4 x 10 4，5.0 x 10 4和3.9 x 10 4光子/s）的N/P比时，肺中的荧光素酶表达水平相似（图1B）。，解剖了包括肺在内的不同器官，并分析器官提取物以表达荧光素酶表达。用发光仪测量荧光素酶信号，并表示为每毫克蛋白质的相对光单位（RLU）。如图1c所示，在整个动物中的生物发光成像与肺提取物中的荧光素酶测定之间观察到了良好的相关性。然而，在器官提取物上进行的荧光素酶测定能够检测到整个动物成像未检测到的荧光素酶表达水平较低。如图1D所示，在器官解剖和均匀化后，使用荧光素酶测定法在脾，肝，肾脏和心脏提取物中确定荧光素酶表达。在脾脏，肾脏和心脏中，8和10的N/P比似乎给出的荧光素酶表达更高，而N/P比6。在肝脏中，8的N/P略优于其他N/P比。因此，应将DNA与体内 - JETPEI®比率和注射条件应适应靶向器官。共同表明，IVIS100成像系统能够检测到99％的发射荧光素酶信号，而其余的1％可以通过在器官提取物上执行的荧光素酶测定法确定。
调整体内
疗法放射性示例的发展依赖于它们与特定疾病的特定分子标志物的结合以及此后响应的放射性药物对的使用。本研究报告了多氨基大环部分（MAS）作为接头或chelators的使用，用于针对神经素受体1（NTSR-1）的示踪剂。目的是实现肿瘤的升高，背景相互作用最小以及在NTSR-1 - 阳性肿瘤中的延长肿瘤保留率。方法：我们合成了一系列带有MA接头和金属螯合剂的神经素拮抗剂。假设MA单元与细胞膜建立了强烈的相互作用，并且第二螯合剂的添加可能会增强水溶性，从而减少肝脏摄取。[64 cu] cu- dota-sr-3MA的小动物pET/ct成像，[64 cu] cu-nt-cb-nota，[68 ga ga ga ga-nt-cb-nota，[64 cu-nt-cb-bb-dota和[64 cu-nt-cb-dota ,，肿瘤模型。[55 CO] CO-NT-CB-NOTA还在HT29（高NTSR-1表达）和CACO2（低NTSR-1表达）中测试了结直肠腺癌肿瘤模型。[55 CO] CO-NT-CB-NOTA的饱和结合测定和内部化测定用于测试HT29细胞中的示踪剂特异性和内在化。结果：使用[64 Cu] Cu-NT-CB-Nota，[68 Ga] Ga-NT-CB-Nota和[55 CO] Co-Nt-CB-Nota进行体内宠物成像，在NTSSR中肿瘤较高的肿瘤吸收，高肿瘤对比造影剂，高肿瘤对比，并持续肿瘤（48 h）在Ntssr tumors intssr tumors in tum tumors intsrection-1-1-1-1-1。[64 Cu] Cu-NT-CB-NOTA的肿瘤吸收在注射后48H时为76.9％，与在H1299肿瘤模型中注射后1小时相比摄取，[55 CO] CO-NT-CB-NOTA在24 h时保持在60.2％的摄入率为24 h，在HETEC-1 h tumor in ht tumor in htec-t tumor中，在24 h时保持在24小时。[64 Cu] Cu-NT-Sarcage还显示出高肿瘤的吸收，注射结论后具有低背景和高肿瘤保留48H：NTSR-1的肿瘤吸收和药代动力学适当 - 靶向放射性药物剂在与不同的硝化氮基因含有不同的硝化含量时，可大大改善。该研究结果表明，NT-CB-NOTA用64 Cu/ 67 Cu，55 CO/ 58M CO或68 GA（在未来的研究中确定177 Lu的效果）和NT-SARCAGE标记为64 Cu/ 67 Cu/ 55 Co/ 55 Co/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ 55 CO/ THERICT，
体内基因治疗肝脏和神经系统体内基因治疗肝脏和神经系统
体内基因工程最近显示出具有不断增长的疾病的新型有效治疗的巨大潜力，最近几种体内基因治疗产品的营销授权也见证了。体内基因工程既包括病毒载体介导的基因转移，也包括最近开发的基因组/表观基因组编辑策略，只要它们直接用于患者。在这里，我们首先回顾了商业可用或临床发育中最先进的体内基因疗法。然后，我们强调要克服的主要挑战，要全部和广泛利用体内基因疗法作为新药物，讨论了解决这些方法的一些方法，重点是将神经系统和肝脏作为范式实例。
将体内平衡的理论模型
本文探讨了通过旨在增强其自主权，安全性和效率的稳态体系结构为自动驾驶汽车创建“自我”的概念。所提出的系统集成了向内的传感器，以监视汽车的内部状态，例如其金属车身，车轮，发动机和电池的状况，建立代表最佳功能并评估损害的基线稳态状态。向外的传感器（例如相机和激光镜头）通过量化与体内平衡的偏差来通过对汽车体内稳态状态的影响来解释。这与试图使汽车以与人类类似的方式“看到”现实的方法形成对比，并以与人类相同的方式识别现实中的元素。虚拟环境将被利用以加速培训。此外，对汽车进行编程，以通过区块链技术进行交流和分享经验，在维护个性化培训模型的同时从彼此的错误中学习。提出了一种用于自动驾驶汽车的专用语言，以实现细微的解释和对环境数据的响应。这种体系结构允许自动驾驶汽车根据内部和外部反馈动态调整其行为，从而促进合作和持续改进。这项研究结束了，讨论对AI发展，潜在的现实应用程序和未来研究方向的更广泛的影响。
体内，体外和计算机：...
使用三种补充方法研究了生活系统：活细胞，无细胞系统和计算机介导的建模。在理解中进展，使研究人员能够创建新颖的chass和工业过程，这基于结合体内，体外和计算机研究的周期。这种设计 - 构建 - 测试 - 在实验和分析之间学习迭代回路周期，将物理学，遗传学，生物化学和生物信息学结合在一起，以保持前进的方式。由于计算机辅助方法并非受到感兴趣实体的物质性质的直接限制，因此我们在这里插图该良性周期如何允许研究人员探索从整个底盘到新型代谢周期中存在的化学性质。特别强调进化的重要性。
体内基因编辑的前景
近年来，基因编辑技术取得了长足进步，为治疗遗传疾病、改善疾病建模和增进我们对生物过程的理解提供了潜力。基因编辑最有潜力的方面之一是其在人类造血干细胞（HSC）中的应用，即血细胞的祖细胞，这可能会彻底改变白血病、镰状细胞性贫血和地中海贫血等血液病的治疗方法。传统的基因编辑方法通常提供体外培养，即分离干细胞，在体外进行编辑，然后移植回患者体内。虽然在许多情况下是有效的，但这一过程引发了人们对基因毒性的担忧，即有害基因变化可能导致癌症或其他不良影响。最近的进展表明，直接在活组织内进行基因编辑，而无需体外培养，可能通过避免与传统方法相关的基因毒性风险来提供更安全的替代方法。
花椰菜花叶病毒DNA的体内重组
摘要 通过以下实验证明了花椰菜花叶病毒 (CaMV) DNA 的连接和重组：(i) 连接：CaMV 基因组的不同非感染性片段（插入质粒 pBR322 后经酶切获得）在混合接种宿主时恢复感染性。与典型的 CaMV 感染相比，症状出现较晚，并且只有新长出的叶子受到影响。(ii) 重组：成对的非感染性重组全长 CaMV 基因组（在不同的限制性内切酶位点整合到 pBR322 中）在同时接种敏感宿主时恢复感染性。由此产生的感染的症状与典型的 CaMV 感染没有区别。我们表明，子代 DNA 具有与真正的 CaMV DNA 相同的特征（大小、结构、限制性内切酶消化模式），并且载体 pBR322 已被完全消除。部分缺失的克隆 CaMV DNA 串联二聚体在植物测定中同样具有感染性。该系统应该有助于研究突变基因组的表达，从而可以表征 CaMV 基因。
体内造血干细胞基因组编辑
摘要：过去二十年，基因组编辑工具取得了巨大进步，为先天性和后天性疾病的基因治疗提供了创新而有效的方法。锌指核酸酶 (ZFN)、转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和 CRISPR-Cas9 已通过体外造血干细胞 (HSC) 基因治疗应用于遗传疾病（即血红蛋白病、范康尼贫血和遗传性免疫缺陷）以及传染病（即 HIV），而最近开发的基于 CRISPR-Cas9 的系统使用碱基编辑器和主要编辑器以及表观基因组编辑器为基因治疗提供了更安全的工具。然而，体外添加或编辑 HSC 基因的方法复杂、具有侵入性、技术难度大、成本高且有毒性。体内基因添加或编辑有望将基因治疗从一种高度复杂的策略转变为一种“用户友好型”方法，最终成为一种广泛可用、高度可及且可能负担得起的治疗方式。在本篇综述文章中，我们基于 30 多年来体外 HSC 基因治疗的经验教训，讨论了体内 HSC 基因编辑的概念、工具、取得的进展以及临床转化面临的挑战。