免疫疗法彻底改变了癌症治疗。但是,对于大多数晚期实体瘤患者,尚未实现持续的临床益处。髓样细胞(如单核细胞和巨噬细胞)很容易积聚在肿瘤中,在某些情况下,肿瘤质量的75%。重编程循环和肿瘤与髓样细胞相关,以激活其通过吞噬作用,细胞因子分泌和抗原表现来激活抗肿瘤适应性免疫的能力,是一种有吸引力的方法,可利用并策划系统性的抗肿瘤免疫。在体内专门靶向和激活髓样细胞仍然具有挑战性。为了克服这一障碍,我们开发了一种新型的体内髓细胞工程平台:FC A受体融合构建体。与其他嵌合抗原受体(CAR)不同,该构建体是通过将肿瘤识别SCFV与人体FC受体的α链融合而设计的。这些受体的稳定表达和功能需要内源表达的FC受体γ链,FC受体γ链是一种对免疫细胞表达有限的蛋白质,主要是髓样细胞1-3。在这里,我们介绍了包裹FC A受体融合构建体mRNA的静脉输注脂质 - 纳米颗粒(LNP)导致髓样细胞对构建体的摄取和表达。在肝细胞癌和三重阴性乳腺癌的免疫缺陷异种移植模型中,针对GPC3或trop2靶向FC的LNP mRNA的递送A受体融合构建体导致肿瘤杀死,从而确认了这种方法为骨髓细胞编程的能力。此外,在B16合成性黑色素瘤模型中,用黑色素瘤抗原GP75靶向FC A受体融合构建体的治疗也与启动广泛的全身免疫反应的启动有关,其特征在于肿瘤积累活化的CD8+ T细胞,可减少与肿瘤相关的TREG和SpleeNing spleen and spleen spleen and spleen的活化。这些研究共同强调了FC A受体融合构建体的潜力,直接在体内传递以编程髓样细胞以识别和杀死癌症。
任何人都可以自由访问以“开放获取”形式提供的作品的全文。根据知识共享许可提供的作品可根据该许可的条款和条件使用。如果适用法律未免除版权保护,则使用所有其他作品均需要获得权利人(作者或出版商)的同意。
临床试验仍在进行中,以找出益生菌的健康益处。有力的证据表明,益生菌减少了抗生素相关腹泻的发生率和持续时间。益生菌已知可以管理消化不适,包括便秘,腹泻,结肠炎和肠易激综合征。肠道中有足够量的益生菌有助于减少可能导致感染和炎症的微生物不良生物的数量。益生菌还有助于代谢健康,例如体重治疗,降低血液胆固醇水平,降低血糖水平和胰岛素抵抗。益生菌的疗法可能会减少复发性的阴道感染。也有一些研究表明,益生菌有助于降低高过敏风险的婴儿的特应性皮炎的风险。但是,一般来说,不足以支持益生菌治疗食物过敏和湿疹。一些研究还发现益生菌与心理健康之间存在相关性。需要更多的临床试验来更深入地检查。
摘要 - 可满足的技术已大大改善了老年人的生活质量,并且在体内,可移动机器人的出现为进一步增强幸福感提供了新的机会。然而,这些机器人的相互作用设计仍然不足,尤其是从老年人的角度来看。我们提出了涉及13名老年人的两阶段共同设计过程的发现,以发现该人群的体内机器人的设计原理。我们确定了丰富的潜在应用程序,并描述了设计空间,以告知如何为老年人建造车身机器人。我们的发现突出了考虑共同提议,实施例和多模式通信等因素的重要性。我们的工作提供了设计见解,以促进在体内机器人中融入日常生活,并强调让老年人参与共同设计过程,以促进可用性和接受新兴可穿戴的机器人技术。索引术语 - 身体机器人,可穿戴机器人,共同设计,老年人,人类机器人互动
1。授予创新领域科学研究的赠款(赠款号21h00230 to J.S. ),2。 日本科学技术局(JST)融合的破坏性科学技术研究(森林)(赠款号 JPMJFR2162至J.S. ),3。 Toushima University高级医学科学研究所的联合用法和联合研究计划(致J.S. ),4。 研究活动创业的授予授予授予(授予号 22K20972至Y.N. ),5。 日本科学技术局(JST)支持下一代(春季)发起的开拓性研究(赠款号) jpmjsp2110至y.n。) 6。 日本科学学会的Sasakawa科学研究赠款(赠款号 2022-4005到Y.N. )。21h00230 to J.S.),2。日本科学技术局(JST)融合的破坏性科学技术研究(森林)(赠款号JPMJFR2162至J.S. ),3。 Toushima University高级医学科学研究所的联合用法和联合研究计划(致J.S. ),4。 研究活动创业的授予授予授予(授予号 22K20972至Y.N. ),5。 日本科学技术局(JST)支持下一代(春季)发起的开拓性研究(赠款号) jpmjsp2110至y.n。) 6。 日本科学学会的Sasakawa科学研究赠款(赠款号 2022-4005到Y.N. )。JPMJFR2162至J.S.),3。Toushima University高级医学科学研究所的联合用法和联合研究计划(致J.S. ),4。 研究活动创业的授予授予授予(授予号 22K20972至Y.N. ),5。 日本科学技术局(JST)支持下一代(春季)发起的开拓性研究(赠款号) jpmjsp2110至y.n。) 6。 日本科学学会的Sasakawa科学研究赠款(赠款号 2022-4005到Y.N. )。Toushima University高级医学科学研究所的联合用法和联合研究计划(致J.S.),4。研究活动创业的授予授予授予(授予号22K20972至Y.N. ),5。 日本科学技术局(JST)支持下一代(春季)发起的开拓性研究(赠款号) jpmjsp2110至y.n。) 6。 日本科学学会的Sasakawa科学研究赠款(赠款号 2022-4005到Y.N. )。22K20972至Y.N.),5。日本科学技术局(JST)支持下一代(春季)发起的开拓性研究(赠款号jpmjsp2110至y.n。)6。日本科学学会的Sasakawa科学研究赠款(赠款号 2022-4005到Y.N. )。日本科学学会的Sasakawa科学研究赠款(赠款号2022-4005到Y.N.)。
基因治疗的前景首次出现在 20 世纪 70 年代[1],并在随后的二十年里进行了多次尝试。人们对这种方法的热情相当高,法国抗肌病协会 (AFM) 及其年度募捐活动在法国采取的行动进一步加强了这种热情。我几年前在专栏文章中报道过 [2] ( ➜ ),法国商界杂志《新媒体》在 1994 年预测,到 2010 年,基因治疗的市场规模将达到 500 亿美元。但事实上,当时基因治疗的市场规模几乎为零,所进行的试验均未产生真正确凿的结果,其中一项试验甚至导致 1999 年年轻志愿者杰夫·盖尔辛格 (Jeffe Gelsinger) 死亡。在随后的几年里,相关实验室一直致力于更好地理解引入携带治疗基因的载体时所涉及的细胞机制,改进这些载体及其给药方法,增加转移基因的表达,这些研究最终取得了一些真正的成功,特别是在治疗血友病方面 [3] ( ➜ )。
计划识别病毒:疫苗使您的身体有一个识别病毒的计划。然后,您的免疫系统通过制造抗体或战斗机细胞开始准备,这些抗体会留在您的血液中,以防病毒试图入侵。这意味着您不必先生病就可以免疫这种疾病。
摘要 传统的脉冲分类和运动意图解码算法大多在外部计算设备(如个人计算机)上实现。高分辨率和高密度电极的创新记录了单个神经元级别的大脑活动,可能完全消除脉冲分类的需要,同时可能实现体内神经解码。本文探讨了有无脉冲分类的体内解码的可行性和有效实现。介绍了基于神经网络的可靠运动解码模型的效率,并评估了候选神经解码方案对已排序的单单元活动和未分类的多单元活动的性能。据我们所知,首次设计和实现了具有自定义指令集架构的可编程处理器,用于在标准 180 纳米 CMOS 工艺中执行神经网络操作。处理器的布局估计占用 49 平方毫米的硅面积,并从 1.8 V 电源耗散 12 毫瓦的功率,这在脑的组织安全操作范围内。
我们在恒河猴中测试了一种新的体内造血干细胞 (HSC) 转导/选择方法,使用 HSC 嗜性、整合性、辅助依赖性腺病毒载体 (HDAd5/35++),该载体旨在在红细胞 (RBC) 中表达人类 g -珠蛋白以治疗血红蛋白病。我们发现,HDAd5/35++ 载体在静脉注射到粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)/AMD3100 动员的动物体内后优先转导 HSC,并且转导的细胞返回骨髓和脾脏。该方法耐受性良好,并且通常与静脉腺病毒载体注射相关的促炎性细胞因子的激活通过用地塞米松联合白细胞介素 (IL)-1 和 IL-6 受体阻滞剂进行预处理而成功减弱。使用我们基于 MGMT P140K 的体内选择方法,g-珠蛋白 +