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一种新的天然儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂对帕金森氏病体内模型的影响
Valeria parrales -Macias - ICM, Pitié Salpêtrière hospital, Paris, 75013, France Abha Harfouche - University Paris -Saclay, CNRS, Biocis, Orsay, 91400, France Laurent Ferrié - University Paris -Saclay, CNRS, Biocis, Orsay, 91400, France Stéphane Haïk - ICM，Salpêtrière，巴黎，75013，法国帕特里克·米歇尔（Patrick P.rita raison-vozari-icm，PitiéSalpêtrière医院，巴黎，75013，法国Brunofigadère-Paris-Saclay University，CNRS，Biocis，Biocis，Orsay，Orsay，91400，91400 *nicolas.bizat@icm-institte.org alexandre maciuk-University of Paris-Saclay，CNRS，Biocis，Orsay，Orsay，91400，法国 *alexandre.maciuk@universite-parisite-paris--paris-saclay.fr.这些作者为工作做出了同等贡献。
基于机器学习的白质模型的渗透性：cuprizone的实验研究，经过轴突脱髓鞘的体内小鼠模型
与轴突渗透性相关的参数 - 轴内水交换时间（𝜏I）可能是理解和治疗脱髓鞘病理（例如多发性硬化症）的重要生物标志物。di usion加权MRI（DW-MRI）对渗透性的变化敏感；但是，由于缺乏合并其的一般生物物理模型，因此该参数仍然难以捉摸。基于机器学习的计算模型可以可能用于估计此类参数。最近，第一次使用随机森林（RF）回归器的理论框架表明，这是一种有希望的渗透性估计方法。在这项研究中，我们采用了一种方法，并且在第一次实验中，通过与组织学直接进行比较，对其进行了实验研究，以脱髓鞘。
人造血干细胞的体内编辑治疗蛋白的红细胞表达
有针对性的基因组编辑具有治疗需要蛋白质替代疗法的疾病的巨大治疗潜力。为了开发独立于特定患者变形的平台，可以将治疗转基因插入安全且高度转录的基因座，以最大程度地提高蛋白质表达。在这里，我们描述了一种实现人类造血干/祖细胞（HSPCS）中有效基因靶向有效基因的方法，并通过红细胞动力学谱系对临床相关蛋白质的鲁棒表达。使用CRISPR-CAS9，我们在内源性α-珠蛋白启动子的转录控制下整合了不同的转基因，从而概括了其高和红细胞的特异性表达。源自靶向HSPC的促成的细胞分泌不同的治疗蛋白，该蛋白保留了酶活性和交叉校正患者细胞。此外，修饰的HSPC在移植小鼠中保持长期重生和多系分化潜力。总的来说，我们为不同的治疗应用（包括血友病和遗传的代谢疾病）建立了一个安全且通用的基于CRISPR-CAS9的HSPC平台。
焦点可调的两光子纤维镜在选定的深度处启用体内成像
微型的两光子成像设备可以在体内和亚细胞分辨率下进行实时成像，这对于临床应用和基础研究（例如神经科学）非常有价值。但是，在不同深度下实现高质量的体积成像仍然具有挑战性。在这项研究中，我们证明了2p纤维镜在直径350μm和400μm深度的圆柱体积上进行三维成像。深度扫描是通过将基于微电视的变种透镜（VL）纳入二维扫描2P Fiberscope来实现的，该扫描的焦点是通过调节VL驱动电压来调节的。首先使用幻像表征纤维镜的性能，然后通过对荧光染色的静电板和GFP小鼠脑切片以及体内动态GCAMP基于醒的小鼠中皮质神经元的基于体内动力学的钙成像来证明。
精神分裂症中功能活性5-HT1A受体的体内成像：概念和挑战
摘要5-羟色胺5-HT 1A受体引起了广泛的关注，作为治疗精神疾病的靶标。尽管该受体在新一代抗精神病药的作用的药理机制中很重要，但其表征仍然不完整。基于自显影术对脑组织的体外分子成像的研究，以及最近的体内PET成像，尚未产生明确的结果，特别是由于当前5-HT 1A放射性培训的局限性，由于缺乏特定的特异性和/或与所有5-HT 1A受体结合，无论其功能能力。功能活性G蛋白偶联受体的PET神经影像学的新概念使得通过启用新的研究范式来重新访问PET脑探索。对于5-HT 1A受体，现在可以使用具有高效能性激动剂特性的5-HT 1A受体放射性物体[18 f] -f13640，以特定可视化和量化功能活性受体，并将这些信息与受试者的病理学或药理学或药理学或药理学状态相关联。因此，我们提出成像协议，以遵循与情绪降低或认知过程有关的功能性5-HT 1A受体模式的变化。这可以改善对不同精神分裂症表型的歧视，并对对抗精神病药的治疗反应基础有更深入的了解。最后，除了靶向功能活跃的受体以洞悉5-HT 1A受体的作用外，该概念也可以扩展到对参与精神疾病的病理生理学或治疗的其他受体的研究。
CRISPR/CAS9介导的ALS/FTD的切除 - 引起C9orf72中六核苷酸重复扩张，从而在体内营救了主要的疾病机制和体外
C9ORF72基因中的GGGGCC 24+六核苷酸重复膨胀（HRE）是肌萎缩性侧向硬化症（ALS）和额颞痴呆（FTD）最常见的遗传学原因（ALS），致命的神经退行性疾病，没有治疗或不接受疾病的疾病疾病的疾病降低或不得已。神经元死亡的机械基础包括C9orf72单倍依耐酸，核中RNA结合蛋白的隔离以及二肽重复蛋白的产生。在这里，我们使用了腺相关的病毒载体系统来提供CRISPR/CAS9基因编辑机构，以实现从C9ORF72基因组基因座中移除HRE。我们证明了三种含有膨胀的小鼠模型（500 - 600重复）以及患者来源的IPSC运动神经元和脑类动物（450重复）的三种小鼠模型（450个重复）中HRE的成功切除。这导致了RNA焦点，多二肽和单倍耐酸的降低，这是C9-ALS/FTD的主要标志，这使得这是这些疾病的有前途的治疗方法。
在体外和体内潜力促进植物生长的根瘤菌作为针对替代特里科拉的生物控制剂在体外和体内潜力促进植物生长的根瘤菌作为针对替代特里科拉的生物控制剂
在这项研究中，14个植物生长促进性根瘤菌菌株（PGPR）对植物性疾病生长物种的拮抗作用。和泥浆。获得的结果表明，在直接接触和间接生物测定中，14个PGPR菌株对曲霉的抑制作用显着，具有显着变化。双重体外培养试验显示，曲霉菌菌株的生长率很大，范围从25±5.41％（koreensis o3rr25）到71.87±3.12％（Megillus Megallus megaterium fr1.11）。间接拮抗测试表明，由14种测试的PGPR菌株产生的挥发性有机化合物显着抑制了甲状腺菌甲甲氧曲霉的生长，其变化范围为36.61±0.94％（P. brassicacearum o3RR24）至67.75.75±0.94％（B. b. segem.n.94％）（b. segem.n.94％）。暴露于挥发性化合物后对Terricola的微观检查显示出明显的结构损害，包括抑制分生孢子发芽，变形，薄或裂变的结构，不规则的长度以及空片段的形成。B. egaterium fr1.11的体内应用导致脱落叶子和番茄幼苗的真菌发育减少。与对照相比，这种治疗方法在受感染的番茄幼苗中叶绿素A，B和总，类胡萝卜素，多酚和脯氨酸的水平显着增加。将这种PGPR菌株应用于感染的番茄植物中，可以将可比较的丙二醛水平作为对照。B. Megaterium fr1.11在体外和体内抗真菌活性中显示出相当大的体外和体内抗真菌活性，并且可以作为针对替代属植物性疾病的生物控制策略的有前途的候选者。
使用3D模型对不同电线材料进行体内定量评估的创新设备
正畸弓形材料在我们时代正在迅速变化。由于尚未找到理想的弓形线材料，因此评估包括工作范围在内的不同拱门的最有效特性及其对根部吸收的影响仍然是未满足的临床需求。不幸的是，大多数临床研究都缺乏对受试者和力量的标准化。先前未尝试针对不同正畸拱门的工作范围进行标准化的体内定量评估及其对根吸收的影响。这是第一个在标准化的口腔设计中定量比较和评估这些特性的研究。在这项工作中，将10个上门牙之一的一个样品随机选择，其中一个使用Cuniti电线接收25克式力的力，而控制侧则接收了与NITI相同数量的力。CBCT是在强制使用之前和之后进行的，以比较工作范围和根吸收。结果表明，组之间的工作范围有显着差异，该组偏向于Cuniti中的较大位移（p <0.05）。因此，这种新颖的方法可以为基于机械效应的标准测量值开辟新的途径，以实验正畸电线材料。，我们可以解决由于临床研究中缺乏标准化引起的正畸社区中目前存在的许多矛盾结果。因此，我们能够对两种临床有价值材料的工作范围进行可靠，准确的MEA验证。
TET调节的表达和光学清除，用于遗传编码的嵌合DCAS9/荧光蛋白探针的体内可视化
摘要：Cas9（DCAS9）核酸内切酶的催化无效突变体具有多种生物医学应用，最有用的是转录的激活/抑制。dcas9家族成员也正在成为潜在的实验工具，用于在独立活细胞和完整组织的水平上进行基因映射。我们对CAS9介导的核室可视化的一组工具进行了初步测试。我们研究了doxycycline（DOX） - 可诱导（TET-ON）的细胞内分布，这些构建体的构造中编码DCAS9直系同源物（ST）（ST）和脑膜炎N.脑膜炎（NM）与EGFP和MCHERRY FOLORESCENT蛋白（FP）融合的人类A549细胞。我们还研究了这些嵌合荧光构建体的时间依赖性表达（DCAS9-FP）在活细胞中诱导中的诱导中，并将其与实验性DCAS9-FP表达的时间过程进行了比较灌注。在诱导后24小时内，肿瘤异种移植物发生了麦克利 - 奇氏菌表达的体内诱导，并通过使用皮肤的光学清除（OC）来可视化。OC通过局部应用Gadobutrol启用了肿瘤异种移植物中FP表达的高对比度成像，因为红色和绿色通道的FI增加了1.1-1.2倍。
行动成本更好地预测前体内β-...
Emeline Pierrieau，Bastien Berret，Jean-Françoislepage，Pierre-Michel Bernier。从动机到行动：动作成本更好地预测前体β波段活动的变化，而不是速度。Neuroscience杂志，2023年，第JN-RM-0213-23。10.1523/jneurosci.0213-23.2023。hal-04154996