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有效的体内基因组编辑由干细胞介导 -
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2021年2月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.02.25.432823 doi：Biorxiv Preprint
未来：重建豚鼠体内哮喘模型
目前，使用哮喘动物模型的研究以小鼠模型为主。这是由于对小鼠炎症和免疫反应的全面了解以及生产转基因小鼠的工具所致。然而，许多已确定的治疗靶点会影响小鼠模型中的气道高反应性和炎症，但在哮喘的临床测试中却令人失望。因此，迫切需要更接近人类哮喘的新动物模型。几十年来，豚鼠一直用于哮喘研究，并提供了哮喘模型不同方案的综合表格。这些研究主要集中在该疾病的药理学方面，豚鼠无疑优于小鼠。进一步的原因是，与小鼠相比，人类和豚鼠气道在解剖学和生理学上相似，特别是在气道分支、神经生理学、肺循环和平滑肌分布以及肥大细胞定位和介质分泌方面。然而，由于缺乏试剂和特定的分子工具来研究豚鼠的炎症和免疫反应，其在哮喘研究中的应用大大减少。本立场文件的目的是回顾和总结我们对使用豚鼠体内模型进行哮喘研究的不同方面的了解。相关目的是强调未来必须解决的未满足需求。
个人局域网 (PAN)：近场体内通信
PAN 是一种无线通信系统，允许人体上和人体附近的电子设备通过近场静电耦合交换数字信息。信息通过调制电场和静电（电容）耦合皮安电流进入人体来传输。人体将微小电流（例如 50 pA）传导至安装在身体上的接收器。环境（“室内地面”）为传输信号提供返回路径。使用低频载波（例如 330 kHz），因此不会传播能量，从而最大限度地减少远程窃听和邻近 PAN 的干扰。数字信息使用带正交检测的开关键控来传输，以减少杂散干扰并提高接收器灵敏度。使用模拟双极斩波器和积分器作为正交检测器，并使用微控制器进行信号采集，实现了低成本（<20 美元）半双工调制解调器。PAN 中使用的技术可以集成到定制 CMOS 芯片中，以达到最小尺寸和成本。
1等离子体P-TAU217预测体内脑病理学和...
1。哥伦比亚麦德林安提阿基大学。2。马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州医学院，美国马萨诸塞州，美国。3。美国亚利桑那州凤凰城学院。4。。5。。6。英国伦敦皇后广场。7。英国痴呆症研究所和英国。 8。 中国香港的透明水湾。 9。 。 10。 临床临床科学马尔默，瑞典。 11。 印第安纳大学Medipolis的印第安纳大学学校，印第安纳州。 12。 美国马萨诸塞州波士顿医学院医院。英国痴呆症研究所和英国。8。中国香港的透明水湾。9。。10。临床临床科学马尔默，瑞典。11。印第安纳大学Medipolis的印第安纳大学学校，印第安纳州。12。美国马萨诸塞州波士顿医学院医院。
个人局域网 (PAN)：近场体内通信
PAN 是一种无线通信系统，允许人体上和人体附近的电子设备通过近场静电耦合交换数字信息。信息通过调制电场和静电（电容）耦合皮安电流进入人体来传输。人体将微小电流（例如 50 pA）传导至安装在身体上的接收器。环境（“室内地面”）为传输信号提供返回路径。使用低频载波（例如 330 kHz），因此不会传播能量，从而最大限度地减少远程窃听和邻近 PAN 的干扰。数字信息使用带正交检测的开关键控来传输，以减少杂散干扰并提高接收器灵敏度。使用模拟双极斩波器和积分器作为正交检测器，并使用微控制器进行信号采集，实现了低成本（<20 美元）半双工调制解调器。PAN 中使用的技术可以集成到定制 CMOS 芯片中，以达到最小尺寸和成本。
行动成本更好地预测前体内β-...
Emeline Pierrieau，Bastien Berret，Jean-Françoislepage，Pierre-Michel Bernier。从动机到行动：动作成本更好地预测前体β波段活动的变化，而不是速度。Neuroscience杂志，2023年，第JN-RM-0213-23。10.1523/jneurosci.0213-23.2023。hal-04154996
转运蛋白pffnt是必不可少的，可以在体内吸毒
血液阶段的抽象疟疾寄生虫表达单个跨膜转运蛋白，用于从细胞中释放糖酵解末端产物L-乳酸/H 1。该转移者是严格的微生物甲酸二硝酸盐转运蛋白（FNT）家族和新型的推定药物靶标的成员。小的，类似药物的FNT抑制剂有效地阻断乳酸转运并杀死培养基中恶性疟原虫的寄生虫。与抑制剂复合物中恶性疟原虫FNT（PFFNT）的蛋白质结构已得到解析，并确认其先前预测的结合位点及其作为基板类似物的作用方式。在这里，我们在遗传水平上研究了PFFNT靶标的突变可塑性和本质，并使用小鼠疟疾模型确定了其体内药物的性能。我们发现，除了先前鉴定的PFFNT G107S抗性突变外，在3 IC 50（50％抑制浓度）下选择寄生虫会引起两个影响抑制剂结合的新点突变：G21E和V196L。有条件的敲除和PFFNT基因的突变在血液阶段显示出重要性，而没有观察到性发育中的表型缺陷。pffnt抑制剂主要针对滋养体阶段，并在berghei和恶性疟原虫感染的小鼠中表现出很高的效力。它们的体内活性蛋白纤维与青霉酸盐相当，表现出强大的PFFNT抑制剂作为新型抗疟药的强大潜力。
处理人际、群体间和群体内冲突
作为冲突教练，领导者在培养团队冲突解决技能和态度方面发挥着关键作用。作为冲突调解人，他们促进团队成员和团体之间的争议解决。但在分歧演变成冲突之前，优秀的领导者和管理者往往会发现触发因素并化解局势。在这方面最熟练的领导者评估冲突不一定是为了消除冲突，而往往是为了将其引向富有成效和文明的对话。毕竟，如果没有建设性的冲突，人们和团队只会彼此同意，导致想法、创造力和创新停滞不前。本白皮书提供了有关工作场所冲突的信息，并得到了实证研究的支持，以及关于如何在冲突升级之前管理冲突或在冲突发生时解决冲突的行之有效的技巧。阅读本文的领导者将了解工作场所冲突的代价以及他们作为冲突教练和调解人的角色。他们将学习如何主动识别和预防团队成员之间和群体内部的重大冲突。识别和缓解组织中冲突的常见驱动因素
体内基因治疗开发中需要考虑的要点
本科学委员会向 PMDA 提交的文件的英文译本旨在作为参考资料，为用户提供便利。如果日文原文与英文译本之间出现不一致，则以日文原文为准。PMDA 对使用此英文版本造成的任何后果概不负责。
大黄素作为体内和体外伪狂犬病毒感染的抑制剂
摘要：伪狂犬病（PR）是由伪狂犬病毒（PRV）引起的一种急性烈性传染病，病毒一旦感染猪则难以根除，给全球养猪业造成了重大经济损失。另外，人类感染PRV的报道表明该病毒对人类健康构成潜在威胁，应考虑其对公共卫生的意义。本文研究了大黄素体外和体内抗PRV活性及其作用机制。结果表明，大黄素以剂量依赖性方式抑制PK15细胞中PRV的增殖，IC50为0.127 mg/mL，选择指数为5.52。在病毒感染不同阶段添加大黄素，结果表明大黄素抑制细胞内复制。大黄素在48 h内显著抑制PRV的IE180、EP0、UL29、UL44、US6和UL27基因的表达，同时显著抑制PRV gB和gD蛋白的表达。分子对接结果提示大黄素可能与PRV gB和gD蛋白形成氢键，影响病毒蛋白的结构。大黄素能有效抑制PRV感染引起的细胞凋亡。此外，大黄素对PRV感染小鼠有良好的保护作用，实验期间对照组PRV感染小鼠全部死亡，存活率为0％，大黄素治疗组小鼠存活率为28.5％。大黄素还能显著抑制PRV在小鼠心脏、肝脏、脑、肾脏和肺脏中的复制，减轻PRV感染引起的组织器官损伤。大黄素能通过调节感染小鼠血清中的细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-4水平来抵抗病毒感染。这些结果表明大黄素在体内外均具有良好的抗PRV活性，有望成为预防和控制PRV感染的新型药物。