摘要:DNA双链断裂(DSB)是有害的DNA病变,如果无法正确修复,这会对基因组稳定性产生灾难性后果。dsb可以通过非同源末端连接(NHEJ)或同源重组(HR)来修复。这两种途径之间的选择取决于哪种蛋白质结合到DSB末端以及如何调节其作用。nhej启动了KU复合物与DNA末端的结合,而HR是由5'触发的DNA链的核解度降解引发的,这需要几种DNA核酸酶/解旋酶并产生单链DNA悬垂。dsb修复发生在精确组织的染色质环境中,其中DNA围绕组蛋白八聚体形成核小体。核 - 躯体对DNA末端加工和修复机械施加了障碍。修改DSB周围的染色质组织可以通过去除整个核小体的去除,这要么通过染色质重塑因子的作用,或者是通过染色质重塑因子的作用,或者通过染色体后的转换修改来允许进行正确的DSB修复,从而可以增加染色质的功能,从而增加修复enzymes对DNA的可及性。在这里,我们回顾了酵母酿酒酵母中DSB周围发生的翻译后修饰及其在DSB修复中的作用,并特别注意DSB修复途径选择。
变体选择是钛合金中一种常见而复杂的现象,不仅受影响变体形核过程的微观组织特征(如晶粒取向、晶界、残余α相等)的支配,而且受冷却速率、残余应力等动力学因素的显著影响,尤其对于增材制造的钛合金。为研究冷却速率对激光立体成形(LSF) Ti-6Al-4V合金变体选择的影响,系统研究了激光立体成形样品(具有不同的冷却速率)不同区域但属于同一个β晶粒的α变体的选择。利用电子背散射衍射(EBSD)数据显示,虽然12种α变体均出现在不同的冷却速率下,但一些变体的面积百分比明显偏离不同冷却速率下相应的理论值。为定量表征变体选择的变化,进一步对按角度/轴类型区分的α / α边界长度分数进行统计分析。结果表明,由于残余应力较大,当冷却速度较高时(底部区域),IV 型 α / α 边界的长度分数(63.26 ◦ /[ − 10 5 5 – 3])大于其他类型的 α / α 边界的长度分数;而当冷却速度较低时(中间区域),II 型 α / α 边界(60 ◦ /[11 – 20])占主导地位,这可归因于 β → α 相变过程中的自调节机制。了解冷却速度对 α 变体选择的影响有助于理解 LSFed Ti 合金中的微观组织演变。
摘要本文的目的是1)使用探索性文献概述,以确定与女性消防员的不合适服装和职业装备有关的问题,以及2)使用感应方法来开发可推广的运动专业人员,以通过与行动和伤害风险相关的出版同伴审查的重要主题来识别出可利用的锻炼专业人员。研究,包括定性方法和定量方法,都表明,当前的大多数个人防护服(PPC)和操作装备都是为了适应有限的男性体形而开发的。因此,PPC和Gear的不当拟合提出了许多担忧,如果没有解决,将继续向消防员,尤其是女性消防员面临不必要的职业挑战和风险。这些问题包括但不限于增加危险物质暴露的风险,较高的温度调节挑战,较高的损伤风险,由于职业任务期间的代偿性生物力学运动以及降低的自我效能感和情感健康状况。针对身体状况的对策,与PPC和齿轮拟合不当相关的靶向伤害风险因素或其他问题可能包括增强和稳定身体的特定关节或区域(例如核心,肩膀和背部),从而减少与健康相关的风险因素,从而减少对问题进行扩大问题(例如,身体成分)(例如身体成分),以及咨询专业人员(E. e.g.-g.-g.-f),TOKAC-F.F.-F.-F.-F),TOC-F),T),T),T),T),T),T)。尽管仍需要进行持续的研究,但提供的数据和随后的建议可能会对女性消防员的伤害风险减少风险和个性化锻炼训练的注意事项提出宝贵的见解,而女性消防员考虑了不当PPC的拟合度。
摘要:LA 0.83 SR 0.83 SR 0.17 MN 1.21 O 3(LSMO)膜的巨大磁磁性(CMR)性能的结果提出了脉冲注射MOCVD技术在各种基板上生长的膜。在切开的单晶石英,多晶Al 2 O 3上生长的厚度为360 nm和60 nm的纤维,以及无定形的Si/SiO 2底物,纳米结构均具有圆柱形的晶体形晶体形成,呈圆形的晶体形状,垂直于LM平面。发现薄膜的形态,微观结构和磁化特性在很大程度上取决于所使用的底物。与其他底物上生长的纤维相比,LSMO/Quartz的低温(25 K)在低温(25 K)中显示出更高的值(-31%在0.7 t时)(-15%)。与在没有其他绝缘氧化物的文献中发表的锰矿文献中发表的结果相比,该值很高。在80 K时测量高达20 t的高级MR也是LSMO/Quartzfim(-56%)的最高MR,并且证明了最高灵敏度S = 0.28 V/T时B = 0.25 T(电压供应2.5 V),这对于磁性传感器应用来说是有希望的。已证明MN过量的Mn/(LA + SR)= 1.21将纤维的金属隔离器过渡温度提高到285 K,从而使磁性传感器的操作温度升高高达363K。这些结果使我们能够在磁性磁性和时间范围内使用预定范围的CMR传感器制造CMR传感器。
此类任务同样可以先离线学习状态转移预测模 型再使用 MPC 计算控制输入 [28-29] ,或直接使用强 化学习方法 [68-69] ,但需要大量训练数据且泛化性较 差。在准静态的局部形变控制中,更常用的方法是 在线估计局部线性模型。该模型假设线状柔性体形 状变化速度与机器人末端运动速度在局部由一个雅 可比矩阵 JJJ 线性地联系起来,即 ˙ xxx ( t ) = JJJ ( t ) ˙ rrr ( t ) ,其 中 ˙ xxx 为柔性体形变速度, ˙ rrr 为机器人末端运动速度。 由于使用高频率的闭环反馈来补偿模型误差,因此 完成任务不需要非常精确的雅可比矩阵。 Berenson 等 [70-71] 提出了刚度衰减( diminishing rigidity )的概 念,即离抓取点越远的位置与抓取点之间呈现越弱 的刚性关系,并据此给出了雅可比矩阵的近似数学 表示。此外,常用的方法是根据实时操作数据在线 估计雅可比矩阵,即基于少量实际操作中实时收集 的局部运动数据 ˙ xxx 和 ˙ rrr ,使用 Broyden 更新规则 [72] 、 梯度下降法 [73] 、(加权)最小二乘法 [33-34,74] 或卡尔 曼滤波 [75] 等方法在线地对雅可比矩阵进行估计。 该模型的线性形式给在线估计提供了便利。然而, 雅可比矩阵的值与柔性体形状相关,因此在操作 过程中具有时变性,这使得在线更新结果具有滞 后性,即利用过往数据更新雅可比矩阵后,柔性体 已经移动至新的形状,而新形状对应的雅可比矩阵 与过往数据可能并不一致。同时,完整估计雅可比 矩阵的全部元素需要机器人在所有自由度上的运 动数据,这在实际操作过程中难以实现,为此一些 工作提出根据数据的奇异值进行选择性更新或加 权更新 [74] 。此外,此类方法需要雅可比矩阵的初 值,一般在操作前控制机器人沿所有自由度依次运 动,收集数据估计初始位置的雅可比矩阵。受上述 问题影响,在线估计方法往往仅适用于局部小形变 的定点控制,难以用于长距离大形变的轨迹跟踪。 Yu 等 [31] 提出 ˙ xxx = JJJ ( xxx , rrr ) ˙ rrr 的模型形式,其中 JJJ ( · ) 为 当前状态至雅可比矩阵的非线性映射,待估计参数 为时不变形式。基于该模型,该方法将离线学习与 在线更新无缝结合,实现了稳定、平滑的大变形控 制。 Yang 等 [76-77] 使用模态分析方法建立柔性体模
除了节日之外,每年年底,我们中的许多人都会停下来回顾过去的几个月。这一年过得好吗?我们实现了设定的目标了吗?也许最重要的是,我们保持了良好的体形吗?专家会告诉你,保持健康不仅仅意味着健康饮食和定期锻炼——对于那些被糖尿病等慢性疾病困扰的人来说尤其如此。在这种情况下,保持健康需要更多的积极选择。它需要警惕、决心,最重要的是,要有积极的心态来管理病情,从注意饮食到坚持每天注射胰岛素或口服药物。必须认识到,虽然糖尿病是一种长期疾病,但它不一定是死刑。这也不意味着患者被剥夺了过上正常生活的机会(第 10 页)。在本期 Lifewise 中,我们采访了三位糖尿病患者,他们的生活很充实,这要归功于治疗和不被疾病打败的意志(第 14 页)。陈笃生医院假肢矫形科的患者身上也体现了这种韧性,在专家团队和最新假肢技术的帮助下,他们过上了充实的生活。我们深入幕后,了解如何康复失去肢体的患者,并采访了一位假肢师——他本人就是截肢者——他用积极的态度激励着患者(第 17 页)。然而,当一个人的认知功能受到威胁时,对健康生活方式的承诺就会受到阻碍。虽然情绪过山车是生活的一部分,但患有人格障碍的人可能无法自己寻求帮助。那么,亲人和护理人员就有责任带头。在第 23 页的专题中,了解人格障碍、如何识别人格障碍以及在哪里寻求帮助。轻松一点,了解如何以健康充实的方式享受今年余下的时间。这当然是放纵的时候——但不必以不健康的方式。Lifewise 向您展示如何享受您最喜欢的节日食品而不会超出卡路里/胆固醇水平(第 38 页)。另请参阅如何通过水中有氧运动让自己轻松恢复健身计划(第 32 页)。本着奉献精神,从两位帮助老年人的人那里获得启发,他们在帮助老年人方面获得了宝贵的经验教训,让他们学会了如何优雅地老去(第 28 页)。因此,当我们进入 2013 年时,请记住“健康是最大的财富”这句流行格言,并记住,随着您继续增加健康寿命,您将继续收获自己带来的好处。
Oanne Chory是一位开创性的生物学家和遗传学家,其工作改变了现代分子植物生物学。她对植物如何感知和对光的反应以及它们如何通过类固醇激素调节生长的早期发现重塑了我们对植物发育的理解。她的愿景是使用植物通过碳封存来减轻全球热情的愿景,巩固了她作为科学家和创新者的遗产。以她坚定的决心,智力恐惧和慷慨的温暖而闻名,他去世了,享年69岁,在帕金森氏病生活了20年,同时继续致力于科学和人类。在2017年,她共同创立了利用的植物计划,在加利福尼亚州拉霍亚的Salk生物学研究所将植物生物学家汇总在一起,以通过增强的根系在土壤中持久地存储碳的农作物开发作物。,她将这种“ Salk理想植物”技术视为可扩展且及时的解决方案,以帮助应对气候变化。她的愿景在2018年的生命科学突破奖颁奖典礼上展示了舞台,然后在2019年的TED演讲中说服了慈善家支持跨越实验室和领域的蓬勃发展的研究计划。出生于马萨诸塞州的波士顿,是黎巴嫩移民父母的,Chory在附近的北安多佛(North Andover)长大,一个活泼的家庭,有五个兄弟姐妹,其中四个兄弟。,她将自己的成长归功于为她准备在男性主导的科学世界中所面临的挑战。她在黑暗中成长为不寻常的人。她将这些DET突变体命名为“脱离脱位”。她对生物学的兴趣成为俄亥俄州奥伯林学院的热情,并在伊利诺伊斯大学Urbana-Champaign大学获得了微生物学博士学位。受到几篇开创性论文的启发,她意识到了该领域的潜力,并在马萨诸塞州剑桥的哈佛大学植物分子生物学中追求了一名植物分子生物学的博士后同胞。探索植物对环境因素(如光)的遗传基础,她创建了Thale Cress(拟南芥)的突变体,这是植物遗传学家青睐的模型生物。大多数幼苗都是瘦小的,苍白的,只生长了种子叶(子叶),但是一些突变体形成了成年叶子和其他典型的植物特征。她发现
凋亡是细胞死亡过程,仅当在不再允许细胞恢复的水平积累更多的压力时,才成为神经元的最终溶液。在中枢神经系统的发展过程中,神经发生通常伴随着神经元丧失,这是建造功能指挥中心所必需的; However, what happens in many neurodegenerative diseases is a very different process: in fact, a significant increase in neuronal loss due to the set of various stress occurs such as: increase in the number of reactive oxygen species (ROS), excitotoxicity, synaptic dysfunction, altered protein degradation systems, stress of the endoplasmic lattice (ER), damage to the DNA, mitochondrial功能障碍。炎症并恢复到最终导致神经元本身死亡的细胞周期。在这项研究中,已经提出了主要神经退行性疾病中涉及的各种程序性细胞死亡的机制。<关于阿尔茨海默氏病涉及的致病蛋白的潜水是tau和β-淀粉样蛋白:在致病条件下tau在神经元中脱离微管时会诱发胁迫,并损害神经元的整个细胞骨骼。通过这种方式,这些蛋白质倾向于形成聚集体和NFT(神经纤维缠结),这些蛋白质作为系统缺陷而无法降解自噬或蛋白酶体。分析帕金森氏病患者的大脑,主要的致病蛋白将是α-苏核素,因为它的聚集体形成了路易体的核。相反,相反,Aβ以不同的方式提交了神经元:已经提出,寡聚体Aβ暴露延长的神经元可以导致谷氨酸在突触裂纹中积累,并稳定NMDA受体。α-苏核素可以诱导神经元死亡的机制尚不清楚。然而,他在多巴胺能神经元中的表达与线粒体功能障碍和氧化应激有关。亨廷顿氏病的特征是丧失条纹体和胆碱能神经元的GABA中型中型神经元。突变的亨廷汀蛋白在细胞内水平和细胞周期中涉及的蛋白质或细胞结构中的蛋白质能够共同生长以形成夹杂物。在细胞死亡的分子机制方面,已经提出蛋白质改变可能引起:聚集体的形成;基本基因(例如BDNF)和染色质修饰的转录改变;损坏蛋白酶体;线粒体功能障碍;轴突运输中突触可塑性和缺陷改变。ALS的病理迹象是其细胞质包含,主要由DNA结合蛋白43(TDP-43)组成,以及其他蛋白质(包括参与核总质质转运的蛋白质)。TDP-43的纳入也是前期痴呆,阿尔茨海默氏病和路易体痴呆的主要病理特征之一。这项研究在主要神经退行性疾病的复杂路径中面临编程的细胞死亡。在病理条件下,突变的TDP-43蛋白转移到细胞质并形成聚集体,其毒性与线粒体功能障碍与ROS的产生和核总质质转运的损害相关。当前对神经退行性疾病中这种死亡表现出的机制的理解与包括Tau,β-氨基类,Alfa-Sinuclein,Huntinth和TDP-43在内的主要致病蛋白相关,但似乎不可避免地可以进行进一步的研究。
当您沿着蜿蜒的小路攀登到以色列的卡梅尔山洞穴时,很容易想象到史前时期的郁郁葱葱的环境。地中海气候四季温和宜人,温度波动适中。附近的小溪提供了可靠的饮用水源,而周围的森林里充满了野生动物,包括鹿、瞪羚、犀牛和野猪。相邻的山谷是史前谷物和果树的家园。卡梅尔山洞穴是数千年来众多狩猎采集者的理想场所,提供温暖气候、生态多样性和原材料的独特组合。该遗址现已被列为联合国教科文组织世界遗产,考古发现揭示了一系列跨越数十万年的史前定居点,智人和尼安德特人之间可能存在接触。随着人类进化的不断推进,我们的祖先掌握了新的技能,掌握了使用火的方法,并创造了越来越复杂的工具,这些工具由燧石和石灰石制成。这些进步背后的关键驱动力是人类大脑的显著增长和复杂性。人类大脑非同寻常,其体积大、压缩性强、复杂性是其他物种无法比拟的。在过去的六百万年里,人类大脑的体积增加了两倍,其中大部分转变发生在 20 万至 80 万年前。然而,这种增长并不是人类独有的;为什么我们发展出了如此先进的大脑,而其他物种却没有实现类似的认知飞跃?一种可能的解释是,拥有先进的大脑使我们能够实现地球上其他物种无法比拟的安全和繁荣水平。然而,现实情况更加复杂。趋同进化是一种现象,即相似的特征在不同物种中独立出现。例如,昆虫、鸟类、蝙蝠、鱼类和海洋哺乳动物都发展出了独特的体形,以在水下生存。然而,人类拥有独特的能力,可以创作复杂的艺术、文学和哲学作品,以及发明犁、轮子和互联网等技术——而这些技术在我们这个物种中只进化过一次。尽管有这么多优势,但为什么这种强大的大脑在自然界中如此罕见?答案部分在于两个主要缺点:它消耗大量能量(占身体总能量的 20%),而且大脑体积大,使分娩更加困难。因此,人类婴儿出生时大脑发育不全,需要数年才能成熟。这种脆弱性促使研究人员研究驱动大脑发育的力量。生态假说认为,环境压力推动了人类大脑的进化,因为我们的祖先适应了不断变化的气候和栖息地。那些拥有更高级大脑的人可以找到新的食物来源、制定策略并开发技术来生存。社会假说认为,复杂社会中合作、竞争和贸易的需求为那些拥有更复杂大脑的人提供了进化优势。此外,说服、操纵、奉承、讲述和取悦他人的能力(这些对于社会地位和生存都至关重要)刺激了大脑的发育和语言能力。文化假说强调了人类大脑吸收信息并将其代代相传的能力,这使得人类能够有效地从过去的经验中学习,并提高在不同环境中的生存能力。人类婴儿的身体无助掩盖了他们大脑独特的学习能力,这种能力使他们能够掌握和保留有助于生存的文化规范。性选择可能也发挥了一定作用,人类会偏爱拥有先进大脑的配偶,即使他们没有明显的进化优势。这些复杂的大脑可能发出了对保护和抚养孩子很重要的隐形品质,使潜在的伴侣更具吸引力。人类大脑的进化推动了人类独特的进步,推动了技术进步。这种迭代机制导致了技术越来越复杂,而这些技术反过来又塑造了未来的进化过程,使人类能够适应不断变化的环境并进一步发展他们的技术。值得注意的是,对火的掌握使早期人类能够烹饪食物,通过减少消化的能量消耗,释放颅骨空间,刺激了大脑的进一步生长。这种强化循环可能促进了烹饪技术的创新,从而导致大脑进一步发育。人类的手也随着技术的发展而进化,特别是狩猎工具和烹饪用具。当人类掌握了石雕和木矛制作技术后,熟练的猎人获得了进化优势,可以更可靠地养家糊口,并将更多孩子抚养成人。这种性质的正反馈循环在整个历史中都出现了:环境变化和技术创新促进了人口增长,并引发了对新栖息地和工具的适应;反过来,这些适应增强了我们操纵环境和创造新技术的能力。这个循环对于理解人类的旅程和解开成长之谜至关重要。数百万年来,人类以小群体的形式在非洲繁衍生息,不断提高技术、社交和认知能力。随着他们成为更熟练的狩猎者和采集者,他们的数量显著增加,最终导致生存空间和资源短缺。一旦环境条件允许,人类就开始向其他大陆扩张,寻找新的肥沃地区。大约两百万年前,第一个人类物种直立人传播到欧亚大陆。尽管早期智人确实走出了非洲,他们最终灭绝或因冰河时期恶劣的气候条件而撤退到非洲。大约 15 万年前,在非洲,所有现代人类的共同祖先出现了。这位非洲女性的血统最终催生了当今地球上的所有人类种群。被广泛接受的“走出非洲”理论认为,早在 6 万至 9 万年前,智人就大规模迁徙离开非洲,导致解剖学上的现代人类在全球传播。这些早期人类通过两条主要路线迁徙:一条经黎凡特,另一条经阿拉伯半岛。他们在 7 万多年前到达东南亚,大约 47,000-65,000 年前到达澳大利亚,近 45,000 年前到达欧洲,大约 25,000 年前到达白令海峡,并最终在大约 14,000-23,000 年前深入美洲。随着人类定居在新的环境中,他们获得了新的资源,并开始迅速繁衍。这种增长带来了更大的技术多样性,促进了创新和人口进一步扩张。然而,随着人口的增长,肥沃的土地和资源也越来越稀缺,最终迫使人类走向另一种生存方式:农业。智人的转变是惊人的。随着人们逐渐从游牧生活方式转向定居生活,全球的艺术、科学、写作和技术都取得了重大进步。值得注意的是,位于黎凡特的纳图夫文化(公元前 13,000-9500 年)的考古证据表明,一些社区在农业开始之前就过渡到永久性住所,这与传统理解相矛盾。尽管这些早期定居者主要是狩猎采集者,但他们住在稳定的住宅中,这些住宅由干石地基和灌木丛上层建筑建造而成。然而,对于当时的大多数人类来说,正是向农业的过渡推动了定居主义的发展。农业革命,又称新石器革命,最早出现在肥沃的新月地带——底格里斯河和幼发拉底河沿岸,一直延伸到埃及的尼罗河三角洲——那里繁衍生息着大量可驯化的动植物物种。这场革命迅速蔓延到整个欧亚大陆,因为它东西走向,便于动植物和技术的传播,没有遇到重大障碍。然而,撒哈拉以南非洲和美洲的可驯化物种较少,由于南北走向,这一转变发生得晚得多,导致不同地区之间的气候和土壤存在显著差异。撒哈拉沙漠和中美洲的热带雨林是阻碍这一传播过程的天然屏障。尽管存在这些挑战,这种转变——从狩猎采集部落到农业社会,从游牧生活方式到定居生活——在几千年的新石器革命期间传播到了人类的大部分地区。这一时期,人类在世界各地驯养了大量的野生动植物。为了像牛顿对物理学或达尔文对生物学那样彻底改变经济学领域,奥德·加洛尔的杰作《人类之旅》大胆尝试撰写人类的经济史。这本简明而全面的书跨越数千年,涵盖了全球历史,让人想起贾里德·戴蒙德的《枪炮、病菌与钢铁》和尤瓦尔·诺亚·哈拉里的《人类简史》。作者探讨了一些国家增长而其他国家停滞不前的原因,为人类从起源到现代世界的漫长历程提供了引人入胜的描述。这本书的范围和抱负无与伦比,提供了精妙、雄辩且博学的探索,探讨了当今国家之间惊人的贫富差距的原因。奥德·加洛尔的《人类之旅》全面介绍了全球经济史,为现代世界提供了独特的视角。本书深入探讨了影响人类进步的各种因素,包括教育、家庭规模和性别平等。这位学者是布朗大学著名的经济学教授,他开创了统一增长理论,探索人类历史上进步、繁荣和不平等的根本驱动因素。凭借一生积累的丰富知识,他与世界各地的知名观众分享了他的发现。他的最新作品《人类之旅》现已在全球以 28 种语言出版。本书深入探讨了影响人类进步的各种因素,包括教育、家庭规模和性别平等。这位学者是布朗大学著名的经济学教授,他开创了统一增长理论,探索人类历史上进步、繁荣和不平等的根本驱动因素。凭借一生积累的丰富知识,他与世界各地的知名观众分享了他的发现。他的最新作品《人类之旅》现已在全球以 28 种语言出版。本书深入探讨了影响人类进步的各种因素,包括教育、家庭规模和性别平等。这位学者是布朗大学著名的经济学教授,他开创了统一增长理论,探索历史上人类进步、繁荣和不平等的根本驱动因素。凭借一生积累的丰富知识,他与世界各地的知名观众分享了他的发现。他的最新作品《人类之旅》现已在全球以 28 种语言出版。