主动脉肺侧支 (APCA) 是从体循环动脉中衍生的血管通道,为与肺血流减少相关的先天性心脏病中的肺实质提供血液。它们也被称为体循环至肺侧支,是原始节段间动脉的胚胎学残余,这些动脉继续为肺部提供血液以补偿肺动脉血流减少。APCA 通常源自降主动脉,较少源自主动脉弓、锁骨下动脉分支和腹主动脉及其分支。根据其大小和流量,APCA 会影响临床病程、手术选择和手术干预时机。在本文中,我们打算讨论与 APCA 的发育和治疗相关的胚胎学和研究。
图 1 循环的进化模型:早期脊椎动物、鱼类、两栖动物和哺乳动物的循环系统。文昌鱼是一种原始脊椎动物,没有心脏作为中央循环器官,也没有鳃,氧气通过皮肤吸收。血液在没有内皮衬里的血管内自主流动。鱼类有单环、以静脉为主的循环,心脏有两个腔,一个心房和一个心室,与鳃和体循环串联。从水中到陆地的过渡要求新器官——肺的发育,以及心脏变态为由两个心房和一个心室组成的三腔器官。在两栖动物中,来自肺的动脉血和来自身体的静脉血在心室内混合,这为并行的低压肺循环和体循环提供服务。温血哺乳动物的循环系统进一步发育,代谢率更高,对氧气的需求也更大。这是通过完全分离肺循环和体循环实现的。除了现有的为肺循环服务的心室外,还发展出一个新的腔体,即左心室,为高压动脉循环服务。这两个循环是串联的。鸟类的心肺系统体现了独特的代谢适应能力,可适应较低气压和温度以及相对缺氧的极端条件(Scott,2011)。生理性高热和高血压所反映的高代谢率使鸟类也能克服重力,成为空气生物。(改编自 Furst(2020a),经 Springer-Nature 许可使用。)
右心室和肺循环的主要目的是进行气体交换。由于气体交换发生在薄而高度渗透的肺泡膜中,因此肺压必须保持较低水平以避免肺水肿;由于右心室和肺与左心室和体循环串联,因此整个心脏输出量必须通过肺部。这种低压、高容量系统对右心室的要求与体循环对左心室的要求截然不同。此外,右心室和肺循环必须缓冲因呼吸、位置变化和左心室心输出量变化而导致的血容量和流量的动态变化。满足这些相互冲突的需求所需的优化导致补偿增加的后负荷或压力的能力下降。不幸的是,大量病理过程可能导致急性或慢性后负荷压力增加。随着后负荷压力的增加,可能会出现右心衰竭,并可能突然出现血流动力学不稳定和死亡。已发现多种生化途径可能参与对过大压力负荷的适应或适应不良。
什么是矫正性大动脉转位 (C-TGA)?C-TGA 是一种心脏发育异常的疾病,患者的心脏左右泵(心室)可能颠倒过来,发育在与通常位置相反的心脏侧。此外,流出这些心室的主要血管也位于相反侧,这在一定程度上平衡或“纠正”了心室的颠倒。C-TGA 很少见,仅占所有先天性心脏缺陷儿童的 1%。如果没有其他严重的心脏异常,胎儿和新生儿时期的症状可能较轻,可能只需要在以后的生活中进行手术修复。在某些情况下,C-TGA 与其他心脏异常有关。在 50% 的病例中,心脏位于胸部右侧(右位心)。80% 的病例会出现室间隔缺损 (VSD) 或“心脏破洞”。 50% 的患者会出现肺动脉变窄(狭窄),将血液输送到肺部。在 30% 的病例中,系统泵的阀门出现缺陷(功能障碍)。有时泵腔可能发育不全,可能会出现心律异常。这种疾病中存在其他心脏异常会增加手术的可能性。C-TGA 是如何发生的?正常心脏有两个下腔(心室),一个在左侧,另一个在右侧。两者共同作用形成一个泵,将血液输送到肺部(右侧)和全身(左侧)。左侧泵提供强大的泵送作用,将血液分配到全身(体循环),而右侧泵(稍弱的泵)则为肺部(肺循环)提供血液。在 C-TGA 中,左右泵会反转,因此较弱的泵必须为体循环(体心室)产生更大的压力,而较强的泵则无需做太多工作来为肺循环供血。如果在 C-TGA 期间仅发生泵反转,并且未发现其他心脏异常,则不会观察到血流的显著变化(血流动力学变化)。但随着时间的推移,如果较弱的泵无法跟上并向体循环供血,心脏就会变得越来越弱,导致心力衰竭,在这种情况下,需要进行手术。
• 使用正确的解剖术语传达结构、位置、功能和运动 • 使用图片和文字概述神经传导原理 • 解释神经系统的基本结构,区分中枢神经系统和周围神经系统以及躯体神经系统和自主神经系统 • 了解自主神经系统如何调节体内平衡 • 通过名称、位置和功能识别上肢、下肢、胸部和骨盆的主要骨骼、关节、肌肉、神经和血管,并识别关键的表面解剖标志 • 了解心脏和肺如何相互作用形成心肺系统,区分体循环和肺循环 • 描述肌肉收缩、心动周期的关键事件和呼吸机制 • 根据临床体征/症状,解释和预测衰老、运动和损伤对肌肉骨骼、神经和心肺变化的功能影响
抗体药物偶联物 (ADC) 能够将细胞毒性药物靶向递送至肿瘤细胞。理想情况下,ADC 应保留抗体的良好药代动力学和功能特性,在体循环中保持完整无毒,并在靶位点激活并释放足够的药物以杀死靶细胞。ADC 开发中的一个主要挑战是接头的设计。Multilink TM 是一种新型接头,可被组织蛋白酶 B 1,2 的羧基二肽酶活性选择性识别和裂解。这种新型接头系统可实现高效和选择性的药物释放。它在血浆中也很稳定,并且能够制备具有高药物抗体比 (DAR) 的 ADC。增加杀死它们的机会。
图 1:与常见非病毒载体相关的体内非病毒基因传递主要障碍示意图。当装载的传递载体通过体循环时,它们会遇到许多解剖障碍,包括上皮/内皮衬里和细胞外基质 (ECM)。此外,该区域的专业吞噬细胞负责胶体清除,限制了载体直接作用于靶细胞的能力。同样,蛋白质(即核酸酶)存在于血液和 ECM 中以降解暴露的核酸。最终,穿过细胞质膜是整个生物材料基因转染的关键限速步骤。由于核酸通常不能不受保护地穿过膜,因此物理手段或主动细胞摄取机制(胞吞作用、胞饮作用、吞噬作用、融合)是必要的。然后,内体逃逸、核酸从载体中释放以及运输/易位等细胞内步骤对于成功转染必不可少。
补体系统是免疫系统的一部分,可增强(补充)抗体和吞噬细胞清除生物体中的微生物和受损细胞的能力,促进炎症并攻击病原体的质膜。它是先天免疫系统的一部分,该系统不适合,并且在个人一生的过程中不会改变。它可以由自适应免疫系统招募并采取行动。它由在血液中发现的许多小蛋白质组成,通常由肝脏合成,通常作为非活性前体循环(蛋白质)循环。它通过诱导血液流动的局部变化和炎症细胞流入受影响的区域而导致炎症。被几个触发因素之一刺激时,系统中的蛋白酶裂解特定的蛋白质以释放细胞因子并启动进一步切割的扩增级联反应。伴随不受控制的激活或补充功能的不完整性能的病理通常是其中一个组件的缺陷或损害的结果。
在本课中,您将录制心动周期的声音,生成称为心音图的记录,同时录制 II 导联心电图。您将比较和关联心动周期的电事件和心动周期的机械事件。人体心血管系统由心脏和血管组成,形成双循环:体循环和肺循环。循环模式类似于数字 8,心脏位于中心(图 17.1)。心脏的主要功能是从肺静脉接收血液并将其泵入体动脉,以及从体静脉接收血液并将其泵入肺动脉。在一次心跳期间,与从静脉系统接收血液并将其泵入动脉系统相关的心脏电事件和机械事件序列称为心动周期。心脏的一个简单机械类比是双泵。左右两侧是分开的,但会同步泵血,使血液流经心脏。血液在心脏和血管中的正常流动是单向的,如下所示:
鼻腔内给药的一般概念基于这样的前提:这种非侵入性给药途径至少可以部分采用直接从鼻腔到脑的运输,从而避免肝脏快速代谢药物,绕过血脑屏障 (BBB) 的药物排斥,并最大限度地减少需要用药物充斥整个体循环以将足够高的药物浓度输送到脑病变的需要。13,14 然而,目前仍不清楚 POH/NEO100 的鼻腔内给药途径是否确实能够实现其关键目标,即使药物能够到达其预期的脑内肿瘤目标。这种确认至关重要,因为它将为以下模型提供急需的支持:鼻腔内 NEO100 是一种可行、更安全且可能更好的治疗脑癌患者的方法。在以下报告中,我们介绍了一例复发性 IV 级 IDH 突变型胶质瘤患者的病例,该患者接受鼻内 NEO100 治疗超过 3 年,并取得了良好的效果,并且再次手术使我们能够在 NEO100 给药后获得肿瘤组织,从而能够在肿瘤内检测 POH 及其代谢物 PA。