XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System体重
变体重新分类和临床意义
抽象的基因组技术已经改变了临床基因检测，强调了准确的分子遗传诊断的重要性。变体分类范围从良性到致病性，是这些测试的基础。然而，变体重新分类，随着时间的推移，变体的致病性重新分配的过程给诊断合法性带来了挑战。本评论探讨了有关变异重新分类的医学和科学文献，重点是其临床意义。变体重新分类是由来自不同来源的证据驱动的，导致变异重新分类频率范围从3.6％到58.8％。最近的研究表明，在初始分类后的1年内回顾变体分类时可能会发生重大变化，这说明了早期，准确的变体分配对临床护理的重要性。不确定意义（VU）的变体特别有问题。他们缺乏明确的分类，但尽管建议采取建议，但仍影响了患者的治疗。解决VUS重新分类对于提高基因检测和临床影响的信誉至关重要。影响重新分类的因素包括标准化指南，通过深入的表型和祖先研究，大规模数据库和生物信息学工具通过深层表型相关性。随着基因组数据库的增长和知识的发展，重新分类率预计会发生变化，从而降低未来分类的不一致。变体重新分类会影响患者诊断，精度治疗和家庭筛查。确切的患者影响尚不清楚。了解影响因素和采用标准指南对于精确的分子遗传诊断至关重要，确保患者的最佳护理并最大程度地减少临床风险。
利兹体重管理服务（成人）洞察报告
2024 本报告总结了从员工那里收到的回复，有助于审查和重新设计利兹的服务。在承认长时间等待和能力不足带来的挑战的同时，服务范围内的员工重视：• 多学科团队合作方式，• 团队对患者的关怀方式，以及• 一些虚拟 / 在线工作方式的好处。员工认为，进一步改善转诊流程以及与患者和更广泛利益相关者的信息和沟通将有益于员工和患者的体验。转诊到该服务的员工报告了转诊流程、信息和沟通方面的一些挑战，还指出缺乏对已开始该计划的患者的跟进。几位转诊员工（主要是全科医生或其他执业人员）表示，他们认为该计划非常重要，因为他们知道有多少自己的患者需要这种支持。
口腔慢性移植物抗宿主疾病对体重的影响：一项队列研究
造血干细胞移植（HSCT）是治疗恶性肿瘤和非恶性疾病的众所周知的程序，包括血液学，其他代谢和免疫缺陷障碍[1]。尽管越来越多的患者接受了这种成功的治疗，但移植物抗宿主病（GVHD）仍然是主要的并发症，结果不令人满意[1-3]。急性GVHD（AGVHD）的特征是影响皮肤，肝脏和胃肠道[4]。慢性形式，慢性移植抗宿主病（CGVHD）是同种异体造血细胞移植（HCT）的严重并发症，发生在30％至70％的患者中[5]。它可以影响体内的任何器官，但主要影响皮肤，口腔，胃肠道，肝脏，肺，肌肉骨骼系统和眼睛[6]。慢性GVHD可能会降低生活质量，损害功能，并导致对免疫抑制药物和相关并发症的持续需求[6]。尽管CGVHD会影响多个器官，但口服CGVHD是第二频繁涉及的器官系统[7]，患病率为45％至83％。它发生在成年患者中的频率比儿童更频繁[7-10]。CGVHD可以以多种方式表现出来，具体取决于组织改变的类型和严重程度，并且可以影响口腔的任何部分[8]。口服CGVHD可以作为粘膜病变，唾液腺功能障碍和肌肉骨骼受累[7，11]。 口服粘膜病变的特征是山雀的特征，包括红斑，溃疡和高胚症[12]。口服CGVHD可以作为粘膜病变，唾液腺功能障碍和肌肉骨骼受累[7，11]。口服粘膜病变的特征是山雀的特征，包括红斑，溃疡和高胚症[12]。口腔中的任何部位都会受到影响，包括通常以甲状腺炎性牙龈炎的形式出现的牙龈。最常见的位点是颊粘膜和唇粘膜，以及舌头的侧面边界[13]。受影响的部位的范围从轻度敏感性的症状到严重疼痛，具体取决于参与的类型，防止正常的日常功能。此外，某些类型的食物可能会引起刺激，从而导致回避和对饮食缺乏兴趣。唾液腺功能障碍可以在临床上作为粘膜或静脉表现出来。并发症包括吞咽困难，机会性感染以及由于唾液的质量和数量改变而改变的味觉感觉。口腔的肌肉骨骼CGVHD也可以限制口腔张开，并对饮食功能和卫生产生影响。总体而言，粘膜，唾液和肌肉骨骼CGVHD的综合作用可以总结为临床上重要的口服症状，例如口腔疼痛，口腔敏感性，口腔敏感性，口腔张开，口腔干性，口腔干口以及对正常耐受性食物的口味变化[14]。这些症状可能会导致口服摄入量显着降低，也可以导致营养不足的热量饮食。对患者的整体健康和生存的影响显而易见，并可能导致卫生保健系统的负担增加[8-10，15，16]。证据表明，CGVHD患者的营养状况不佳[17，18]和体重减轻相关的BMI明显降低。必须研究口服CGVHD及其相关症状对这些临床上的问题的影响。营养不良是该人群中临床上重要的问题，可导致移植幸存者的功能和健康状况障碍[18]。Studies reported that the clinical manifestations associ- ated with weight loss in this population include erosions, ulcerations, xerostomia, decreased salivary flow, oral infections, oral and esophageal pain, diarrhea, dysphagia, vomiting, sensitiv- ity, and medication used in the treatment of HSCT [ 9 , 11 , 15 , 17 – 20 ].关于体重与口服CGVHD之间关系的知识有限，以及需要更好地了解患有CGVHD的患者口服表现引起的营养不良的需求，两者都阻碍了发展更有效的预防和治疗策略的能力，并进一步支持当前研究。这项研究旨在衡量合成性HSCT患者体重和口服CGVHD之间的关联，以及口服并发症对营养不良的影响（体重不足）。
偏头痛抑制剂olcepant在SARS-COV-2感染了神经系统症状的SARS-COV-2中减少体重减轻和IL-6释放
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
糖尿病诊断后的1年体重变化和长期...
这是一项基于人群的观察队列研究。糖尿病（RAMP-DM）的全领域风险评估和管理计划可定期全面评估香港糖尿病患者的代谢控制和并发症筛查。我们包括了37,326人，他们有新诊断的2型Diabets，他们在2000年至2017年之间就读于Ramp-DM，然后直到2019年。diabetes缓解定义为在没有降糖药物（GLDS）的情况下至少6个月的连续2个HBA1C <6.5％的测量值，并且至少在这些测量之前3个月没有记录GLD。在中位随访期为7。9年，有6.1％（2,279）人可以缓解糖尿病，每1000人年的发病率为7.8（95％CI：7.5，8.1）。After adjusting for age at diabetes diagnosis, sex, assessment year, body mass index, other metabolic indices, smoking, alcohol drinking, and medication use, the hazard ratio (HR) for diabetes remission was 3.28 (95% CI: 2.75, 3.92; p < 0.001) for people with 10% weight loss within 1 year of diagnosis, 2.29 (95% CI: 2.03, 2.59; P <0.001）对于5％至9.9％的体重减轻的人，1.34（95％CI：1.22，1.47; p <0.001）
I型树突状细胞的许可增强抗肿瘤免疫 人脑中的神经元微观结构变化与神经认知衰老有关 使用因果启发的神经网络对治疗性扰动的组合预测 探索生活的快速速度如何连续和生殖策略结构微生物生活历史变化 胚胎谱系的表观遗传启动在哺乳动物的谱系 偏头痛抑制剂olcepant在SARS-COV-2感染了神经系统症状的SARS-COV-2中减少体重减轻和IL-6释放 MPRF介导的免疫逃避是必需的，对于2 具有独特作用机理的新型泛-RAS抑制剂可阻止胃肠癌小鼠模型中的肿瘤生长 拟南芥1 在strigolactone诱导的矮人降解的新机制 染色体不稳定性可以有利于巨噬细胞介导的免疫反应，并引起广泛的疫苗接种样抗肿瘤IgG反应 居民和招募的巨噬细胞在心肌缺血后有差异地促进心脏愈合 针对急性髓样白血病和胃癌的靶向降解 DNA甲基化在两个鸣禽及其天然发生的F1杂种中的调节和进化影响
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.02.573934 doi：biorxiv Preprint
神经发育结果和来自意大利NICU的非常低出生体重的婴儿采用以家庭为中心的护理模型
1个新生儿科，摩德纳大学医院母子系，通过意大利摩德纳市41100 Del Pozzo 71； natascia.bertoncelli@aou.mo.it（n.b。）; bedetti.luca@aou.mo.it（L.B.）; cristina.agnini@studenti.unipd.it（C.A。）; guidotti.isotta@aou.mo.it（i.g.）; roversi.federica@aou.mo.it（M.F.R.）; dellacasa.elisa@aou.mo.it（E.M.D.C.）; 163320@studenti.unimore.it（t.z。）; francesca.miselli@unimore.it（F.M.）; fabrizio.ferrari@unimore.it（F.F.）; alberto.berardi@unimore.it（A.B。）2心理学部，摩德纳大学医院，意大利摩德纳41100； marisa.pugliese@unimore.it 3 Modena大学医院，意大利Modena 41100 Neuroradiology部门； cavalleri.francesca@aou.mo.it（f.c。）; todeschini.alessandra@aou.mo.it（A.T.）4医学和外科科学系针对母亲，儿童和成人，摩德纳大学和雷吉奥·埃米利亚大学的儿科研究生学院，意大利41121 Modena； 261005@studenti.unimore.it（A.D.C.）; 196397@studenti.unimore.it（l.c。）5博士学位课程，莫德纳大学和雷吉奥·埃米利亚大学临床和实验医学课程，意大利摩德纳41121 *通信：lugli.licia@aou.mo.it;电话。： +39-594222222;传真： +39-594223770
DNA-PKC抑制非法的染色体重排
体感神经系统在屏障组织处监测外部刺激，调节先天51个免疫细胞在感染和炎症下。感觉神经元在控制52个自适应免疫系统中的作用，更具体地说，对微生物群的免疫力仍然难以捉摸。在这里，我们确定了一种新的机制，用于在皮肤中神经肽55降钙素基因相关肽（CGRP）介导的54个共生特异性T淋巴细胞和体感神经元之间直接神经免疫性通信。内部成像表明，56个共生特异性T细胞与体内皮肤神经纤维近距离接近。57相应地，我们观察到神经肽CGRP的受体上调，斜坡1，58在CD8 + T淋巴细胞中是由皮肤共生定植引起的。Neuromune CGRP-RAMP1 59信号轴在共生特异性T细胞中起作用，以约束17型反应，而60适应稳态下微生物群反应性淋巴细胞的激活状态。因此，共有特异性T细胞中神经免疫性CGRP-RAMP1信号传导的61个调节塑造了皮肤上皮的62个总体激活状态，从而影响了对63种损伤等63种侮辱的反应结果。体验神经元通过CGRP-RAMP1轴控制对64微生物群的适应性免疫的能力强调了调节的各个层和65个多系统配位，以在稳定的66个状态和病理学下，最佳微生物群T细胞功能最佳的微生物群T细胞功能。67
双特异性抗体重定向合成激动剂受体改性T细胞针对黑色素瘤
背景肉瘤是间充质细胞起源的一个异源性群体，通常很难以较差的预后治疗。大约30％的肉瘤的特征是表达充当致癌驱动因素的融合蛋白。脱落的小圆形细胞肿瘤（DSRCT）是由病原体EWSR1-WT1融合事件定义的典型融合驱动的肉瘤。所得的EWSR1-WT1致癌融合蛋白包含与正常自我蛋白不同的共有氨基酸序列。我们假设克隆保守的融合蛋白可能会产生共享或公共新抗原（NeoAgs）的免疫原性子集（NEOAGS），这可能是新型免疫治疗方法的靶标。使用HLA免疫沉淀/质谱法（HLA-IP/MS）屏幕的方法和结果，我们确定了从EWSR1- WT1融合蛋白的Junctim中得出的9-氨基酸肽序列（SsygQQS EK），均经常出现在HLA-WT1融合蛋白中，并在HLA-a*03中均出现。结合同源肽。我们证实了相同的肽序列在生理上由HLA-A*03 + DSRCT细胞呈现。使用带有MS识别的NEOAG的荧光团偶联的HLA-Multimers（Dextramers），我们检测到在HLA + DSRCT患者子集中结合融合NEOAG的循环T细胞，确认了免疫原性。随后，我们使用融合NEOAG特异性T细胞的体外抗原指导的克隆膨胀来隔离n = 3 HLA-A*03限制性，n = 1 HLA-A*11限制性融合NeoAg反应性克隆。使用单细胞测序，我们检索了由这些T细胞表达的T细胞受体（TCR）的TCRAB基因序列，并将其克隆到逆转录病毒表达载体中。多克隆CD8 + T细胞被检索到的TCR基因结合融合融合的葡萄晶剂，而不是载有病毒肽的控制葡萄糖剂。此外，表达候选TCR的CD8 + T细胞与表达必要的HLA等位基因和EWSR1-WT1融合的细胞稳健上调TNF A，并特别裂解HLA + DSRCT细胞。有趣的是，我们确定了一个独特的TCR，该TCR以肽范围的方式结合了融合NEOAG，该方式可以特异性地裂解HLA-A*03 +和-a*11 + dsRCT细胞，但没有在HLA-A*02的上下文中使用融合NeoAg。这意味着单一的TCR治疗可能覆盖所有北美DSRCT患者的36％。结论我们的数据表明，复发性EWSR1-WT1融合的连接是自然处理的，并在DSRCT细胞普遍存在的HLA等位基因的背景下进行了预处理。这些发现确定了融合派生的公共NEOAG是融合驱动的恶性肿瘤的可行的治疗靶标的来源。这项工作为针对EWSR1-WT1和其他复发性致癌融合的新型T细胞基于T细胞的疗法的临床翻译奠定了基础。
Sattar，N。等。 （2023）通过变化血浆蛋白的变化对心脏代谢健康的预测，直接体重和DICADEM 受脑启发的纳米光峰值计算 发展和职业教育和培训技能 一般社区的心力衰竭诊断 M1/M2巨噬细胞及其重叠 - 神话还是现实？ 显微镜液体金属导体，用于可拉伸和透明的电子 发展性认知神经科学
Sattar，N。等。（2023）通过变化血浆蛋白的变化对心脏代谢健康的预测，并在直接和DIADEM-I随机临床试验中有意减轻2型糖尿病缓解。糖尿病护理，46（11），pp。1949-1957。（doi：10.2337/dc23-0602）此版本和已发布的版本之间可能存在差异。，如果您想从中引用出版商的版本，建议您咨询出版商的版本。