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BE22-009药物管道白皮书
考虑到加拿大肥胖症和糖尿病患病率，减肥药物和促进体重减轻的糖尿病药物将继续对私人药物计划产生影响。加拿大约有30％的成年人被认为是肥胖的，35％的成年人超重，根据加拿大糖尿病的最新发现，2022年糖尿病的患病率为10.2％，影响了400万加拿大人3。肥胖与糖尿病之间的关系仍然很牢固，因为估计有80％至90％的2型糖尿病患者超重或肥胖。处方者遵循不断发展的治疗指南，建议基于患者合并症的治疗。
肥胖和饮食对大脑结构和功能的影响
大多数社会都见证了肥胖和痴呆症的越来越多，这是一种与经常低估的个人和公共卫生负担有关的情况。的营养和体重增加与同性恋脑网络的异常功能以及更高的认知功能的变化有关，例如奖励评估，执行功能以及学习和记忆。同时，有证据表明，肥胖和饮食等可修改因素会影响肠道 - 脑轴，并通过各种途径调节脑部健康和认知。使用来自流行病学研究和随机临床试验的神经影像数据，我们旨在阐明潜在的机制，并确定肥胖和饮食在人类脑结构和功能水平上的决定因素和后果。我们分析了大约2600名随机选择成年人的多模式3T MRI（女性，18 - 80岁，BMI 18 - 47 kg/m 2），这是一项深层表型基于人群的同胞。此外，在瘦，超重和肥胖的参与者中获得的有关体重减轻和健康饮食的受控干预研究的大脑MRI数据可能有助于了解肠道 - 脑轴在食物渴望和认知衰老中的作用。我们发现，较高的BMI和内脏脂肪积累与脑年龄的加速，低丘脑的微观结构，默认模式和奖励相关的区域中的厚度和连通性较低和连通性以及非痴呆个体中的细微灰物质萎缩和白蛋白病变负荷。在其他生活方式因素或误报因素中并发变化的混淆影响可能有助于解释这些发现。调解分析表明，较高的内脏脂肪通过全身性低级炎症影响脑组织，并且与肥胖相关的区域变化转化为认知障碍。考虑纵向研究，有些但并非所有数据都表明体重减轻和健康饮食的有益影响，例如植物性营养素和饮食模式对脑衰老和凝聚的影响。因此，一种更全面的干预方法，以及数据和代码共享等开放的科学工具，深入的预注册和数据汇总可能有助于克服这些限制。此外，由于较高的BMI与MRI过程中的头部微动作增加有关，并且由于头部运动反过来会系统地诱导图像伪像，因此未来的研究需要严格控制MRI期间的头部运动以启用有效的神经膜膜结果。总而言之，我们的结果支持这样一种观点，即超重和肥胖与普通人群中的脑健康标记交织在一起，体重减轻和植物性饮食可能有助于促进大脑可塑性。荟萃分析和纵向队列研究正在进行进一步区分因果关系与肥胖和营养 - 脑研究的相关性。
Djeneba Audrey Djibo，PhD，Jonathan Deshazo，PhD，MPH，Aparna Srikanti，MSC，Cheryl N McMahill-Walraven，PhD，MSW
背景肥胖是一种长期疾病，源于几种生物学（遗传学，荷尔蒙），社会经济和结构因素。肥胖还导致高血压（HT），2型糖尿病（T2D），血脂异常，中风，冠心病，痛风，痛风，非酒精性脂肪肝病和各种癌症的发展。最近，最初用于T2D管理的葡萄糖葡萄糖样肽1（GLP-1）激动剂已得到没有糖尿病患者的肥胖/体重减轻应用调节剂的批准。这些GLP-1激动剂的新应用将显着影响包括手术选择在内的肥胖干预措施的景观。
非酒精性脂肪肝疾病：原因，后果和解决方案
早期诊断和生活方式修改对于管理NAFLD至关重要。对处于高风险的个体（例如肥胖，糖尿病或代谢综合征）的定期筛查有助于在早期阶段识别该疾病，从而及时进行干预措施。此外，研究表明，生活方式的变化，包括体重减轻，均衡饮食和增加的体育锻炼，可以显着扭转NAFLD造成的损害，并防止其发展为更严重的形式，例如肝硬化。研究表明，即使减肥5％-10％也会导致肝脏脂肪和炎症减少，从而为受疾病影响的人提供了希望。
Bupropion和Mirtazapine在大抑郁症中的一致差异效应
背景：严重抑郁症患者对抗抑郁药的反应广泛。不幸的是，大多数临床试验无法区分治疗对严重抑郁症主要症状的影响，部分原因是它们依赖于固定的结果指标，例如总症状严重程度分数或缓解率。方法：我们通过有监督的Varimax（SV）算法进行了全面分析，该试验结合了模型后选择推断，以学习区分抗抑郁药之间的结果指标。我们还通过称为共同使用的独立临床试验运行了算法。结果：我们在每个相关试验级别中都将安非他酮和米氮平与Star*d中的多种其他抗抑郁药区分开。我们进一步将安非他酮增强与共同培养基的米塔夏平区分化。尤其是，安非他酮单一疗法对高血压的治疗作用比Venlafaxine单一疗法在Star*d级别的2和2a中具有更大的治疗作用（𝑛= 686，差异= 0。384，𝑝= 0。007）。bupropion augnitation在第2级中的表现优于丁螺酮，尤其是在体重增加，食欲增加和疲劳的患者中（𝑛= 520，差异，差异= - 0。322，𝑝= 0。005）。相比之下，米物氮平对失眠症的治疗作用更大，体重减轻和食欲降低，而与北替蒂林单一疗法相比，第3级（𝑛= 214，差异，差异=0。401，𝑝= 0。022）。722，𝑝= 0。004）。302，𝑝= 0。022）。类似地，在4级中，米尔唑嗪增强型的文拉法辛超出进行了三甲基丙氨酸，尤其是在失眠症患者，体重减轻和食欲降低（𝑛= 102，差异，差异= - 0.最后，与安非他酮的依此所对共同使用的体重增加，食欲增加和疲劳具有较大的治疗作用，而米塔扎平的文拉法辛对体重的减轻，食欲降低和缺陷具有更大的治疗作用（𝑛= 640，差异，差异，差异= - 0.解释：当患者患有高血压，体重增加，食欲增加或疲劳时，安非他酮单一疗法和增强是有效的。米氮平的单一疗法和增强在相反的情况下是有效的，当患者患有失眠，体重减轻或食欲减轻时。
药剂师糖尿病和肥胖症注射药物指南
肥胖是一种慢性、复发性和进行性疾病，由多种因素相互作用而引起，其中许多因素超出了个人的控制范围。6-8 肥胖会影响所有器官系统，导致 200 多种并发症，包括 2 型糖尿病、高血压、高脂血症、心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停和某些类型的癌症。9 体重减轻 5%–10% 或更多可改善许多肥胖相关并发症。10 肥胖患者仅通过改变生活方式即可实现具有临床意义的减肥，但体重反弹很常见。7,11 对于肥胖成人，药物治疗与健康饮食和身体活动一起用于慢性体重管理。11
geroscience：重新建立衰老研究
延长了一些生物的寿命。这可能是通过对Sirtuin-1的直接或间接作用介导的，Sirtuin-1是一种调节基因表达和细胞代谢的蛋白质，并且是Geroscience研究的重点，作为抗衰老的靶标。在组织模型中，白藜芦醇减少了衰老肺泡免疫细胞的炎症。但是，一项针对COPD患者的小型临床试验发现没有临床益处，参与者的体重减轻了，主要是瘦肌肉质量[2]。白藜芦醇的生物利用度较差（又称体内吸收），现在正在探索类似的化合物，具有更大的生物利用度和更有效的抗炎特性。