人类的免疫系统发挥多种功能,包括识别和消除入侵病原体以及监视和消除肿瘤。这种活动由抑制反应平衡,例如调节性 T 细胞 (Treg) 和检查点抑制受体,它们可减轻长期炎症对健康组织的损害。免疫反应是基因和细胞疗法结果的主要决定因素。例如,免疫系统的先天和适应性分支可能对载体或其基因产物的成分作出反应,或消除产生治疗蛋白的细胞,从而导致治疗失败和/或免疫毒性。相反,基于基因和细胞的免疫疗法可以设计为促进免疫耐受或诱导针对肿瘤或疫苗抗原的期望反应。通过一系列评论和原创研究文章,《分子疗法》和《分子疗法 - 方法与临床发展》联合专刊全面概述了基因和细胞疗法的免疫障碍、免疫疗法中使用的不同细胞产品以及基于病毒和细胞的溶瘤疗法。
工业工程诞生于 19 世纪末,是一个充满活力的职业,其发展受到整个 20 世纪制造业、政府和服务组织的挑战和需求的推动。该职业的未来不仅取决于从业者对运营和组织变革作出反应和促进的能力,更重要的是,取决于他们预测并引领变革过程本身的能力。工业工程诞生的历史事件为我们提供了许多在二十世纪上半叶主导其实践和发展的原则的重要见解。虽然这些原则继续影响着这个行业,但许多目前塑造并将继续塑造该行业实践的概念和技术发展都起源于二十世纪下半叶。本章的目的是简要总结工业工程的发展,从而帮助确定定义该行业目的和目标的共同要素。我们希望读者对历史事件有足够的兴趣,以寻求更全面和基本的资料,包括 Emerson 和 Naehring [1]、Saunders [2]、Shultz [3]、Nadler [4]、Pritsker [5] 和 Turner 等人 [6]。由于工业工程的历史与制造业的历史密切相关
虽然政策制定者和气候科学家长期以来一直认为,克服气候变化带来的挑战需要制定鼓励开发新技术的政策,以降低生产和消费的能源和排放强度,但经济学文献最初侧重于具有外生技术变革的模型(例如,参见Nordhaus,1994年)。在这些模型中,最佳政策响应是对温室气体排放征收庇古税,该税随时间推移逐渐增加。关于环境背景下的定向技术变革(下称DTC)的理论文献越来越多,表明考虑创新的内生性可以深刻影响政策建议,而实证文献提供了充足的证据表明,创新确实对燃料或能源价格上涨等经济激励作出反应。本章对此类文献进行了简短且非详尽的回顾,主要基于 Acemoglu、Aghion、Bursztyn 和 H´e-mous(2012,以下简称 AABH)以及 Aghion、Dechezleprˆetre、H´emous、Martin 和 van
A. 背景 萨摩亚政府获得了世界银行和国际农业发展基金的财政援助,用于支付萨摩亚农业和渔业生产力和营销(SAFPROM)项目的费用。农业和渔业部是 SAFPROM 项目的实施机构。SAFPROM 项目的发展目标是提高选定生产者的生产力和市场准入,改善目标生产性自然资源的管理,并在发生符合条件的危机或紧急情况时立即作出反应。该项目包含四 (4) 个关键部分,其中之一是加强国家机构,旨在为目标农业和渔业家庭以及目标价值链沿线的小型私营部门创造有利环境,以提高生产力和市场准入。为了实现和加强萨瓦伊岛的农业(畜牧业和农作物)、兽医和渔业服务的价值链,需要通过在萨瓦伊建造一个新的 MAF 办公室、农作物包装厂和兽医实验室来改善 MAF 基础设施。
淋巴瘤是全球第六种最常见的癌症类型。在当前治疗标准下,淋巴瘤患者通常无法对治疗或复发作出反应,需要进一步治疗。因此,需要探索新颖的治疗策略,我们应该扩展我们对淋巴瘤分子基础的理解。铁凋亡是一种非凋亡调节的细胞死亡,其特征是活性氧和由于代谢功能障碍而引起的脂质过氧化。过多或缺乏铁氧作用已与肿瘤发育有关。当前的临床前证据表明,铁铁病参与淋巴瘤的肿瘤发生,进展和耐药性,鉴定出潜在的生物标志物和有吸引力的分子靶标。我们的审查总结了铁凋亡的核心机制和调节网络,并讨论了淋巴瘤治疗的铁凋亡诱导的现有证据,目的是提供一个框架,以理解铁凋亡在淋巴细胞内的作用以及对淋巴瘤治疗的新观点。
神经内分泌肿瘤 (NET) 发生在身体的各个部位,具有复杂的临床和生化表型。导致如此多样化表现的分子基础尚未完全阐明。神经内分泌肿瘤 (NET) 的治疗包括手术、局部区域治疗和/或全身治疗。多种全身治疗,包括铂类化疗、替莫唑胺/卡培他滨、酪氨酸激酶抑制剂、mTOR 抑制剂和肽受体放射性核素治疗,已在 NET 治疗中得到广泛研究和实施。然而,免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法作为 NET 治疗的一种选择的潜力最近才引起人们的注意。迄今为止,尚不清楚与其他可用的 NET 全身疗法相比,ICI 疗法在疗效或安全性方面是否具有任何独特的优势。确定 NET 的特征以使其 (更好地) 对 ICI 作出反应一直是一项挑战。本综述总结了 ICI 治疗在 ICI 管理中的价值的当前证据,并讨论了未来研究的潜在领域。
在我们接受皮肤免疫的志愿者中,对 KLH 蛋白的反应是高度抗原特异性的体内 T 细胞依赖性反应,该反应针对的是第一次注射后留在局部的残留抗原,宿主对该抗原具有原发性免疫 T 细胞 JMR。然后,对二次皮肤测试暴露也引发了类似的反应。此类反应还包括具有不同动力学的抗原特异性 T 细胞增殖,这些反应现在已经成熟,可以进行更现代的分子分析。认识到对 mRNA Covid-19 疫苗的反应类似于 JMR 和 CBH 反应,可能会导致对患者进行皮肤测试和其他相关研究,以更好地了解 SARS-CoV-2 感染。也许所谓的“长期 Covid”具有相似的发病机制,并且可以对适合 JMR 和 CBH 反应的治疗作出反应。一个例子可能是在接受联合抗组胺药治疗的长期 Covid 患者中看到的改善,因为组胺的来源可能是嗜碱性粒细胞。 5
无线技术与生物传感器的融合为在临床环境之外检测和管理医疗状况提供了可能性。伤口感染是临床面临的一大挑战,及时检测对于有效干预至关重要,但目前由于缺乏能够与伤口交互、检测致病菌和无线传输数据的监测技术,这一技术受到了阻碍。在这里,我们报告了一种灵活、无线、无电池的传感器,它使用细菌响应性 DNA 水凝胶提供基于智能手机的伤口感染检测。工程 DNA 水凝胶通过可调节的介电变化选择性地对与致病菌相关的脱氧核糖核酸酶作出反应,这些变化可以通过近场通信进行无线检测。在小鼠急性伤口模型中,我们证明无线传感器甚至可以在感染出现明显表现之前检测到生理相关量的金黄色葡萄球菌。这些结果展示了持续感染监测的策略,这可能有助于改善手术或慢性伤口的管理。
新生儿的大脑具有对环境作出反应并在没有任何先前经验的情况下产生协调输出的非凡能力。啮齿类幼崽在两周大之前不会睁开眼睛,然而,动物大脑视觉通路中的神经回路在更早的时候就准备好并开始连接。在眼睛睁开之前,大脑网络在强大的发育机制的驱动下经历了大量的组织、调整和协调。然而,如果没有来自眼睛的外部输入,其他来源会产生神经活动来指导神经元的连接过程。由马克斯普林斯理工学院脑研究中心研究组组长 Julijana Gjorgjieva 领导的国际科学家团队描述了两种自发神经活动来源,它们在小鼠视觉系统的发育中起着至关重要的作用。为了了解自发活动如何连接发育中的视觉系统,Gjorgjieva 和同事设计了一个计算网络模型。“在我们的模型中,丘脑神经元最初与皮质神经元建立弱且不精确的突触连接,就像在未成熟的视觉系统中一样。
近年来,随着智能材料的出现,材料科学领域取得了突破性的进展。这些创新材料具有独特的性能,使其能够对环境刺激作出反应,具有高度的适应性和多功能性。从自愈能力到形状记忆效应,智能材料正在彻底改变航空航天、医疗保健、电子等许多行业。本文探讨了智能材料的巨大潜力及其对各个领域的变革性影响。智能材料代表了材料科学和工程的范式转变。凭借其独特的性能和自适应行为,它们为解决各个行业的复杂挑战提供了巨大的潜力。通过利用智能材料的功能,我们可以为开发创新技术和系统铺平道路,以提高效率、可持续性和生活质量[1,2]。智能材料的开发和实施面临许多挑战,包括成本、可扩展性、与现有技术的集成以及耐用性。然而,近年来,在纳米技术、材料科学和制造技术的进步的推动下,取得了重大进展。持续的跨学科研究和合作对于进一步释放智能材料的潜力并加速其广泛应用至关重要 [3]。