微生物群 - 脑轴在神经精神疾病中起关键作用,尤其是在抑郁症中。依西妥位(ESC)是第一线抗抑郁药,但是,其在抑郁症治疗中对微生物群轴轴的调节机制尚不清楚。使用Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的强制游泳测试评估了ESC的抗抑郁作用,而肠道和大脑区域的损伤是通过H&E染色和免疫组织化学评估的。通过肠道菌群的16S rRNA测序,血清未靶向的代谢组学和海马蛋白质组学研究了具有抑郁行为的WKY大鼠的治疗机制。结果表明,ESC干预改善了抑郁样的行为,这可以通过WKY大鼠的游泳时间增加,还恢复了肠道渗透性和脑组织完整性。肠道菌群组成的显着变化,尤其是细菌型果胶的增加,以及血清鞘脂代谢物(鞘氨酸1-磷酸盐,鞘氨醇,鞘氨酸-1-磷酸盐)和海马蛋白(Sptlc1,Enpp5,Enpp5,Enpp5,eNPPE2),是ENPPP2,是ENPPP2,是ENPPE2,是ENPPE2,是ENPP2,是ENPEP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2)这些可靠的相关性表明,ESC可以通过通过肠道微生物群的影响来调节鞘脂代谢来发挥其抗抑郁作用。因此,这项研究阐明了ESC抗抑郁药的效率的基础,并突出了微生物群 - 脑轴轴心在介导这些作用中的关键重要性。
2023年7月25日收到出版; 2023年10月8日接受。来自 *Clienia Schloessli,苏里奇大学私人精神病医院和学术教学医院,Oetwil Am See/瑞士苏黎世; †塞浦路斯尼科西亚尼科西亚大学医学院的基础和临床科学系; ‡德国雷根斯堡大学精神病学和心理治疗系临床药理学; §临床药理学,德国雷根斯堡大学药理学与毒理学系; ¶临床药理学,德国pentling的Agate GGMBH研究所; ║瑞士苏黎世大学精神病学院精神病学系,心理治疗和心理学系; **德国美因茨市美因茨大学医学中心精神病学和心理治疗系; ††德国美因茨大学医学中心临床化学与实验室医学研究所; ‡‡德国亚兴的亚太大学精神病学,心理治疗和心理学系; §jara-translationation Brain Medicine,Ju lich,德国; ¶¶亚历克纳医院,德国亚兴; ║║纽约格伦·奥克斯(Glen Oaks)诺斯韦尔健康(Northwell Health)的扎克山区医院精神病学研究系; ***纽约Hempstead的Northwell/Hofstra Zucker医学院精神病学系。参加了研究设计:M。Kuzin,N。Kuzo,G。Schoretsanitis,E。Haen,K。Endres,C。Hiemke,M。Paulzen。数据分析:G。Schoretsanitis和N. Kuzo撰写手稿:M。Kuzin,N。Kuzo,G。Schoretsanitis,E。Haen,K。Endres,C。Schoretsanitis和M. Paulzen撰写了手稿。他没有报告本出版物的关注。M. Kuzin已获得Sunovion Pharmaceutical(瑞士巴塞尔)和Otsuka Pharmaceutical(瑞士Glattbrugg)的旅行资助。他还获得了旅行补助金,参加了旅行,并在伦德贝克(瑞士苏黎世)的议长委员会获得了赠款。M. Paulzen已从以下制药公司获得发言人费用:Neurax Pharm,Lundbeck,Janssen,Otsuka,Idorsia和Rovi。他曾担任Neurax Pharm,Otsuka,Lundbeck,Fidorsia和Rovi的顾问。他是PSIAC的编辑,PSIAC是一种基于Internet的药物 - 心理药物治疗的药物相互作用计划(www.psiac.de)。Schoretsanitis博士曾担任Dexcel Pharma,HLS Therapeutics和Thermo Fisher的顾问,并获得了HLS Therapeutics的发言人费用。作者没有宣布不利于关注的冲突。补充数字内容可用于本文。直接URL引用出现在印刷文本中,并在本文的HTML和PDF版本中提供,该文章在Journal的网站(www.retinajournal.com)上提供。这项研究得到了德国亚兴的亚兴大学医院的当地监管机构的批准。此类研究不需要正式的患者同意。在当前研究中生成和分析的数据集应合理的要求可从通讯作者获得。通讯:Georgios Schoretsanitis,医学博士,博士,Zucker Hillside医院,行为健康馆,7559 263rd Street,Glen Oaks,Glen Oaks,NY 11004(电子邮件:george.schor@gmail.com)。版权所有©2024作者。由Wolters Kluwer Health,Inc。出版,代表国际治疗药物监测和临床毒理学协会。这是根据Creative Commons Attribution-Non Commercial-No衍生产品许可4.0(CCBY-NC-ND)的条款分发的开放访问文章,可以在其中下载并共享工作,只要被正确引用。未经日记许可,无法以任何方式更改工作或商业使用。
口服时,甲硝唑的耐受性良好。最常见的不良反应是指胃肠道,尤其是恶心,有时伴有头痛,厌食症以及偶尔呕吐,腹泻,上腹疼痛或痛苦或痛苦以及腹部痉挛;便秘,味道障碍和口腔粘膜炎也有报道。金属,鲜明,不愉快的味道并不罕见。胰腺炎病后戒断后的胰腺炎病例已被报道。 克罗恩病患者的胃肠道和某些肠外癌的发生率增加。 如果患者接受甲硝唑饮用含酒精的饮料,他们可能会遭受腹部痛,恶心,呕吐,冲洗或头痛。 也已经报道了酒精饮料味道的修改。胰腺炎病后戒断后的胰腺炎病例已被报道。克罗恩病患者的胃肠道和某些肠外癌的发生率增加。 如果患者接受甲硝唑饮用含酒精的饮料,他们可能会遭受腹部痛,恶心,呕吐,冲洗或头痛。 也已经报道了酒精饮料味道的修改。克罗恩病患者的胃肠道和某些肠外癌的发生率增加。如果患者接受甲硝唑饮用含酒精的饮料,他们可能会遭受腹部痛,恶心,呕吐,冲洗或头痛。也已经报道了酒精饮料味道的修改。
肠道副作用,例如上腹区域的燃烧感觉和恶心,尽管治疗增加了,但她还是停止了氟西汀。这次,她因焦虑症状而开始使用依他张5mg,以及氯硝西ep。然而,在开始依源富兰之前,进行了体格检查以及常规的血液检查和简单的脑袋来排除任何有机原因。3周后她来跟进时,焦虑症状略有减轻。但是,她抱怨说,当她不得不保持双手稳定时,她注意到了手的震动。在检查时,两侧的伸展手在伸展的手上都发现了细震动。没有僵化的迹象,运动的缓慢,步态干扰或类似面孔的发展。考虑到,常规的血液检查和脑成像是正常的3周后,不再重复。
主要抑郁症(MDD)影响全球人口的21%。长期暴露于压力状况可能会影响MDD和相关认知障碍的发作,进展和生化改变。表现为MDD的患者主要用几种抗抑郁药治疗。一个是依他普兰,一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。但是,是否减轻慢性应激诱导的认知缺陷尚不清楚。本研究使大鼠暴露于慢性固定应力(CIS)2小时/天10天。然后,依他普兰(5 mg和10 mg/kg I.P.)进行了14天的施用,并进行了高架迷宫,开放式测试,强迫游泳测试,蔗糖偏好测试和径向臂迷宫任务。不同的动物用于评估海马,额叶皮层和杏仁核的血管内皮生长因子(VEGF),神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和脑衍生的神经营养因子(BDNF)水平。我们的数据表明,依依斯普兰显着保护顺式诱导的空间学习和记忆缺陷,行为抑郁和焦虑。此外,依他普兰(10 mg/kg)显示出齿状回和海马萎缩的显着恢复。此外,分子标记物BDNF,VEGF和GFAP表达的恢复也与依他普兰的神经保护机制有关。我们的结果表明,EsciatlorPam通过调节神经营养因素和星形胶质细胞标记来恢复压力大鼠的认知障碍。
癫痫发作和其他中枢神经系统(CNS)在使用Invanz治疗期间已经报道了(请参阅第4.8节不良影响)。在接受Invanz治疗的成年患者(每天1 g)的临床研究中,癫痫发作,无论药物关系如何,在研究治疗期间患者的0.5%以及14天的随访期发生在0.5%的患者中。这些经历最常见于中枢神经系统疾病(例如脑损伤或癫痫发作史)和/或肾功能受损的患者。密切遵守建议的剂量方案,尤其是在具有易感性抽搐活性因素的患者中。 患有已知癫痫发作疾病的患者应继续进行 NTICONENVULSANT疗法。 如果发生局灶性震颤,肌阵挛或癫痫发作,则应通过神经系统评估患者,并检查Invanz的剂量,以确定是否会减少或中断。密切遵守建议的剂量方案,尤其是在具有易感性抽搐活性因素的患者中。NTICONENVULSANT疗法。如果发生局灶性震颤,肌阵挛或癫痫发作,则应通过神经系统评估患者,并检查Invanz的剂量,以确定是否会减少或中断。
已经开发出一种新的、精确的、准确的、特定的、耐用的和灵敏的等度 RP-HPLC 稳定性指示方法,随后根据 ICH 指南对其进行了验证,用于测定 API 和药物剂型中的瑞莫格列净和二甲双胍。在反相 Zorbax C18(250 mm x 4.6 mm)5µm 粒度色谱柱作为固定相和流动相、甲醇:磷酸盐缓冲液 pH-4.2(80:20 v/v)上实现分离,优化的其他条件为:流速(1.0 ml/分钟)、波长(250 nm),运行时间保持在七分钟。发现瑞莫格列净和二甲双胍的保留时间分别为 2.46 分钟和 4.32 分钟。通过研究药物在酸性、碱性、过氧化物、中性、热和紫外线条件下的降解来确定药物的稳定性。经发现,所开发的方法在 20-100µg/ml 范围内具有线性,在 40-120µg/ml 范围内具有线性,相关系数 (r 2 ) 为 0.999。经发现,雷莫格列净依碳酸盐和二甲双胍的回收率在 98-102% 范围内,证实了该方法的准确性。经发现,雷莫格列净依碳酸盐和二甲双胍的药物剂型纯度百分比为 99.87%。经发现,雷莫格列净依碳酸盐的检测限和定量限分别为 0.75µg/ml 和 3.30µg/ml,二甲双胍的检测限和定量限分别为 1.56µg/ml 和 6.28µg/ml。按照 ICH 指南对所开发方法的灵敏度、准确度、范围、精确度、稳健性、耐用性、稳定性、特异性、检测限、定量限和系统适用性参数进行了验证。
尚未对依他普仑与其他延长 QT 间期的药物联合使用进行药代动力学和药效学研究。不能排除依他普仑与这些药物的叠加效应。因此,禁止将依他普仑与延长 QT 间期的药物联合使用,例如 IA 类和 III 类抗心律失常药、抗精神病药(例如吩噻嗪衍生物、匹莫齐特、氟哌啶醇)、三环类抗抑郁药、某些抗菌剂(例如司帕沙星、莫西沙星、红霉素 IV、喷他脒、抗疟治疗药物尤其是卤泛群)、某些抗组胺药(阿司咪唑、咪唑斯汀)。