港口特点 位于威斯康星州基诺沙县基诺沙市的密歇根湖畔。 授权:1899 年 3 月 3 日的《河流与港口法案》。 深吃水港口,主要服务于休闲用户。联邦航道长约 5,000 英尺。 授权深度为内港 25 英尺、外港 26 英尺和进近航道 27 英尺。根据当前港口使用情况,联邦航道深度通常保持在 20 英尺。 3,048 线性英尺的木垛和钢板桩防波堤和桥墩结构。 港口的一些沉积物可能不适合开放湖泊/近岸,需要高地放置。 2021 年装运/接收货物 1.4K 吨 主要利益相关者:美国海岸警卫队、基诺沙市和威斯康星州自然资源部。
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沙利度胺及其衍生物是强效的癌症治疗药物,也是最容易理解的分子胶降解剂 (MGD) 之一。这些药物选择性地重新编程 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN),使靶蛋白被泛素-蛋白酶体系统降解。MGD 在 E3 连接酶表面产生新的识别界面,参与诱导的蛋白质-蛋白质与新底物的相互作用。对其作用机制的分子洞察为通过特定的识别基序 G 环与大量靶标进行接触提供了令人兴奋的机会。我们的分析表明,目前基于 CRBN 的 MGD 原则上可以识别人类蛋白质组中超过 2,500 种包含 G 环的蛋白质。我们回顾了在调整 CRBN 与其 MGD 诱导的新底物之间的特异性方面的最新进展,并推断出一组控制这些相互作用的简单规则。我们得出结论,合理的 MGD 设计工作将能够选择性降解更多的蛋白质,从而将这种治疗方式扩展到更多的疾病领域。