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伪装成嗜铬细胞瘤的肾上腺皮质癌
肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种侵袭性癌症，起源于肾上腺皮质，通常预后不良。ACC 很少见，但在患有癌症易感综合征（例如 Li-Fraumeni 和 Lynch 综合征）的人中更常见。ACC 的诊断有时不确定，需要使用精确的分子病理学；鉴别诊断包括嗜铬细胞瘤、肾上腺腺瘤、肾癌或肝细胞癌。我们描述了一个 57 岁女性的病例，她患有 Lynch 综合征和转移性 ACC，最初被诊断为嗜铬细胞瘤。该肿瘤在 51 岁时首次通过超声检查和 CT 扫描发现。她接受了左肾上腺切除术，组织病理学证实为嗜铬细胞瘤。两年后，她的肿瘤复发，影像学检查显示多个肺结节。通过电视辅助胸腔镜手术 (VATS) 进行楔形切除后，一家机构的组织病理学诊断为转移性嗜铬细胞瘤，另一家机构的组织病理学诊断为转移性 ACC。她后来到美国国立卫生研究院 (NIH) 就诊，确诊为 ACC。在确诊为 ACC 后，她接受了米托坦和派姆单抗治疗，但由于副作用和病情进展而停用。她目前正在接受依托泊苷、阿霉素和顺铂 (EDP) 治疗。此病例强调了在患者护理中使用多学科方法的重要性。彻底评估肿瘤病理并分析患者的基因谱对于为患者获得正确诊断是必要的，并且可以显著影响治疗过程。
小细胞肺癌的表观遗传重编程
小细胞肺癌 (SCLC) 是一种高度致命的肺癌亚型，具有明显的神经内分泌样特征，占所有肺癌的 10%–15%。总体 5 年生存率仍然不到 10%。SCLC 的特点是早期转移，因此最大限度地减少了手术对患者的潜在益处。近几十年来，SCLC 的一线治疗仍然是依托泊苷和顺铂 (E/P) 联合化疗。尽管 E/P 治疗的反应率很高，但 SCLC 最终会复发，并且复发时几乎普遍对治疗有抵抗力，因此 SCLC 是一种难治性恶性肿瘤。此外，对 SCLC 转移和抵抗的分子机制的了解有限，极大地阻碍了 SCLC 总体生存率的提高。为了更好地了解 SCLC 的分子机制并发现潜在的治疗靶点，人们已经持续了几十年的广泛努力。最近，一些研究表明表观遗传修饰与 SCLC 有关，包括组蛋白修饰、DNA 甲基化和染色质可及性。有研究证明，NFIB 可通过广泛增加染色质可及性来促进 SCLC 转移 1 。特别值得注意的是，最近的一项研究表明，KMT2C 缺陷通过 DNMT3A 介导的表观遗传重编程（包括组蛋白和 DNA 低甲基化）促进 SCLC 转移 2 。这些研究表明，表观遗传重编程在 SCLC 中起着重要作用。在这篇综述中，我们总结并讨论了 SCLC 基础和转化研究的进展，这些进展揭示了
肺外低分化 NEC，包括分子和免疫方面
患有肺外低分化神经内分泌癌 (EP-PD-NEC) 的患者预后不良。对于局部疾病患者可以进行手术，但大多数患者在出现症状时已处于晚期。所采用的治疗策略与肺部高级别 NEC 类似，对于晚期疾病，一线治疗建议使用铂类/依托泊苷类方案。目前尚无标准的二线疗法。对其分子和免疫途径的研究可能为新型药物的研发铺平道路。NEC 的分子驱动因素在小细胞肺癌中最为常见，其表现为 TP53 和 RB1 的近乎普遍的基因组改变。EP-PD-NEC 的遗传学仍然知之甚少；已发现 TP53 、 KRAS 、 PIK3CA/PTEN 和 BRAF 突变，此外还报告了宫颈小细胞 NEC 中 BRCA 通路的改变以及膀胱 NEC 中精氨酰琥珀酸合成酶 1 表达的缺失。我们还将探索使用细胞系和患者来源的异种移植 (PDX) 来预测 NEC 对治疗的反应以及替代生物标志物的出现，例如循环肿瘤细胞和无细胞 DNA。尽管关于 EP-NEC 免疫微环境的已发表数据有限，但仍有许多临床试验在研究免疫靶向药物在该疾病类别中的使用，迄今为止的研究数据相互矛盾。本综述将总结这种研究不足的诊断的治疗方法和可用的分子和免疫数据，并可能激发未来探索性研究的方向。
帕唑帕尼诱发手足皮肤反应
手足综合征又称掌跖红斑、掌跖红斑、手掌和足底毒性红斑或 Burgdorf 综合征，是一种常见的化疗药物皮肤反应。手足综合征会影响手掌、足底、手足背侧、咬合、摩擦和受压区域。手掌和足底会出现对称性红斑和水肿，并伴有神经性疼痛。它可能发展为脱屑、糜烂和溃疡，并形成水疱。手掌比足底更易受到影响。最常见的致病药物为阿霉素、脂质体阿霉素、多西他赛、5-氟尿嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷、卡培他滨，但也可由紫杉醇、羟基脲、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、顺铂、柔红霉素、依托泊苷、长春瑞滨、伊立替康、表柔比星等药物引起。近年来，随着多激酶抑制剂在肿瘤学中的应用，已报道了具有独特临床特征的掌跖反应。帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可引起手足皮肤反应，表现为手足红斑、角化结节、大疱、疼痛和刺痛感。如果在开始使用帕唑帕尼治疗后发现手或脚出现此类变化，则应评估患者是否有副作用。必要时应调整治疗，严重者应考虑停用帕唑帕尼。我们介绍了一例因帕唑帕尼而导致手足皮肤反应的病例。
一种外周T细胞淋巴瘤，其中治疗
我们报告了一种与治疗相关的脊髓增生综合征（MDS）的病例，该病例在自体外周血干细胞移植（PBSCT）对周围T细胞淋巴瘤（pBSCT）发生后9年，未另外指定（PTCL-NOS）。一名65岁的男性被诊断出患有PTCL-NOS。在6个循环（环磷酰胺[CPA]，阿霉素，长春新碱和泼尼松）方案后，他获得了第一个完全反应（CR）。他复发了33个月后，并接受了救助化学疗法，由Chase方案（CPA，高剂量细胞甲滨，地塞米松和依托泊苷）组成。在Chase第一个循环的恢复阶段，将其外周血干细胞（PBSC）收集并在2个袋子中冷冻。在Chase 2赛道后，他接受了自体PBSCT，其中涉及使用LEED预处理方案（Melphalan，CPA，Etoposide和Dexamethasone）和一个冷冻的袋子。这导致了第二个Cr。PBSCT 39个月后，他的右臂肿瘤复发。切除后，他获得了八个周期的brentuximab vedotin和45 Gy的涉及场辐射，并同时获得了第三个CR。自体PBSCT九年后，他被诊断出患有过量爆炸2（MDS-EB-2）的MDS。他的疾病经过两种偶然的治疗后，他的疾病发展为急性髓样白血病。他成功接受了第二个自动PBSCT，其中涉及Busulfan和Melphalan预处理方案以及其他储存9年的冷冻袋。自第二个自体PBSCT以来，他已经完全处于细胞遗传学缓解1年。
通用航空文化旅游资源开发...
(1)通用航空文化旅游资源内涵旅游是连接航空资源与文化精神的重要手段。近年来，随着我国经济社会的快速发展，“旅游”概念凸显，使得通用航空文化旅游更加具有内涵。通用航空文化旅游既是产业文化，又是大众文化。是“新时代”社会主义先进文化的重要组成部分。(2)通用航空文化旅游资源分析通用航空文化旅游资源其实是通用航空产业走向更高级阶段的物质表现之一。近年来，随着国家政策层面对通用航空产业发展的支持，在不同经济区域逐渐形成了通用航空产业链的雏形和经济体。纵观目前通用航空文化活动发展情况，可归纳为以下几种类型：1）旅游体验资源通用航空旅游体验产品为静态旅游产品，可供大众及高端游客使用。包括工业游览、文化体验、空中观光及航游线路[1]。2）体育休闲资源航游体育休闲资源为满足游客梦想而开发，富有挑战性和刺激性。以户外活动为主，分为飞行体验和航游运动[1]。3）航游赛事产品依托航游设施，还可举办专业航游体育赛事、专业峰会、各类航展等活动，以及空中婚礼、航拍等活动。通过以上活动的成功举办，可以极大地丰富区域通航氛围，快速提升区域知名度，带动相关消费，为区域带来积极的经济效益和社会效益[1]。（3）通用航空文化旅游资源开发影响因素分析正是由于通用航空旅游的航空特性，其
COX-2 抑制剂作为预先镇痛的有效性...
摘要术后疼痛，尤其是全膝关节置换术 (TKA) 术后疼痛是一个常见的问题。使用足够的止痛药是抑制疼痛副作用的主要治疗方法，即固定、运动范围（ROM）减少、血栓栓塞风险增加和康复成功率降低。先前的一些研究报告称，使用环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）进行预先镇痛可能对术后疼痛反应产生显著的治疗效果。本文的目的是通过文献研究来确定COX-2抑制剂与预先镇痛方法在全膝关节置换术中的有效性。在几个电子期刊数据库 PubMed、ProQuest 和 Google Scholar 上进行数据搜索，关键词为“环氧合酶 2 抑制剂”、“COX-2 抑制剂”、“塞来昔布”、“伐地昔布”、“罗非昔布”、“依托昔布”、“非甾体抗炎药”、“术前镇痛”和“全膝关节置换术”。在2013年至2022年期间。总体研究表明，与对照组相比，在预先镇痛的方法中使用 COX-2 抑制剂来抑制 TKA 后静息时和膝关节屈曲运动时的疼痛反应有显著的效果。采用COX-2抑制剂的PA方法也被证明能成功降低抢救性镇痛药的使用水平，这间接表明疼痛控制取得了成功。研究表明，COX-2 抑制剂可通过预先镇痛有效减轻接受 TKA 手术的患者的疼痛反应。关键词：COX-2 抑制剂、超前镇痛、全膝关节置换术 COX-2 抑制剂在全膝关节置换术中作为超前镇痛的有效性
使用肽酶靶向治疗侵袭性骨肉瘤……
摘要背景：转移性高级别骨肉瘤 (HGOS) 的低存活率在过去 30 年里一直停滞不前。本研究旨在探讨氨基肽酶 N (ANPEP) 在 HGOS 进展中的作用，以及一种新型亲脂性肽酶增强细胞毒化合物美法仑氟苯胺 (melflufen) 在 HGOS 中的靶向作用。方法：对公开的基因表达数据集进行荟萃分析，以确定 ANPEP 基因表达对 HGOS 患者无转移存活率的影响。在患者来源的 HGOS 离体模型和细胞系中研究了标准抗肿瘤药物和亲脂性肽酶增强细胞毒结合物美法仑的疗效。比较了美法仑和阿霉素诱导的细胞凋亡和坏死动力学。在体内研究了美法仑的抗肿瘤作用。结果：发现 HGOS 患者诊断活检中 ANPEP 表达升高会显著降低无转移生存率。在药物敏感性试验中，美氟芬在 HGOS 离体样本和细胞系中表现出抗增殖作用，包括对甲氨蝶呤、依托泊苷、阿霉素和 PARP 抑制剂有耐药性的细胞系。此外，用美氟芬处理的 HGOS 细胞显示出快速诱导凋亡，这种敏感性与 ANPEP 的高表达相关。在联合治疗中，美氟芬与阿霉素在杀死 HGOS 细胞方面表现出协同作用。最后，美氟芬在体内表现出抗肿瘤生长和抗转移作用。结论：本研究可能为使用美氟芬作为阿霉素的佐剂来提高转移性 HGOS 的治疗效果铺平道路。
更高性能，只为高效与澎湃速度
金发科技股份有限公司成立于1993年，是一家专注于先进高性能化学材料的研发、生产、销售与服务，为创造更安全、更舒适、更便捷的生活提供先进材料解决方案的新材料企业。金发科技致力于解决日益严峻的环境问题，积极应对全球环境变化带来的挑战，通过平衡经济、环境和社会关系，推动生存环境的不断改善，实现可持续发展，创造美好生活。金发科技立足广州科学城，在全球拥有56家子公司，在南亚、北美、欧洲等海外地区设有研发和生产基地。金发科技的产品主要依靠自主创新开发，涵盖改性塑料、环保高性能再生塑料、全生物降解塑料、特种工程塑料、碳纤维及复合材料、轻烃及氢能、苯乙烯树脂、医疗保健等八大类具有自主知识产权的产品，广泛应用于汽车、家电、电子电气、通信、新基建、新能源、现代农业、现代物流、轨道交通、航空航天、高端装备、医疗保健等行业，与全球众多知名企业建立了战略合作伙伴关系。目前，金发科技是全球化工新材料行业产品种类最齐全的公司之一，是亚太地区规模最大、产品系列最齐全的改性塑料生产公司，在全生物降解塑料、特种工程塑料、碳纤维及复合材料等方面，金发科技的技术和产品质量均达到国际先进水平。目前公司已形成改性塑料、先进材料、绿色石化、医疗健康高分子材料四大业务板块。依托国际化的营销服务网络、卓越的运营体系和全产业链协同创新，金发科技将持续投入技术创新，确保公司高质量发展。产品是市场竞争之本，为保证产品的不断创新，金发科技以“自主创新、技术领先、产品优势”的研发理念，依托国家认定企业技术中心、国家工程实验室、国家重点实验室、国家产业创新中心等支撑，建立了“13551”战略研发体系，逐步形成以技术研究、行业研究、产品研究为驱动的研发平台。金发科技持续将营收的4.0%左右投入研发，2022年金发科技研发费用达14.53亿元。公司秉承“共同奋斗、共同成长、共同繁荣”的理念，不断创新完善人才激励机制，适应企业发展的不同阶段，以价值共享理念吸引了大批优秀人才，目前研发团队由博士学历工程师133人、硕士学历工程师905人组成，自主培养俄罗斯工程院外籍院士1人、院士候选人2人、国务院特殊津贴专家5人。金发科技累计申请国内外专利5401件，其中发明专利3951件、实用新型688件、外观设计34件、PCT专利459件、国外专利269件。公司荣获国家科技进步二等奖3项、省部级科技进步奖15项、中国专利奖（优秀奖）19项。金发科技顺应国家“一带一路”倡议和国内外双循环，坚持“强中台、固两端、创新为本、跨越发展”战略思路，努力打造世界一流的研发、营销、制造、信息平台，成为全球先进材料的领军企业，为国家战略材料提供支撑。金发科技顺应国家“一带一路”倡议和国内外双循环，坚持“强化中间、巩固两头、创新引领、跨越发展”的战略思路，着力打造世界一流的研发、营销、制造、信息平台，成为全球新材料领军企业，为国家战略物资提供支撑。金发科技顺应国家“一带一路”倡议和国内外双循环，坚持“强化中间、巩固两头、创新引领、跨越发展”的战略思路，着力打造世界一流的研发、营销、制造、信息平台，成为全球新材料领军企业，为国家战略物资提供支撑。
神经传递：神经递质、通道和转运体的介绍 Blanton 幻灯片 1（标题幻灯片 1）：下午好，您可能还记得
神经传递：神经递质、通道和转运蛋白简介 Blanton 幻灯片 1（标题幻灯片 1）：下午好，您可能还记得，上一节课我讲了非甾体抗炎药，但以防万一，请允许我重新介绍一下自己，我叫 Michael Blanton，是药理学和神经科学系的教授。今天，我将对神经传递进行一般性介绍，重点介绍通道和转运蛋白的多样性、结构和功能。在接下来的一个小时里，Josh Lawrence 博士将对神经传递进行回顾，重点介绍膜电位、动作电位以及突触可塑性。我将介绍的材料在 Purves 神经科学教科书（神经科学第 5 版，Dale Purves 等人，2012 年）的第 4 章和第 6 章中介绍，事实上，我将使用的大多数幻灯片都直接来自教科书。话虽如此，您可能还记得我的 NSAID 讲座，我已经写下了我的讲稿，这应该可以在 Sakai 上找到。因此，要学习我的材料，我会先阅读神经科学教科书中的两章，然后将大部分时间集中在我的 ppt 和讲稿上。通道和转运蛋白当然是神经生理学和突触传递的关键因素，大多数中枢神经系统药物都针对这些蛋白质。但是，让我尝试通过一个例子来说明为什么我认为让您充分了解这些参与者如此重要：幻灯片 2：GABA ARA 氯离子传导配体门控离子通道：γ-氨基丁酸或 GABA 是中枢神经系统的主要抑制性神经递质，而 GABA A 受体是许多重要药物的主要靶点 - 示例 1：当我在下一个小时给您讲授全身麻醉药时，一致的看法是，全身麻醉药（丙泊酚、异氟烷、依托咪酯等）的大部分效果是通过它们对 GABA AR 的作用介导的，GABA AR 是一种氯离子传导配体门控离子通道。氯离子进入神经元的运动使膜超极化，使兴奋电流更难导致动作电位；