据报道,全球经济在2023年的预期超出了预期,尽管各个国家的增长效果都有不同。但是,与前一年相比,增长的折败较低。世界银行估计,2022年的3.3%,IMF(3.5%的3.1%)和经合组织(从3.3%的2.9%)估计增长率为2.6%。撒哈拉以南非洲估计已从4%增长了3.3%。柔和的增长归因于地缘政治张力,货币政策收紧周期和经济不确定性。在2024年,预计全球经济的表现将保持在与2023年的水平相同的水平。国际货币基金组织预测经济增长3.1%,世界银行为2.4%,经合组织预测增长率为2.7%。撒哈拉以南非洲地区预计将增长3.8%。增长预测的主要风险包括地缘政治张力和货币政策方向。
基因组信息编码在长链 DNA 上,DNA 折叠成染色质并储存在微小的细胞核中。核染色质是一种带负电荷的聚合物,由 DNA、组蛋白和各种非组蛋白组成。由于其高电荷性质,染色质结构随周围环境(例如阳离子、分子拥挤等)而变化很大。过去 10 年,已经开发出捕获活细胞中染色质的新技术。我们对染色质组织的看法已从规则和静态转变为更加多变和动态。染色质形成许多紧凑的动态区域,它们充当高等真核细胞中基因组的功能单位,局部呈现液体状。通过改变 DNA 的可及性,这些区域可以控制各种功能。基于来自多功能基因组学和先进成像研究的新证据,我们讨论了拥挤的核环境中染色质的物理性质及其调控方式。
摘要蛋白质设计问题是确定折叠成所需结构的氨基酸序列。鉴于安芬森的折叠热力学假设,这可以改写为找到一个氨基酸序列,其中最低能量构象是该结构。由于这种计算不仅涉及所有可能的氨基酸序列,还涉及所有可能的结构,因此大多数当前方法都侧重于更易处理的问题,即为所需结构找到最低能量的氨基酸序列,通常在第二步通过蛋白质结构预测检查所需结构确实是设计序列的最低能量构象,并丢弃在许多情况下并非如此的大部分设计序列。这里我们表明,通过将梯度通过 trRosetta 结构预测网络从所需结构反向传播到输入氨基酸序列,我们可以直接优化所有可能的氨基酸序列和所有可能的结构,并在一次计算中明确设计预测折叠成所需结构而不是任何其他结构的氨基酸序列。我们发现,考虑了完整构象景观的 trRosetta 计算比 Rosetta 单点能量估计更能有效地预测从头设计蛋白质的折叠和稳定性。我们将通过景观优化进行的序列设计与 Rosetta 中的标准固定骨架序列设计方法进行了比较,并表明前者的结果对竞争低位状态的存在很敏感,而后者则不然。我们进一步表明,通过结合这两种方法的优势,可以设计出更具漏斗形的能量景观:低分辨率 trRosetta 模型用于排除替代状态,高分辨率 Rosetta 模型用于在设计目标结构处创建深度能量最小值。意义计算蛋白质设计主要侧重于寻找在目标设计结构中能量非常低的序列。然而,在折叠过程中最相关的不是折叠状态的绝对能量,而是折叠状态与最低位替代状态之间的能量差。我们描述了一种可以捕捉整个折叠景观的深度学习方法,并表明它可以增强当前的蛋白质设计方法。
摘要 :大多数抗菌肽 (AMP) 和抗癌肽 (ACP) 折叠成膜破坏性阳离子两亲性 α 螺旋,但其中许多也具有不可预测的溶血性和毒性。在这里,我们利用循环神经网络 (RNN) 区分活性与非活性、非溶血与溶血 AMP 和 ACP 的能力,以发现新的非溶血性 ACP。我们的发现流程包括:1) 使用生成 RNN 或遗传算法生成序列,2) RNN 分类活性和溶血,3) 选择序列新颖性、螺旋性和两亲性,以及 4) 合成和测试。对 33 种肽的实验评估产生了 11 种活性 ACP,其中 4 种不溶血,其特性类似于天然 ACP lasioglossin III。这些实验展示了机器学习直接指导发现非溶血性 ACP 的第一个例子。
此量化基于自下而上的计算,利用行业认可的数据库,例如 IATA、Cirium、Flightstats、Eurocontrol 和国家民航局。我们的团队还采访了航空业的领先高管,以确定挑战的优先次序,并形成对其影响和数字解决方案价值的基线假设。我们通过客户案例研究将这些输入与技术解决方案提供商的主张进行了三角测量。我们适当地折算了相关结果,以避免任何偏见并确保定义的结果是现实的。然后,将这些好处推广到全球航空业整整一年(2018 年)。它有助于平衡由于航空公司业务模式、规模或地区而产生的任何差异。由于许多航空公司长期以来一直在应用数据和分析来做出运营决策,因此我们将正在进行的数字计划的好处排除在我们的建模之外。因此,本报告中的数字展示了数字技术带来的增量价值,超出了已在进行的举措。
折纸是日本传统的折纸艺术,它被创造性地应用于机械工程领域,为机械设计和功能力学带来了革命性的变革。折纸工程通常被称为“折纸工程”,这是一个工程领域,利用折叠原理来制造轻巧紧凑的结构和机制,既灵活又坚固。折纸是机械工程中与可展开结构相关的最重要应用之一。例如,NASA 使用折纸设计可折叠太阳能电池板、天线或其他太空组件,这些组件在发射时必须紧凑,并可在太空中完全展开。这种设计最大限度地减少了空间和重量限制。*Miura 折叠* 是一种折纸图案,通常用于将大面积的表面折叠成紧凑的体积。因此,它被用于新的太空探索技术。
减少折价一直是董事们的主要目标之一,令人失望的是,经过几年的努力,公司股价相对于资产净值的折价已经缩小,但折价却在一年内从 6.4% 扩大到 10.3%。除了继续保持强劲的业绩记录和缩小折价外,董事们的另外两个目标是扩大股东基础,并确保公司股东更充分地了解对 ESG 和可持续投资的日益关注以及将其融入管理人的投资流程。我们在扩大股东基础方面取得了进一步的进展,机构投资者目前持有公司 34.6% 的股份,比去年略有下降,比五年前的 63.5% 大幅下降。散户投资者和财富管理人相应增加了持股量。我们还致力于发展公司的 ESG 资质并将其传达给现有和潜在股东。
除了快钱,我们每年还可以收回监管折旧,即 RAV 的一部分,以及未偿还 RAV 余额的回报。RAV 还与通货膨胀指标挂钩,在 RIIO-T2 中使用 CPIH。对于 RIIO-T2,RAV 新增部分的监管折旧继续采用直线折旧法,为期 45 年。我们还被允许收取与不可控成本和激励相关的额外收入。除了 totex 共享之外,RIIO 激励机制还可以增加或减少我们的允许收入,以反映我们相对于与我们的产出相关的各种其他指标的绩效。例如,在 RIIO-T2 中,对激励绩效有奖励和惩罚。这些激励支付是允许收入的函数,可能为电力传输带来高达 1500 万英镑的潜在收益,并带来 4700 万英镑左右的损失,从而激励我们实现商定的产出。
我们构建了一类称为折纸单体的单类,由琼斯单脚和由链折纸结构中的链链组织动机。DNA折纸的两种基本构建模块与琼斯的图形反映密切相关。是由DNA折纸结构的合理修饰和所研究的琼斯单型植物的关系的合理修饰,然后我们确定了一组折纸曲折的关系。这些关系扩大了琼斯单型的关系,并包括一组新的关系,称为上下文通勤。具有上下文换向,某些发电机仅在给定上下文中找到时通勤。我们证明折纸是有限的,并提出了其元素的正常形式表示。,我们在绿色的折纸类植物类别与琼斯单人的直接产物的绿色类别之间建立了反应。