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World File Search System依维莫司
药品名称：依维莫司
禁忌症：• 对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物（即西罗莫司、替西罗莫司）有超敏反应史3,5 警告：• AFINITOR DISPERZ® 口服混悬剂片剂含有与 AFINITOR® 片剂相同的活性成分；但这些剂型不能互换。片剂配方适用于不同的适应症，并且强度不同。6 • 依维莫司引起的免疫抑制可能使患者易患细菌、真菌、病毒或原生动物感染，包括机会性病原体感染。在开始使用依维莫司之前，应治疗并完全解决已有感染。3 • 已有乙型肝炎再激活的报道3 ；有关推荐的 HBV 筛查和预防，请参阅 BC 癌症方案 SCHBV 乙型肝炎病毒再激活预防。7 • 由于免疫反应减弱，疫苗接种效果可能会降低。 3 应避免接种活疫苗和与接种过活疫苗的人密切接触，以降低疫苗感染风险。3,8 • 伤口愈合受损是雷帕霉素的一类效应。围手术期应谨慎使用。3 • 由于 CYP 3A4 或 P-糖蛋白，药物相互作用的可能性很高。3,8
依维莫司治疗和副作用：系统评价...
摘要。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异性疾病，约占所有乳腺癌病例的15.0-20.0％。TNBC与早期复发和转移，强烈的侵入性和预后不良有关。化学疗法目前是TNBC治疗的主要手段，而病理完全反应的实现与长期良好预后密切相关。改善TNBC患者的长期预后是乳腺癌治疗的挑战，需要更多的临床证据来指导治疗策略的选择。当前的研究回顾了TNBC的常规治疗方式和新辅助化学疗法（NACT）的选择。还审查了优化NACT方案的研究进度，并强调了这种乳腺癌亚型的唯一性，以便为TNBC治疗提供参考和研究。
Advagraf®（他克莫司）
对于肾移植患者，建议的 Advagraf 起始口服剂量为 0.15 至 0.20 mg/kg，对于肝移植患者，建议的 Advagraf 起始口服剂量为 0.10-0.20 mg/kg，每天早晨服用一次。Advagraf 的初始剂量应在肾移植后 24 小时内服用，在肝移植后 12-18 小时内服用。应滴定剂量以维持上述全血谷浓度水平；血药浓度详情在第 7 条警告和注意事项 - 监测和实验室测试 - 血药浓度监测中描述。从 Prograf（速释剂）转换为 Advagraf（缓释剂）稳定的肾和肝移植接受者可以从每天两次服用 Prograf（速释剂）转换为每天一次服用 Advagraf（缓释剂）。从 Prograf（速释制剂）转换为 Advagraf（缓释制剂）的患者应每天早晨服用一次 Advagraf（缓释制剂），剂量应等于患者之前稳定的 Prograf（速释制剂）每日总剂量。应使用与 Prograf（速释制剂）相同的目标谷浓度范围和全血谷浓度监测，以维持他克莫司的全血谷浓度与转换前相似。
二甲双胍和依维莫司对肾细胞癌线粒体动力学的协同作用
摘要：肾细胞癌 (RCC) 经常在手术切除后复发或转移。依维莫司是一种 mTOR 抑制剂，被用作二线治疗，但 RCC 对依维莫司的反应不足。二甲双胍是一种抗糖尿病药物；最近的报告表明它在各种癌症中都具有抗癌作用，并且已知它与其他药物具有协同作用。我们研究了联合使用依维莫司和二甲双胍作为 RCC 有效治疗的可能性。与单独使用每种药物治疗的 RCC 细胞相比，用两种药物联合治疗的 RCC 细胞显示出显著抑制细胞活力、细胞迁移和侵袭，并增加细胞凋亡。在异种移植模型中也证实了抗癌协同作用。用于确定联合治疗潜在机制的转录组分析表明，联合治疗下调了线粒体融合基因，上调了线粒体裂变基因。使用 LysoTracker、LysoSensor 和 JC-1 染色观察了联合治疗后线粒体动力学的变化。总之，依维莫司和二甲双胍的组合通过破坏线粒体动力学抑制了 RCC 的生长。因此，我们认为二甲双胍和依维莫司的联合治疗会破坏 RCC 中的线粒体动力学，这可能是 RCC 治疗的一种新策略。
HO Wen Wei (何文维) Emergence of Quantum State ...
何文伟博士现为斯坦福大学理论物理研究所博士后学者，研究非平衡量子多体现象和新兴量子技术的应用。此前，他是哈佛大学的摩尔博士后研究员，与 Mikhail Lukin 教授和 Eugene Demler 教授一起工作。从 2022 年 8 月开始，他将担任新加坡国立大学校长青年（助理）教授。何文伟于 2017 年在日内瓦大学师从 Dmitry Abanin 教授获得博士学位，2015 年在滑铁卢大学/圆周研究所师从 Guifre Vidal 教授获得理学硕士学位，2013 年在普林斯顿大学获得学士学位，与 Duncan Haldane 教授一起工作。摘要：普遍性是指复杂系统普遍属性的出现，这些属性不依赖于精确的微观细节。量子热化是强相互作用量子多体系统非平衡动力学的一个例子，其中局部区域随着时间的推移变得由吉布斯集合很好地描述，而该集合仅受少数几个系统参数（例如温度和化学势）控制。局部区域与其补体（“浴”）之间产生的大量纠缠是这种普遍性出现的关键。在这次演讲中，我将介绍一种新的普遍行为，它源于某些类型的量子混沌多体动力学，超越了传统的热化。我将描述单个多体波函数如何编码由小子系统支持的纯态集合，每个纯态都与局部浴的（投影）测量结果相关。然后，我将展示这些量子态的分布如何接近均匀随机量子态的分布，即集合形成量子信息理论中所谓的“量子态设计”。我们的工作为研究量子混沌提供了一个新视角，并在量子多体物理、量子信息和随机矩阵理论之间建立了桥梁。此外，它还提供了一种实用且硬件高效的伪随机态生成方法，为设计量子态层析成像应用和近期量子设备的基准测试开辟了新途径。
使用依维莫司的儿科移植患者接种麻疹-腮腺炎-风疹疫苗
儿科移植共识会议 (5) 已确定/提出了 SOT 后接种减毒活疫苗的推荐基本标准。MMR 疫苗（联合 MMRV 除外）在肝肾移植后一年以上和急性排斥反应发作后两个月的患者中被认为是安全的，这些患者临床情况稳定，可以密切监测，并符合指南中定义的“低水平”免疫抑制的某些标准：类固醇（泼尼松当量）<2 mg/kg/d 或总累积<20 mg/d，他克莫林连续两次读数<8 ng/mL，环孢菌素连续两次读数<100 ng/mL。患者还需要满足最低免疫标准，即绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≤6 岁儿童 >1500，>6 岁儿童 >1000 细胞/μL，CD4 ≤6 岁儿童 >700 细胞/μL，>6 岁儿童 >500 细胞/μL，且总血清 IgG 水平与年龄相符 (5)。在我们的病例中，MMR 疫苗是在移植六年后接种的，并且在评估了 IgG 水平、淋巴细胞计数、淋巴细胞谱测试和依维莫司水平后接种的。
依维莫司和氯霉素专门针对CMS4亚型的化学抗性结直肠癌细胞
结直肠癌（CRC）可以分为四个共有的分子亚型（CMS），其中CMS1的预后最佳，与CMS4形成鲜明对比，CMS4的结果最差。CMS4 CRC众所周知，如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样，对治疗干预具有抵抗力。 在这里，我们报告了发现两种临床雇用的药物，依维莫司（EVE）和普里卡米霉素（PLI），有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。 与原型CMS1细胞系LOVO相比，用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用，凋亡和自噬的迹象增加，并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。 此外，EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩，但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。 总的来说，这些结果表明，应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。CMS4 CRC众所周知，如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样，对治疗干预具有抵抗力。在这里，我们报告了发现两种临床雇用的药物，依维莫司（EVE）和普里卡米霉素（PLI），有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。与原型CMS1细胞系LOVO相比，用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用，凋亡和自噬的迹象增加，并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。此外，EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩，但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。总的来说，这些结果表明，应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。
ORIGINALRESEARCH Palbociclib 加氟维司群 vs Ribociclib 加氟维司群和 Abemaciclib 加氟维司群的经济评估
背景：迄今为止，在意大利，尚无研究评估哌柏西利 (PAL) 加氟维司群 (FUL) 与瑞博西利 (RIB) 加 FUL 和阿贝西利 (ABM) 加 FUL 的成本效益。在意大利，对三种细胞周期依赖性 4/6 激酶抑制剂联合内分泌疗法治疗 HR+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌绝经后女性进行了成本效益分析。材料和方法：为了评估 PAL 加 FUL 与 RIB 加 FUL 和 ABM 加 FUL 的成本效益，在保守的情况下进行了成本最小化，考虑了三种在总体生存期 (OS) 方面具有相同疗效的 CDK4/6 抑制剂 (MAIC，Rugo 等人 2021)。所有疗法相关的不良事件 (AE) 均来自临床试验。进行了临时分析以估计考虑到生活质量 (QoL) 数据的成本效益 (Lloyd 等人 2006)。结果：成本最小化投入包括进展状态前的药物、就诊和检查、不良事件监测和最佳支持治疗 (BSC)、进展和生命最后两周终末期中的活动和 BSC。鉴于 PAL、RIB 和 ABM 在疗效方面的可比性，该分析表明 PAL 在一生中可节省少量经济成本。结果显示，当 PAL 与 RIB 相比时，每位患者可节省 305 欧元（终身）；在保守的情况下，PAL 与 ABM 可节省 243 欧元（终身）。预算影响分析的结果显示，PAL 与 RIB 相比可节省 319,563 欧元，PAL 与 ABM 相比可节省 297,544 欧元。当考虑 QoL 数据时，结果可能有利于 PAL，因为不良事件的影响较小，而较少的不良事件与 QoL 的节省和改善有关。结论：从意大利的角度来看，与 RIB+FUL 和 ABM+FUL 相比，使用 PAL+FUL 治疗晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌具有节省成本的优势。关键词：成本效益、成本最小化、转移性乳腺癌、哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利、二线内分泌治疗、意大利
改善免疫抑制药物的毒性作用（他克莫司）
背景：克莫司引起的舌头有毒作用仍然是一个主要问题。因此，这项研究的目的是评估潜在的治疗性骨髓衍生的间充质干细胞（MSC）和富含血小板的血浆（PRP）对白化大鼠舌头的影响。材料和方法：将40个白化雄性大鼠分为四组。I组（对照组）未接受治疗。 II组每天接受他克莫司1 mg/kg/天的皮下注射30天。 第三组接受他克莫司30天，然后一次注射一次PRP。 第四组接受他克莫司30天，然后单次注射MSC。 在实验开始后60天后，在所有组中，大鼠均被疤痕。 用于演示胶原蛋白纤维，用马洛里三色片染色舌切片，并用苏木精和曙红染色以进行组织学分析。 在这项研究中使用了电子显微镜扫描，并使用抗PCNA初级抗体进行免疫组织化学检查舌头。 结果：他克莫司舌的舌头的组织学和免疫组织化学检查表现出较差的丝状乳头状，一些上皮细胞似乎用肥大的核退化，但是GR的舌头切片。 ii和gr。 与GR相比， IV显示了PCNA的明显舌头组织学结构改善和加强调节的表达。 II。 扫描电子显微镜支持这些结果。 关键字：克罗莫司； MSC； prp;舌毒性。I组（对照组）未接受治疗。II组每天接受他克莫司1 mg/kg/天的皮下注射30天。第三组接受他克莫司30天，然后一次注射一次PRP。第四组接受他克莫司30天，然后单次注射MSC。在实验开始后60天后，在所有组中，大鼠均被疤痕。用于演示胶原蛋白纤维，用马洛里三色片染色舌切片，并用苏木精和曙红染色以进行组织学分析。电子显微镜扫描，并使用抗PCNA初级抗体进行免疫组织化学检查舌头。结果：他克莫司舌的舌头的组织学和免疫组织化学检查表现出较差的丝状乳头状，一些上皮细胞似乎用肥大的核退化，但是GR的舌头切片。ii和gr。与GR相比， IV显示了PCNA的明显舌头组织学结构改善和加强调节的表达。 II。 扫描电子显微镜支持这些结果。 关键字：克罗莫司； MSC； prp;舌毒性。IV显示了PCNA的明显舌头组织学结构改善和加强调节的表达。II。 扫描电子显微镜支持这些结果。 关键字：克罗莫司； MSC； prp;舌毒性。II。扫描电子显微镜支持这些结果。关键字：克罗莫司； MSC； prp;舌毒性。结论：MSC和PRP在减少他克莫司施用对大鼠舌的毒性作用方面具有良好的影响，两种方法之间的差异无关。
特别权威 - 西罗莫司（Rapamune）
初始应用 - 与结核性硬化症复合物相关的难治性癫痫发作*仅来自神经科医生。批准有效期为6个月。先决条件（在适当的情况下）□患者患有癫痫病，具有记录的结节性硬化症复合物和□vigabatrin已进行了试验，并且没有充分控制癫痫发作，□癫痫发作并未得到充分控制，或者癫痫发作没有得到充分控制，或者患者对以下是最佳的副作用，至少有两种vallo的效果：卡马西平，lamotrigine，苯可以钠和lacosamide（请参阅注释）