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World File Search System依维莫司
附录 H. 通用口服化疗和靶向治疗药物清单
阿法替尼 阿西替尼 博舒替尼 卡培他滨 色瑞替尼 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼 厄洛替尼 依维莫司 吉非替尼 伊布替尼 伊马替尼 尼罗替尼 拉帕替尼 来那度胺 奥希替尼 哌柏西利 帕唑帕尼 泊马度胺 索拉非尼 舒尼替尼 替莫唑胺
ribociclib 联合氟维司群对晚期乳腺癌治疗总生存期的影响 — 最新 MONALEESA-3 结果
用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的药物包括abemaciclib、palbociclib和ribociclib。Ribociclib是一种高选择性CDK4/6抑制剂，临床前研究表明其对实体瘤（包括ER+/HER2-晚期乳腺癌）有高活性[9]。人体体外和体内研究表明，它在肝脏中代谢（主要通过CYP3A4）。Ribociclib及其代谢物主要经粪便排泄，少量经肾脏排泄。已进行了三项III期研究，旨在确认ribociclib在治疗晚期乳腺癌患者中的有效性。第一项是III期MONALEESA-2研究，患者为激素依赖型HER2阴性晚期乳腺癌患者，由于病情进展，这些患者此前未接受过全身治疗[10]。该研究招募了 668 名患者，随机分配接受ribociclib联合来曲唑治疗或来曲唑单药治疗。主要终点是无进展生存期，ribociclib 组的无进展生存期明显更长；18 个月 PFS 率为 63% [95% CI (置信区间) 54.6–70.3]，安慰剂组为 42.2%，95% CI 为 34.8–49.5，安慰剂组的中位 PFS 为 14.7 个月（95% CI 13.0–16.5）（实验组中位 OS 未达到）。在更新的分析中，经过中位 26.4 个月的随访，实验组的中位 PFS 为 25.3 个月，对照组为 16 个月，风险比 (HR) 为 0.568； 95% CI 0.457–0.704；p = 9.63 × 10 –8 [11]。研究表明，作为次要终点的总生存期 (OS) 有所改善。在 2021 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上，研究人员展示了最新的研究结果，结果显示联合治疗组的 OS 有所延长；中位数分别为 63.9 个月 vs. 51.4 个月 (HR 0.76；95% CI 0.63–0.93；p = 0.004) [12]。这是一项出色的观察结果，表明晚期乳腺癌患者可以存活 5 年以上。另一方面，MONALEESA-7 研究是第一项使用 CDK4/6 抑制剂的 III 期研究，仅招募绝经前或围绝经期患者 [13]。该研究纳入了 672 名患者，他们可接受激素治疗或化疗作为新疗法或辅助疗法，以及一线化疗治疗晚期疾病。患者接受瑞博西尼与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）和戈舍瑞林联合治疗，或对照组单独接受激素治疗。主要终点是 PFS，瑞博西尼组的中位 PFS 为 23.8 个月，而安慰剂组为 13 个月（HR 0.55；95% CI 0.44–0.69；p < 0.0001）。MONALEESA-7 研究中关于将瑞博西尼添加到激素治疗中的首批数据显示，与激素治疗相比，OS 显著增加
公共工程局 (DPW) 住房司
• 将被分配到高级领导宿舍 (SLQ)。请在抵达后 48 小时内与住房办公室的 UH 顾问会面。除非无法获得 SLQ 且住房办公室批准了驻外居住许可，否则将不会批准超过 3 天的 TLA。目前，政府对随行和无人陪同的军人以及与军人结婚的军人（驻扎在 USAG Humphreys 和通勤区）有强制性的住房分配政策。因此，成员将被要求居住在军人/政府家庭或无人陪同住房（如有）。仅当政府家庭或无人陪同住房的入住率超过 95% 时，才会批准驻外住房。未经事先住房批准，请勿签订驻外租赁协议。非指挥部赞助的家属不被授权入住军人家庭住房，如果成员在无人陪同的情况下旅行，家属在通勤区域，他们必须获得在岗外居住的授权。
司美替尼（Koselugo）
NF1 最常见的表现包括皮肤颜色异常斑块（咖啡牛奶斑 [CALM]）、腋下和腹股沟区雀斑，以及主要发生在皮肤和神经中的良性肿瘤，称为神经纤维瘤。其他表现可能包括骨发育不良、脊柱侧凸、眼部问题和神经系统并发症，影响认知障碍和学习障碍等。神经纤维瘤是组织学上良性的神经鞘瘤，通常起源于皮肤的末端神经分支。丛状神经纤维瘤 (PN) 是 NF1 患者中最常见的肿瘤类型，发生在多达 50% 的患者中。7-10 一个或多个 PN 可能沿着身体任何部位的大神经和丛生长，表现各异，并持续发展到成年早期，并且同一个人身上的多个 PN 可能既有症状又无症状。 11-13 此外，PN 形状复杂，尺寸可能很大，导致临床症状，如毁容、运动功能障碍（虚弱和运动范围受限 [ROM]）、疼痛和神经功能障碍。PN 症状的严重程度可能从轻微到严重不等；然而，症状的存在可能取决于它们的位置和对周围结构的影响。PN 在幼儿期生长最快，尽管患者的生长速度各不相同。14-16
环境质量和恢复力司.dot
Microsoft Teams 与会者： Anne Aitken（主席） 苏格兰政府 [删除：条例 11(2)] 苏格兰政府 [删除：条例 11(2)] 苏格兰政府 [删除：条例 11(2)] 苏格兰政府 [删除：条例 11(2)] COSLA [删除：条例 11(2)] COSLA [删除：条例 11(2)] COSLA [删除：条例 11(2)] 因弗克莱德市议会 – 财务总监 [删除：条例 11(2)] 法尔科克市议会 – 财务总监 [删除：条例 11(2)] 地方当局领导论坛主席 [删除：条例 11(2)] SEPA [删除：条例 11(2)] SEPA [删除：条例 11(2)] 苏格兰人 [删除：条例 11(2)] 苏格兰人欢迎
引用本文：Unal C、Alan Selcuk N、Biricik FS、Alan O、Ordu C、Selvi O 等。评估镥-177 DOTATATE 肽 R 的临床影响
神经内分泌肿瘤 (NET) 源自弥漫性神经内分泌细胞，可出现在身体的任何部位。[1-3] 虽然许多 NET 无症状且无功能，通常是在尸检过程中偶然发现的，[4] 但 NET（主要源自胰腺和胃肠道系统）的发病率和患病率一直在上升。同时，随着新治疗方式的出现，患者的预期寿命显着增加。[5-9] 对于转移性或复发性疾病患者，多学科治疗方法必不可少。根据疾病的程度，治疗方案包括肽受体放射性核素治疗 (PRRT)、依维莫司、生长抑素类似物和靶向治疗以及基于替莫唑胺的化疗方案，最终决定取决于临床医生的判断。[10]
213312Orig1s000 综合审查 - accessdata.fda.gov
表格表 表 1：提交前和提交时监管活动摘要 ...................................................................................................................... 28 表 2：西罗莫司、依维莫司和 ABI-009 对肿瘤生长和存活率的影响（FDA 表） ................................................................................................................ 36 表 3：第 1、4 和 7 天肿瘤和血液中的药物浓度（FDA 表） ............................................................................................. 37 表 4：使用 ABI-009、西罗莫司或依维莫司治疗后磷酸化 S6 阳性百分比面积（FDA 表） ............................................................................................................. 37 表 5：西罗莫司和 Secorapamycin 在大鼠中的药代动力学参数（FDA 表） ............................................................................................. 40 表 6：ABI-009 临床药理学重点 ............................................................................................................................. 48 表 7：申请人对内在因素协变量亚组的分析（报告为平均值和 95% 可信区间） ........................................................................................................................................... 66 表 8：NDA 中包括的已完成和正在进行的临床研究 .......................................................................... 72 表 9：研究管理结构 ...................................................................................................................... 78 表 10：PEC-001 研究研究者现场审计 ............................................................................................. 85 表 11：PEC-001 研究服务提供商审计 ............................................................................................. 85 表 12：患者处置 ...................................................................................................................... 87 表 13：患者处置（FDA 分析） ............................................................................................. 88 表 14：方案偏差（入组分析集） ............................................................................................. 89 表 15：主要终点敏感性分析 ............................................................................................................. 90 表 16：患者人口统计学和基线特征（安全性分析集） ................................................................. 91 表 17：患者人口统计学和基线特征（疗效分析集） ................................................................. 93 表18：癌症病史（安全性分析集） .............................................................................. 94 表 19：PEComa 既往癌症治疗史（安全性分析集） .............................................. 96 表 20：PEComa 既往癌症全身治疗（安全性分析集 - 转移性组） …………………………………………………………………………………………………………………………………97 表 21：PEComa 既往癌症放射治疗（安全性分析集） ........................................ 98 表 22：PEComa 既往癌症相关手术（安全性分析集） ........................................ 100 表 23：超过 1 名患者按身体系统和医疗状况划分的既往和当前病史（安全性分析集） ............................................................................................................................. 103 表 24：超过 1 名患者按身体系统和手术程序划分的总体手术史（安全性分析集） ............................................................................................................. 105 表 25：给药周期数、治疗持续时间和输注次数（安全性分析集） ............................................................................................................................. 107 表 26：至少中断一次、剂量减少或剂量减少速率的患者数量以及中断输注的次数（安全性分析集） ............................................................................. 108 表 27：每位患者的实际剂量、每位患者的累积剂量、平均剂量强度和方案剂量百分比（安全性分析集） ............................................................................................. 110 表 28：超过 1 名患者总体的伴随用药发生率按 WHO 治疗主组划分（安全性分析集）..................................................................................................... 112 表 29：伴随手术发生率（安全性分析集）...................................................................................... 114
使用微采样装置在他克莫司曲线下的区域：朝着固体器官移植中的精密医学？
AurélienCouette，Camille Tron，LéonardGolbin，Benedicte Franck，Pauline Houssel-Debry等。使用微型缩影设备在他克莫司的曲线下的区域：朝着固体器官移植的精密医学？欧洲临床药理学杂志，2023，79（11），第1549-1556页。10.1007/S00228-023-03566-5。hal-04227953